ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
С целью выявления возможных ассоциаций полиморфных вариантов генов цитохрома P450 и ферментов глутатион-S-трансферазы с риском развития рака мочевого пузыря (РМП) нами проведен анализ частот встречаемости генотипов и аллелей полиморфных локусов генов CYP1A1 (A2454G), GSTM1 (del), GSTP1 (A313G) у 208 больных с диагнозом РМП (104 пациента с инвазивным и 104 – с поверхностным раком) и у 367 пациентов без выявленной онкопатологии. Установлено, что генетическими маркерами риска развития РМП являются генотипы *1A*2C (ОP 3,42) и *2C*2С (ОР 6,98), аллель *2C (ОР 3,73) гена CYP1A1, генотип GG (ОР 2,53) гена GSTP1. Наличие аллеля *2C (ОР 1,69) гена CYP1A1, аллеля G (ОР 2,40) и генотипа AG (ОР 2,40) гена GSTP1 ассоциировано с инвазивными формами РМП. Существенных различий в распределении частот встречаемости генотипов гена GSTM1 между выборками больных и здоровых не выявлено.
Оценена возможность кросс-поляризационной (КП) оптической когерентной томографии (ОКТ) в выявлении раннего рака мочевого пузыря (РМП), выполнено сравнение ее с традиционной ОКТ в рамках клинических слепых (закрытых) статистических исследований. Исследованы данные 116 пациентов с локальными неэкзофитными («плоскими») патологическими процессами мочевого пузыря, получено и проанализировано 360 КП ОКТ-изображений. В работе использован КП оптический когерентный томограф «ОКТ 1300-У». КП ОКТ показала высокую чувствительность (94 %) и специфичность (84 %) в идентификации неэкзофитных подозрительных зон в мочевом пузыре.
Цель исследования – оценка эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП).
Материалы и методы. Изучены данные 40 пациентов с диагнозом НМИРМП стадии Т1, прошедших лечение в ФГБУ МРНЦ в период с 1990 по 2009 г. Из них 30 (75 %) больных были в возрасте < 70 лет. У всех был верифицированный переходно-клеточный рак: G1 – 11 (27,5 %) пациентов, G2 – 12 (30 %) и G3 – 17 (42,5 %). У 22 (55 %) установлен мультифокальный рост опухоли (Т1m), у 31 (77,5 %) наибольший размер опухоли превышал 3 см. Более чем у половины (60 %) пациентов имелись клинически значимые сопутствующие заболевания. У 3 (7,5 %) в анамнезе была пролеченная злокачественная опухоль. Средний период наблюдения за больными составил 58,6 мес.
Результаты. За 60 мес наблюдения выживаемость составила 67,9 8,0 %. За период наблюдения с 21 до 42 мес 3 (7,5 %) пациента умерли. В течение 5 лет наблюдения безрецидивная выживаемость составила 50,0 8,5 %. В сроки наблюдения от 5 до 99 мес (в среднем через 34,7 мес) 7 (17,5 %) больных выбыли из наблюдения. В период наблюдения с 21 до 143 мес от прогрессирования заболевания умерли 4 (10 %) больных. После проведения лучевой терапии на область мочевого пузыря у 17 (42,5 %) пациентов была диагностирована регрессия опухоли более чем на 50 %, что позволило провести трансуретральную резекцию резидуальной опухоли. Были оценены частота и степень выраженности лучевых реакций. Острый лучевой цистит диагностирован у 11 (27,5 %) больных, ректит – у 6 (15,0 %). Лучевые реакции не явились причиной вынужденного перерыва в лечении. Поздний лучевой цистит I–II степени (RTOG/EORTC) был диагностирован у 9 (22,5 %) больных.
Заключение. В ходе исследовании была подтверждена эффективность ДЛТ у пациентов с НМИРМП, отказавшихся от оперативного лечения либо имеющих противопоказания к его применению. ДЛТ позволила в 97,5 % случаев сохранить функционирующий мочевой пузырь, у 42,5 % – удалить резидуальную опухоль. Наличие лучевых реакций не явилось причиной вынужденного перерыва в лечении.
Единственный фактор, самостоятельное влияние которого на общую выживаемость показано в нашей серии наблюдений, – радикальность операции (р < 0,0001), это подчеркивает значимость качества хирургического лечения для прогноза пациентов. Хирургический доступ и операционный объем должны определяться индивидуально, исходя из локализации, размеров и предположительных патоморфологических характеристик опухоли. Правильный выбор хирургической тактики служит залогом полного удаления всех пораженных тканей. Эффективность неоадъювантной и адъювантной химиотерапии при опухолях лоханки и мочеточника не доказана. Результаты нашего исследования не подтвердили влияния дополнительного лечения на выживаемость.
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. РАК ПОЧКИ
Сопоставление результатов предоперационной спиральной компьютерной томографии (СКТ) у 107 пациентов с опухолями почек и данных послеоперационной биопсии выявило различия в чувствительности и специфичности фаз СКТ при диагностике рака почки и других объемных почечных образований. На основании результатов исследования предложен оптимальный диагностический протокол проведения СКТ с использованием определенных фаз СКТ и их сочетания у больных с объемными почечными образованиями в зависимости от цели предстоящего исследования. Оптимизация протокола СКТ представляется важным моментом, позволяющим уменьшить, с одной стороны, лучевую нагрузку на пациента, с другой – расходы на применение этого высокотехнологичного метода лучевой диагностики в урологии.
в лечении рака почки».
ОБЗОР
Криоабляция предстательной железы является эффективным, минимально инвазивным методом лечения рака предстательной железы (РПЖ), который может применяться как первично, так и в случае рецидива опухоли после лучевой терапии. Благодаря постоянному усовершенствованию оборудования для криоабляции число осложнений лечения невелико. Изучение отдаленных результатов криотерапии РПЖ – раковоспецифической выживаемости, выживаемости без метастазов и др. – продолжается в настоящее время. Фокальная криоабляция предстательной железы остается экспериментальным видом терапии.
РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Введение. Простатспецифический антиген (ПСА) является наиболее широко используемым сывороточным маркером при раннем выявлении рака предстательной железы (РПЖ). Однако специфичность теста низка и составляет около 20 %. Исследование регуляторных функций протеиназ и их ингибиторов в канцерогенезе перспективно с точки зрения создания методов ранней диагностики раковых заболеваний.
Цель исследования – анализ нарушений протеолитических процессов в секрете предстательной железы (ПЖ) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и РПЖ на основе определения ключевых показателей калликреин-кининовой, ренин-ангиотензиновой систем и активности лейкоцитарной эластазы в секрете ПЖ.
Материалы и методы. Первую группу составили 20 пациентов с РПЖ (средний возраст 62,7 ± 2,3 года). Во 2-ю группу вошли 20 мужчин с ДГПЖ ( средний возраст 62,2 ± 1,4 года). Контрольную группу составили 20 здоровых мужчин (средний возраст 35,6 ± 4,5 года). В секрете ПЖ у пациентов всех групп определяли показатели протеолитических систем организма: активность калликреина, содержание прекалликреина, ингибиторную активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) и α2-макроглобулина (α2-МГ), активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), эластазы и эластазоподобную активность.
Результаты. Сравнительный анализ особенностей нарушения протеолитических процессов при доброкачественных и злокачественных процессах в ПЖ показал, что при РПЖ в секрете ПЖ активность калликреина на 39,2 % (p < 0,001) выше, а активность АПФ на 41,3% (p < 0,001) ниже, чем при ДГПЖ, что отражает, по-видимому, снижение содержания ангиотензина II в секрете ПЖ. Характерным для РПЖ является резкое увеличение ингибиторного потенциала секрета ПЖ, так активность α1-ПИ и α2-МГ в секрете ПЖ на 56,9 % (p < 0,001) и 96,8 % (p < 0,001) соответственно выше, чем при ДГПЖ. Выделены статистически 2 значимых критерия диагностики РПЖ – активность калликреина и АПФ со специфичностью и чувствительностью 75,0 и 66,7 % соответственно.
Выводы. Выявлено нарушение баланса между протеиназами и их ингибиторами в секрете ПЖ при РПЖ и ДГПЖ, что является основой «биохимической индивидуальности» процессов онкотрансформации в ПЖ и может быть использовано в будущем в качестве маркера в диагностике РПЖ.
Цель исследования – оценка корреляционной связи дооперационных прогностических характеристик и патологической стадии, а также наличия положительного хирургического края после радикальной простатэктомии (РПЭ).
Материалы и методы. Проведен анализ материалов 224 пациентов с раком предстательной железы, подвергшихся позадилонной РПЭ на базе клиники урологии и хирургической андрологии РМАПО.
Результаты. Медиана возраста пациентов составила 62 (43–78) года. К группе низкого риска отнесены 67 (29,9 %) пациентов, к промежуточной группе – 46 (20,5 %), к группе высокого риска – 111 (49,6 %). У пациентов группы низкого риска положительный хирургический край был отмечен у 11,9 %, промежуточной группы – у 28,3 %, среди больных группы высокого риска – у 38,7 % пациентов (р = 0,0003). Предикторами положительного хирургического края являлись процент пораженных биоптатов (R = 0,34) и градация по шкале Глисона (R = 0,31), наличие периневральной инвазии. По данным мультивариантного анализа, ни дооперационный уровень простатспецифического антигена, ни клиническая стадия не продемонстрировали корреляции с положительным хирургическим краем и патологической стадией после РПЭ.
В работе представлен первый опыт хирургического лечения недержания мочи у мужчин с использованием трансобтураторной слинговой системы «УроСлинг мужской». Данное инновационное устройство специально разработано для трансобтураторного размещения с атравматичной фиксацией на нижних ветвях лонных костей. Результаты исследования показали, что имплантация синтетического слинга эффективна и безопасна (общая эффективность операции составила 79,5 %).
Описывается собственный опыт лечения больных раком предстательной железы (РПЖ). Ретроспективно проанализированы данные 68 пациентов, которым проводилась дистанционная лучевая терапия в сочетании с длительной гормонотерапией. Представлены пациенты преимущественно с местно-распространенным характером опухолевого процесса. Лучевая терапия проводилась до суммарной очаговой дозы 70 Гр, гормональный этап лечения заключался в орхиэктомии или длительной адъювантной терапии аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона в течении 36 мес. Результаты оценивались за 5-летний период наблюдения: показатели безрецидивной выживаемости и выживаемости без признаков биохимического прогрессирования составили соответственно 88,9 ± 4,9 и 89,4 ± 5,3 %. Также оценивались ранние и поздние лучевые повреждения: частота острых лучевых повреждений мочеполовой системы II степени составила 64,3 %, III степени – 3,6 %; поражений гастроинтестинальной системы I степени – 26,8 %, II степени – 7,1 %; частота поздних повреждений II степени не превышала 1,5 %.
Обоснование и цель. Разделение больных распространенным раком предстательной железы (РПЖ) на прогностические группы потенциально можно использовать для дифференцированного подхода к выбору метода и режима гормонотерапии (ГТ). Данное исследование выполнено для выявления факторов, влияющих на выживаемость, и выделения прогностических групп у данной категории пациентов.
Материалы. В исследование включено 113 больных верифицированным РПЖ cT2b–4N0–1M0–1. Медиана возраста составила 70,0 ± 7,3 года. Медиана концентрации простатического специфического антигена (ПСА) до лечения – 309,8 нг/мл. Стадия сТ2 диагностирована у 12 (10,6 %), сТ3 – у 85 (75,2 %), сТ4 – у 16 (14,2 %); сN+ – у 32 (28,3 %), М+ – у 74 (65,5 %) больных. Медиана исходного показателя Глисона: (3,0 ± 0,8) + (4,0 ± 0,9) = 7,0 ± 1,6. Все пациенты получали немедленную ГТ: кастрация проведена 2 (1,8 %) больным, максимальная андрогенная блокада – 96 (85,0 %), монотерапия антиандрогенами – 15 (13,3 %). Медиана наблюдения составила 31,9 ± 17,7 мес.
Результаты. Пятилетняя беспрогрессивная выживаемость, выживаемость без гормонорефрактерности, специфическая и общая выживаемость (ОВ) составили 29,7; 31,8; 39,3 и 26,0 % соответственно. Многофакторный анализ показал неблагоприятное влияние на ОВ следующих факторов: боль в костях, категории сТ4, М+, надир ПСА 4 нг/мл (p < 0,05) и исходный уровень ПСА 100 нг/мл (р = 0,057). Выделены группы хорошего прогноза (отсутствие боли в костях, уровень ПСА < 100 нг/мл, сТ < T4, М0) и плохого (боль в костях, и/или уровень ПСА 100 нг/мл, и/или категория сТ4 и/или М+). Медиана ОВ в группах составила 39,8 ± 3,9 и 29,8 ± 4,2 мес соответственно (р = 0,048).
Выводы. Факторами неблагоприятного прогноза ОВ при распространенном РПЖ являются боль в костях, уровень ПСА 100 нг/мл, категории сТ4 и М+ и надир ПСА 4 нг/мл. Пациенты, не имеющие данных признаков, относятся к группе хорошего прогноза, с 1 и более признаками – к группе плохого прогноза.
Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее актуальных проблем онкоурологии в связи с возрастающими показателями заболеваемости данной патологией во всем мире. Лечебная тактика у больных РПЖ определяется распространенностью онкологического процесса. Проведение радикальной терапии метастатического РПЖ невозможно, поэтому больные данного контингента считаются кандидатами для паллиативных методов гормональной или химиотерапии. Выбор оптимального метода лечения больных гормонорефрактерным РПЖ (ГРРПЖ) – сложная проблема, касающаяся особенно больных с бессимптомным ГРРПЖ и пациентов с прогрессированием процесса после химиотерпии доцетакселом. Лечебная тактика в данном случае служит предметом дискуссий и четко не определена. В статье рассматривается один из вариантов лекарственной терапии у пациентов с ГРРПЖ – применение аналогов соматостатина. К одним из наиболее известных препаратов данной группы относится октреотид. Препарат может применяться в лечении больных ГРРПЖ как до проведения системной цитотоксической терапии, так и после нее. Терапия октреотидом эффективна и безопасна, побочные эффекты ее минимальны, она хорошо переносится больными.
СЪЕЗДЫ И КОНФЕРЕНЦИИ
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Введение. Полипоидный цистит цистоскопически и гистологически может «симулировать» уротелиальные неоплазии. Частота встречаемости полипоидного цистита составляет 0,38 %; среди пациентов, перенесших катетеризацию мочевого пузыря (МП), – 6 %.
Материалы и методы. Мы оценили частоту встречаемости полипоидного цистита среди пациентов с хроническим циститом, поступивших в клинику урологии МГМСУ на базе ГКБ № 50 за период с февраля 2008 по февраль 2010 г. Из наблюдавшихся 819 пациентов 3 больных с диагностированным полипоидным циститом предъявляли жалобы на учащенное мочеиспускание, императивные позывы и макрогематурию. Им были проведены ультразвуковое исследование, компьютерная томография и цистоскопия, размеры образования МП составили 1,0; 7,0 и 11,5 см соответственно, в 2 случаях подтвержден распространенный характер роста. При эндоскопическом исследовании определялись стелющиеся грубоворсинчатые образования без четких границ с явлениями буллезного отека, распада, кровоизлияний и инкрустацией мочевыми солями. С учетом клинической картины и данных лабораторно-инструментальных исследований у 2 пациентов предположили наличие опухоли МП стадии T3bNхMх, у 1 – стадии T1NхMх. Согласно рекомендациям руководства Европейской ассоциации урологов по лечению рака МП пациентам была выполнена трансуретральная резекция МП. На основании данных патоморфологического исследования у пациентов диагностирован полипоидный цистит.
Результаты. Частота встречаемости полипоидного цистита в нашем исследовании составила 37 %. Полипоидный цистит, доброкачественное образование без риска развития злокачественного процесса, имел признаки инвазивного переходно-клеточного рака.
Заключение. Подобные случаи, редко встречающиеся в практике, представляют клиническую ценность и интересны для урологов, патологов и онкологов.
ЛЕКЦИЯ
Представлен обзор современных взглядов на роль предшествующего воспаления в простате в развитии рака предстательной железы. Последовательные изменения клеточных структур характеризуются пролиферативной воспалительной атрофией и простатической интраэпителиальной неоплазией.
ISSN 1996-1812 (Online)