Экспрессия р53 в поверхностных уротелиальных карциномах мочевого пузыря – независимый фактор прогноза

Введение. Примерно 80 % первично диагностируемых уротелиальных карцином мочевого пузыря являются поверхностными. При этом у 10–20 % пациентов с первично выявляемым поверхностным уротелиальным раком впоследствии развивается мышечно-инвазивное и метастатическое поражение. В связи с этим важной является идентификация прогностических факторов, которые могли бы выделить группу поверхностных опухолей с более высоким потенциалом агрессивности.

Цель исследования – определение роли экспрессии р53 как фактора прогноза в развитии поверхностных уротелиальных карцином мочевого пузыря.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы 72 истории болезни пациентов (11 женщин и 61 мужчины) с первично диагностированным поверхностным уротелиальным раком мочевого пузыря I и II степеней злокачественности. Всем пациентам была проведена повторная трансуретральная резекция через 6 нед после 1-й операции. При отсутствии остаточной опухоли пациентам выполняли цистоскопическое исследование каждые 3 мес в течение 1-го года после вмешательства и каждые 3–6 мес в последующем. Среднее время наблюдения составило 43,2 мес. Иммуногистохимическое исследование с онкопротеином р53 было проведено по стандартному протоколу на 72 срезах поверхностных зафиксированных формалином и залитых в парафин фрагментов опухоли. Экспрессия р53 также была определена в 10 гистологически неизмененных фрагментах слизистой оболочки мочевого пузыря.

Результаты. В зависимости от процента ядер с экспрессией р53 были выделены 2 группы: 1-ю составили 40 (55,5 %) образцов опухоли с экспрессией р53 < 20 % и 17 (23,6 %) образцов без экспрессии р53; 2-ю – 15 (20,9 %) образцов с экспрессией р53 > 20 % (4 пациента – 20–40 %, 8 – 40–60 %, 3 – 60–80 %). В нормальной ткани мочевого пузыря во всех 10 образцах экспрессия р53 не определялась. За время наблюдения у 1 из 57 пациентов 1-й группы было отмечено прогрессирование заболевания, во 2-й группе их число достигало 13 из 15. Пациенты групп сравнения одинаковы по клиническим характеристикам. Среднее время до прогрессирования заболевания составило 17,3 мес.

Заключение. Результаты настоящего исследования доказывают, что онкомаркер p53 является фактором прогноза в развитии поверхностных уротелиальных карцином мочевого пузыря.

1. Chaux A., Karram S., Miller J.S. et al. High-grade papillary urothelial carcinoma of the urinary tract: a clinicopathologic analysis of a post-World Health Organization/ International Society of Urological Pathology classification cohort from a single academic center. Hum Pathol 2012;43(1):115–20. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21820145.

2. Cheng L., MacLennan G.T., Lopez-Beltran A. Histologic grading of urothelial carcinoma: a reappraisal. Hum Pathol 2012;43(12):2097–108. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Histologic+grading+of+urothelial+carcinoma%3A+a+reappraisal.

3. Cheng L., Zhang S., MacLennan G.T.et al. Bladder cancer: translating molecular genetic insights into clinical practice. Hum Pathol 2011;42(4):455–81. Available at: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Bladder+cancer%3A+translating+molecular+genetic+insights+into+clinical+practice.

4. Goebell P.J., Groshen S.G., Schmitz-Dräger B.J. p53 immunohistochemistry in bladder cancer – a new approach to an old question. Urol Oncol 2010;28(4):377–88. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20610276.

5. Matsushita K., Cha E.K., Matsumoto K. et al. Immunohistochemical biomarkers for bladder cancer prognosis. Int J Urol 2011;18(9):616–29. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21771101.

6. Pan C.C., Chang Y.H., Chen K.K. et al. Prognostic significance of the 2004 WHO/ ISUP classification for prediction of recurrence, progression, and cancer-specific mortality of non-muscle-invasive urothelial tumors of the urinary bladder: a clinicopathologic study of 1,515 cases. Am J Clin Pathol 2010;133(5):788–95. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Prognostic+significance+of+the+2004+WHO%2FISUP+classification+for+prediction+of+recurrence.

7. Resnick M.J., Basset J.C., Clark P.E. Management of superficial and muscleinvasive urothelial cancers of the bladder. Curr Opin Oncol 2013;25(3):281–8.

8. Gontero P., Casetta G., Zitella A. et al. Evaluation of p53 protein overexpression, Ki67 proliferative activity and mitotic index as markers of tumor recurrence in superficial transitional cell carcinoma of bladder. Eur Urol 2000;38(3):287–96.

9. Jiang D.K., Ren W.N. Yao L. et al. Metaanalysis of association between TP53 Arg72Pro polymorphism and bladder cancer risk. Urology 2010;76(3):765.e1–7.

10. Oh J.J., Si S.H., Choi D.K. et al. A sixweek course of bacillus Calmette-Guerin prophylaxis is insufficient to prevent tumor recurrence in nonmuscle invasive bladder cancer with strong positive expression of p53. Oncology 2010;79(5–6):440–6.