Опыт применения сунитиниба при метастатическом почечно-клеточном раке в Центральной и Восточной Европе: субанализ международного исследования расширенного доступа
Abstract
Международное открытое исследование расширенного доступа предусматривало лечение сунитинибом пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в период с 2005 по 2011 г. в рамках программы благотворительно-исследовательского применения. В данном ретроспективном анализе оценены исходы терапии у пациентов из стран Центральной и Восточной Европы (ЦВЕ), участвующих в международном открытом исследовании расширенного доступа. Сунитиниб (начальная доза 50 мг 1 раз в день перорально, со снижением дозы в случае развития токсичности) назначался в виде повторных 6-недельных циклов (4 нед лечения и 2 нед перерыв) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Оценку опухолевых очагов выполняли на основании критериев RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в соответствии с местными стандартами лечения. В общей сложности 401 пациент стран ЦВЕ получил лечение сунитинибом (медиана длительности лечения 9,6 мес), из которых у 378 оценивали ответ опухоли на терапию. Наиболее частыми нежелательными явлениями III степени тяжести и выше были утомляемость (7,5 %), артериальная гипертензия (7,0 %), тромбоцитопения (6,5 %), диарея (4,2 %), тошнота (3,7 %), ладонно-подошвенный синдром (3,7 %) и нейтропения (3,0 %). Медиана общей выживаемости составила 30,7 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 23,3– … мес). Общая выживаемость, как правило, была выше у пациентов без предшествующей терапии цитокинами по сравнению с пациентами, получавшими цитокины в первой линии (медиана 60,8 мес против 27,5 мес; p = 0,1324). Среди пациентов, у которых оценивали ответ опухоли на терапию, 4,0 % достигли полного и 14,6 % частичного ответа (частота объективного ответа 18,5 % (95 % ДИ 14,7–22,8)). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,6 мес (95 % ДИ 10,3–12,8). В условиях релаьной клинической практики Сунитиниб продемонстрировал эффективность и безопасность у больных мПКР в странах ЦВЕ. В рамках программы расширенного доступа регистрировалась более низкая частота ответа опухоли на терапию, однако результаты выживаемости были сопоставимы с данными показателями, полученными для сунитиниба в клиническом исследовании III фазы при мПКР.
About the Authors
Eduard Vrdoljak
Medical School Split, Center of Oncology, University Hospital Split, Spinciceva 1, 21 000 Split, Croatia
Russian Federation
Russian Federation
Lajos Géczi
National Institute of Oncology, Budapest, Hungary
Russian Federation
Russian Federation
Jozef Mardiak
Department of Medical Oncology, National Cancer Institute, Bratislava, Slovak Republic
Russian Federation
Russian Federation
Tudor-Eliade Ciuleanu
Institute of Oncology Ion Chiricuta, University of Medicine and Pharmacy Iuliu Hatieganu, Cluj-Napoca, Romania
Russian Federation
Russian Federation
Sophie Leyman
Pfizer Inc., Brussels, Belgium
Russian Federation
Russian Federation
Ke Zhang
Pfizer Inc., La Jolla, CA, USA
Russian Federation
Russian Federation
Peter Sajben
Pfizer Inc., New York, NY, USA
Russian Federation
Russian Federation
Laszlo Torday
Department of Oncotherapy, University of Szeged, Szeged, Hungary
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Mena A.C., Pulido E.G., Guillén-Ponce C. Understanding the molecular-based mechanism of action of the tyrosine kinase inhibitor: sunitinib. Anti-Cancer Drugs 21 Suppl. 1: S3-S11. doi: 10.1097/01.cad.0000361534.44052.c5.
2. Escudier B., Eisen T., Porta C. et al. Renal cell carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol 2012;23(7):vii65–vii71. doi:10.1093/annonc/mds227.
3. Patard J.J., Pignot G., Escudier B. et al. ICUD-EAU International consultation on kidney cancer 2010: treatment of metastatic disease. Eur Urol 2011;60(4): 684–90. doi:10.1016/j.eururo.2011.06.017.
4. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007;356(2):115–24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
5. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2009;27(22):3584–90. doi:10.1200/JCO.2008.20.1293.
6. GoreM.E., Szczylik C., Porta C. et al. Safety and efficacy of sunitinib for metastatic renal-cell carcinoma: an expanded-access trial. Lancet Oncol 2009;10(8):757–63. doi:10.1016/S1470-2045(09)70162-7.
7. Gore M.E., Porta C., Bracarda S. et al. Sunitinib global expanded-access trial in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): final results. Ann Oncol 2012;23(9):271, Abstract 820P.
8. Curado M.P., Edwards B., Shin H.R. et al. In: Cancer Incidence in Five Continents 2007; IX, vol Scientific Publication № 160. IARC, Lyon, France.
9. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Cancer mortality in Europe, 1995–1999, and an overview of trends since 1960. Int J Cancer 2004;110(2):155–69. doi:10.1002/ijc.20097.
10. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Trends in cancer mortality in the European Union and accession countries, 1980–2000. Ann Oncol 2004;15(9):1425–31. doi:10.1093/ annonc/mdh346.
11. Berrino F., De Angelis R., Sant M. et al. Survival for eight major cancers and all cancers combined for European adults diagnosed in Sunitinib in mRCC – Central & Eastern Europe 781 1995–1999: results of the EUROCARE-4 study. Lancet Oncol 2007;8(9):773–83. doi:10.1016/S1470-2045(07)70245-0.
12. Castellano D., Duh M.S., Korves C. et al. Safety and treatment patterns of angiogenesis inhibitors in patients with advanced renal cell carcinoma in Spain. Expert Opin Drug Saf 2013;12(4):455–63. doi:10.1517/14740338.2013.781581.
13. Porta C., Paglino C., Imarisio I. et al. Safety and treatment patterns of multikinase inhibitors in patients with metastatic renal cell carcinoma at a tertiary oncology center in Italy. BMC Cancer 2011;11:105. doi:10.1186/1471-2407-11-105.
14. Ansari J., Fatima A., Fernando K. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: Birmingham experience. Oncol Rep 2010;24(2):507–10.
15. Hess G., Borker R., Fonseca E. Treatment patterns: targeted therapies indicated for firstline management of metastatic renal cell carcinoma in a real-world setting. Clin Genitourin Cancer 2013;11(2):161–7. doi:10.1016/j.clgc.2012.10.003.
16. Filson C.P., Redman B.G., Dunn R.L., Miller D.C. Initial patterns of care with oral targeted therapies for patients with renal cell carcinoma. Urology 2011;77(4):825–30. doi:10.1016/j.urology.2010.11.003.
17. Choueiri T.K., Duh M.S., Clement J. et al. Angiogenesis inhibitor therapies for metastatic renal cell carcinoma: effectiveness, safety and treatment patterns in clinical practice-based on medical chart review. BJU Int 2010;105(9):1247–54. doi:10.1111/j.1464-410X.2009.08972.x.
18. Feinberg B.A., Jolly P.,Wang S.T. et al. Safety and treatment patterns of angiogenesis inhibitors in patients with metastatic renal cell carcinoma: evidence from US community oncology clinics. Med Oncol 2012;29(2):786– 94. doi:10.1007/s12032-011-9922-z.
19. Hong M.H., Kim H.S., Kim C. et al. Treatment outcomes of sunitinib treatment in advanced renal cell carcinoma patients: a single cancer center experience in Korea. Cancer Res Treat 2009;41(2):67–72. doi:10.4143/crt.2009.41.2.67.
20. Schmidinger M., Larkin J., Ravaud A. Experience with sunitinib in the treatment ofmetastatic renal cell carcinoma. Ther Adv Urol 2012;4(5):253–65. doi:10.1177/1756287212454933.
21. Heck J.E., Charbotel B., Moore L.E. et al. Occupation and renal cell cancer in central and Eastern Europe. Occup Environ Med 2010;67(1):47–53. doi:10.1136/oem.2009.046250.
22. Moore L.E., Hung R., Karami S. et al. Folate metabolism genes, vegetable intake and renal cancer risk in central Europe. Int J Cancer 2008;122(8):1710–5. doi:10.1002/ijc.23318.
23. Fabiánová E., Szeszenia-Dabrowska N., Kjaerheim K., Boffetta P. Occupational cancer in central European countries. Environ Health Perspect 1999;107(Suppl 2): 279–82.
24. Döbrossy L. Cancer mortality in centraleastern Europe: facts behind the figures. Lancet Oncol 2002;3(6):374–81.
25. Antunes J.L., Toporcov T.N., de Andrade F.P. Trends and patterns of cancer mortality in European countries. Eur J Cancer Prev 2003;12(5):367–72. doi:10.1097/01.cej.0000090182.08740.97.
26. Zatonski W., Didkowska J. Closing the gap: cancer in Central and Eastern Europe (CEE). Eur J Cancer 2008;44(10):1425–37. doi:10.1016/j.ejca.2008.02.014.
27. Vrdoljak E.,Wojtukiewicz M.Z., Pienkowski T. et al. Cancer epidemiology in Central, South and Eastern European countries. Croat Med J 2011;52(4):478–87. doi:10.3325/cmj.2011.52.
Review
For citations:
, , , , , , , . Cancer Urology. 2015;11(3):101-107. (In Russ.)
Views:
511
Email this article 