Опыт применения сунитиниба при метастатическом почечно-клеточном раке в Центральной и Восточной Европе: субанализ международного исследования расширенного доступа

Международное открытое исследование расширенного доступа предусматривало лечение сунитинибом пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в период с 2005 по 2011 г. в рамках программы благотворительно-исследовательского применения. В данном ретроспективном анализе оценены исходы терапии у пациентов из стран Центральной и Восточной Европы (ЦВЕ), участвующих в международном открытом исследовании расширенного доступа. Сунитиниб (начальная доза 50 мг 1 раз в день перорально, со снижением дозы в случае развития токсичности) назначался в виде повторных 6-недельных циклов (4 нед лечения и 2 нед перерыв) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Оценку опухолевых очагов выполняли на основании критериев RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в соответствии с местными стандартами лечения. В общей сложности 401 пациент стран ЦВЕ получил лечение сунитинибом (медиана длительности лечения 9,6 мес), из которых у 378 оценивали ответ опухоли на терапию. Наиболее частыми нежелательными явлениями III степени тяжести и выше были утомляемость (7,5 %), артериальная гипертензия (7,0 %), тромбоцитопения (6,5 %), диарея (4,2 %), тошнота (3,7 %), ладонно-подошвенный синдром (3,7 %) и нейтропения (3,0 %). Медиана общей выживаемости составила 30,7 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 23,3– … мес). Общая выживаемость, как правило, была выше у пациентов без предшествующей терапии цитокинами по сравнению с пациентами, получавшими цитокины в первой линии (медиана 60,8 мес против 27,5 мес; p = 0,1324). Среди пациентов, у которых оценивали ответ опухоли на терапию, 4,0 % достигли полного и 14,6 % частичного ответа (частота объективного ответа 18,5 % (95 % ДИ 14,7–22,8)). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,6 мес (95 % ДИ 10,3–12,8). В условиях релаьной клинической практики Сунитиниб продемонстрировал эффективность и безопасность у больных мПКР в странах ЦВЕ. В рамках программы расширенного доступа регистрировалась более низкая частота ответа опухоли на терапию, однако результаты выживаемости были сопоставимы с данными показателями, полученными для сунитиниба в клиническом исследовании III фазы при мПКР.

1. Mena A.C., Pulido E.G., Guillén-Ponce C. Understanding the molecular-based mechanism of action of the tyrosine kinase inhibitor: sunitinib. Anti-Cancer Drugs 21 Suppl. 1: S3-S11. doi: 10.1097/01.cad.0000361534.44052.c5.

2. Escudier B., Eisen T., Porta C. et al. Renal cell carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol 2012;23(7):vii65–vii71. doi:10.1093/annonc/mds227.

3. Patard J.J., Pignot G., Escudier B. et al. ICUD-EAU International consultation on kidney cancer 2010: treatment of metastatic disease. Eur Urol 2011;60(4): 684–90. doi:10.1016/j.eururo.2011.06.017.

4. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007;356(2):115–24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.

5. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2009;27(22):3584–90. doi:10.1200/JCO.2008.20.1293.

6. GoreM.E., Szczylik C., Porta C. et al. Safety and efficacy of sunitinib for metastatic renal-cell carcinoma: an expanded-access trial. Lancet Oncol 2009;10(8):757–63. doi:10.1016/S1470-2045(09)70162-7.

7. Gore M.E., Porta C., Bracarda S. et al. Sunitinib global expanded-access trial in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): final results. Ann Oncol 2012;23(9):271, Abstract 820P.

8. Curado M.P., Edwards B., Shin H.R. et al. In: Cancer Incidence in Five Continents 2007; IX, vol Scientific Publication № 160. IARC, Lyon, France.

9. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Cancer mortality in Europe, 1995–1999, and an overview of trends since 1960. Int J Cancer 2004;110(2):155–69. doi:10.1002/ijc.20097.

10. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Trends in cancer mortality in the European Union and accession countries, 1980–2000. Ann Oncol 2004;15(9):1425–31. doi:10.1093/ annonc/mdh346.

11. Berrino F., De Angelis R., Sant M. et al. Survival for eight major cancers and all cancers combined for European adults diagnosed in Sunitinib in mRCC – Central & Eastern Europe 781 1995–1999: results of the EUROCARE-4 study. Lancet Oncol 2007;8(9):773–83. doi:10.1016/S1470-2045(07)70245-0.

12. Castellano D., Duh M.S., Korves C. et al. Safety and treatment patterns of angiogenesis inhibitors in patients with advanced renal cell carcinoma in Spain. Expert Opin Drug Saf 2013;12(4):455–63. doi:10.1517/14740338.2013.781581.

13. Porta C., Paglino C., Imarisio I. et al. Safety and treatment patterns of multikinase inhibitors in patients with metastatic renal cell carcinoma at a tertiary oncology center in Italy. BMC Cancer 2011;11:105. doi:10.1186/1471-2407-11-105.

14. Ansari J., Fatima A., Fernando K. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: Birmingham experience. Oncol Rep 2010;24(2):507–10.

15. Hess G., Borker R., Fonseca E. Treatment patterns: targeted therapies indicated for firstline management of metastatic renal cell carcinoma in a real-world setting. Clin Genitourin Cancer 2013;11(2):161–7. doi:10.1016/j.clgc.2012.10.003.

16. Filson C.P., Redman B.G., Dunn R.L., Miller D.C. Initial patterns of care with oral targeted therapies for patients with renal cell carcinoma. Urology 2011;77(4):825–30. doi:10.1016/j.urology.2010.11.003.

17. Choueiri T.K., Duh M.S., Clement J. et al. Angiogenesis inhibitor therapies for metastatic renal cell carcinoma: effectiveness, safety and treatment patterns in clinical practice-based on medical chart review. BJU Int 2010;105(9):1247–54. doi:10.1111/j.1464-410X.2009.08972.x.

18. Feinberg B.A., Jolly P.,Wang S.T. et al. Safety and treatment patterns of angiogenesis inhibitors in patients with metastatic renal cell carcinoma: evidence from US community oncology clinics. Med Oncol 2012;29(2):786– 94. doi:10.1007/s12032-011-9922-z.

19. Hong M.H., Kim H.S., Kim C. et al. Treatment outcomes of sunitinib treatment in advanced renal cell carcinoma patients: a single cancer center experience in Korea. Cancer Res Treat 2009;41(2):67–72. doi:10.4143/crt.2009.41.2.67.

20. Schmidinger M., Larkin J., Ravaud A. Experience with sunitinib in the treatment ofmetastatic renal cell carcinoma. Ther Adv Urol 2012;4(5):253–65. doi:10.1177/1756287212454933.

21. Heck J.E., Charbotel B., Moore L.E. et al. Occupation and renal cell cancer in central and Eastern Europe. Occup Environ Med 2010;67(1):47–53. doi:10.1136/oem.2009.046250.

22. Moore L.E., Hung R., Karami S. et al. Folate metabolism genes, vegetable intake and renal cancer risk in central Europe. Int J Cancer 2008;122(8):1710–5. doi:10.1002/ijc.23318.

23. Fabiánová E., Szeszenia-Dabrowska N., Kjaerheim K., Boffetta P. Occupational cancer in central European countries. Environ Health Perspect 1999;107(Suppl 2): 279–82.

24. Döbrossy L. Cancer mortality in centraleastern Europe: facts behind the figures. Lancet Oncol 2002;3(6):374–81.

25. Antunes J.L., Toporcov T.N., de Andrade F.P. Trends and patterns of cancer mortality in European countries. Eur J Cancer Prev 2003;12(5):367–72. doi:10.1097/01.cej.0000090182.08740.97.

26. Zatonski W., Didkowska J. Closing the gap: cancer in Central and Eastern Europe (CEE). Eur J Cancer 2008;44(10):1425–37. doi:10.1016/j.ejca.2008.02.014.

27. Vrdoljak E.,Wojtukiewicz M.Z., Pienkowski T. et al. Cancer epidemiology in Central, South and Eastern European countries. Croat Med J 2011;52(4):478–87. doi:10.3325/cmj.2011.52.