СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ПОСТОЯННОЙ И ИНТЕРМИТТИРУЮЩЕЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Цель исследования — сравнение результатов проведения постоянной и интермиттирующей гормонотерапии (ГТ) у неотобранных больных распространенным раком предстательной железы (РПЖ).

Материалы и методы. В исследование включены 113 больных верифицированным РПЖ cT2b–4N0–1M0–1. Медиана возраста пациентов составила 70 ± 7,3 года. Медиана концентрации простатического специфического антигена (ПСА) до лечения — 309,8 нг/мл. Категория сТ2 диагностирована у 12 (10,6 %), сТ3 — у 85 (75,2 %), сТ4 — у 16 (14,2 %), сN+ — у 32 (28,3 %), М+ — у 74 (65,5 %) больных. Медиана исходного показателя Глисона (3,0 ± 0,8) + (4,0 ± 0,9) = 7,0 ± 1,7. Все пациенты получали немедленную ГТ: кастрационное лечение проведено 2 (1,8 %), максимальная андрогенная блокада — 96 (85 %), монотерапия антиандрогенами — 15 (13,3 %) больным. В 100 (70,8 %) случаях использовали постоянный, в 33 (29,2 %) — интермиттирующий режим лечения. Медиана наблюдения составила 31,9 ± 17,7 мес.

Результаты. Интермиттирующий режим ГТ ассоциирован с достоверным увеличением общей выживаемости по сравнению с таковой при постоянном лечении (медианы 57,8 ± 11,6 и 25,2 ± 2,8 мес соответственно, р = 0,031). Преимущество общей выживаемости сохранялось в группе плохого прогноза (наличие боли в костях и/или показатель ПСА  100 нг/мл и/или сТ4 и/или М+). В группе хорошего прогноза (отсутствие боли в костях, уровень ПСА < 100 нг/мл, сТ < T4, М0) режим ГТ на выживаемость не влиял. Импотенцию на фоне прерывистого лечения отмечали реже, чем при осуществлении постоянной абляции (68,2 и 96,2 % соответственно, р = 0,002). Зависимости частоты возникновения других осложнений от режима ГТ не выявлено. Достоверной разницы показателей качества жизни между группами до лечения и на фоне его проведения не зарегистрировано. Средняя стоимость одного года прерывистого лечебного курса была достоверно ниже, чем при лечении в постоянном режиме (50 586,7 и 72 996,0 руб. соответственно, р < 0,0001).

Выводы. Применение интермиттирующей ГТ не приводит к клинически значимому ухудшению качества жизни, способствует улучшению сексуальной функции и является экономически целесообразным. В группе плохого прогноза проведение прерывистого лечения обусловливает достоверное увеличение времени до гормонорефрактерности и уровня общей выживаемости по сравнению с данными показателями при использовании постоянного режима. Среди больных с хорошим прогнозом в отношении общей выживаемости интермиттирующая терапия не уступает постоянной андрогенной абляции.

1. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. М., 1999.

2. Heidenreich A., Aus G., Bolla M. et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur Urol 2008;53:68–80.

3. Pether M., Goldenberg S.L. Intermittent androgen suppression. BJU Int 2004; 93(3):258–61.

4. Hussain M., Tangen C.M., Higano C. et al; Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT-0162). Absolute prostate-specific antigen value after androgen deprivation is a strong independent predictor of survival in new metastatic prostate cancer: data from Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT-0162). J Clin Oncol 2006;24(24):3984–90.

5. Lane T.M., Ansell W., Farrugia D. et al. Long-term outcomes in patients with prostate cancer managed with intermittent androgen suppression. Urol Int 2004;73(2):117–22.

6. de Leval J., Boca P., Yousef E. et al. Intermittent versus continuous total androgen blockade in the treatment of patients with advanced hormone-naive prostate cancer: results of a prospective randomized multicenter trial. Clin Prostate Cancer 2002;1(3):163–71.

7. Tunn U.W., Canepa G., Hillger H., Fuchs W. Intermittent androgen deprivation in patients with PSA relapse after radical prostatectomy – final results of a European randomized prospective phase-III clinical trial, AUO study AP 06/95, EC 507. American Urological Association 2007; abstr 600.

8. Miller K., Steiner U., Lingnau A. et al. Randomised prospective study of intermittent versus continuous androgen suppression in advanced prostate cancer. J Clin Oncol 2007;Part 1;25(18);abstr 5015.

9. Irani J., Celhay O., Hubert J. et al; Association for Research in Urological Oncology. Continuous versus six months a year maximal androgen blockade in the management of prostate cancer: a randomised study. Eur Urol 2008;54(2):382–91.

10. da Silva F.E., Bono A.V., Whelan P. et al. Intermittent androgen deprivation for locally advanced and metastatic prostate cancer: results from a randomised phase III study of the South European Uroncological Group. Eur Urol 2009;55(6):1269–77.

11. Bruchovsky N., Rennie P.S., Coldman A.J. et al. Effects of androgen withdrawal on the stem cell composition of the Shionogi carcinoma. Cancer Res 1990;50(8):2275–82.