Эффективность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечно-клеточным раком
М. И. Волкова,
А. С. Калпинский,
О. А. Гончарова,
К. В. Меньшиков,
О. А. Стативко,
Е. В. Карабина,
А. С. Дергунов,
Н. И. Польшина,
Е. Н. Александрова,
А. А. Лебединец,
А. К. Панов,
А. В. Султанбаев,
Е. А. Усынин,
М. В. Волконский,
В. В. Михалюк,
Р. А. Зуков,
Ю. В. Анжиганова,
М. А. Гусниев,
Е. Н. Игумнова,
С. В. Кузьмичева,
И. А. Покатаев,
А. С. Ольшанская,
Н. И. Первакова,
Э. Л. Парсаданова,
Т. А. Санникова,
А. А. Быстров,
Д. М. Дубовиченко,
М. Р. Мухитова,
В. А. Чубенко,
К. А. Шкрет,
М. Н. Горшенина,
А. В. Семенов,
М. К. Давлатова,
А. Е. Косарева,
О. А. Лутошкина,
О. А. Маслова,
М. В. Махнутина,
А. В. Мишина,
М. Ж. Мурзалина,
О. А. Подъячева,
С. А. Калинин,
О. А. Маилян,
А. Р. Сафарова,
К. О. Семенова,
М. А. Строкова,
Е. Ю. Урашкина,
О. С. Шмыгина,
О. Ю. Новикова https://doi.org/10.17650/1726-9776-2024-20-3-33-48
Аннотация
Цель исследования – в рамках исследования IV фазы повторно оценить эффективность и безопасность ленватиниба с пембролизумабом у неотобранных российских пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) при медиане наблюдения, увеличившейся до 17,1 мес. Первичной целью являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичными – общая выживаемость (ОВ), частота объективного ответа (ЧОО) и длительность ответа, частота и длительность контроля над опухолью, а также безопасность.
Материалы и методы. В исследование включены медицинские данные 165 пациентов с верифицированным распространенным ПКР, получавших ленватиниб с пембролизумабом в 36 центрах России с 05.02.2018 по 25.07.2024. Медиана возраста – 60 (20–76) лет, соотношение мужчин и женщин – 2,3:1. Доминировали пациенты с соматическим статусом ³80 % по шкале Карнофски (74,6 %), светлоклеточным вариантом ПКР (93,3 %) без саркоматоидной дифференцировки (93,3 %), имевшие метахронные метастазы (50,9 %), локализующиеся в >1 органе (75,2 %), подвергнутые удалению первичной опухоли (63,0 %) и не получавшие противоопухолевой терапии (91,0 %). На момент старта терапии ленватинибом с пембролизумабом в группу благоприятного прогноза International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) были классифицированы 40 (24,2 %), промежуточного – 92 (55,8 %) и неблагоприятного прогноза – 33 (20,0 %) пациента. Медиана наблюдения – 17,1 (1,5–72,9) мес.
Результаты. Медиана ВБП достигла 24,0 (18,7–29,3) мес, 17-месячная ВБП – 60,5 %. Медиана ОВ равнялась 48,9 (18,5–79,2) мес, 17-месячная ОВ – 76,1 %. ЧОО составила 46,0 %, включая 2,4 % полных ответов, частота контроля над опухолью – 92,1 %. Медиана длительности объективного ответа равнялась 16,6 (2,1–72,9) мес, контроля над опухолью – 14,3 (2,1–72,9) мес. Подтвержденная динамика изменения суммы диаметров опухолевых очагов зарегистрирована у 152 пациентов, при этом медиана изменения составила –25 % (от –100 до +29 %). Любое уменьшение суммы диаметров опухолевых очагов имело место в 69,1 % случаев. Частота любых нежелательных явлений (НЯ) составила 78,2 %, тяжелых НЯ – 24,2 % и серьезных НЯ – 9,7 %. Иммуноопосредованные НЯ развились в 17,0 % случаев и достигли III–IV степеней тяжести в 6,7 % наблюдений. Летальность от НЯ составила 1,2 %.
Заключение. По сравнению с регистрационным исследованием в реальной клинической практике у пациентов с распространенным ПКР комбинация ленватиниба с пембролизумабом обеспечивает меньшую ЧОО при сопоставимых показателях ВБП и ОВ и демонстрирует удовлетворительный профиль безопасности.
Об авторах
М. И. Волкова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»;
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Россия
Волкова Мария Игоревна
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А,
125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
А. С. Калпинский
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3
О. А. Гончарова
ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края
Россия
Россия
350040 Краснодар, ул. Димитрова, 14
К. В. Меньшиков
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан;
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
450054 Республика Башкортостан, Уфа, пр-кт Октября, 73/1,
450008 Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, 3
О. А. Стативко
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Е. В. Карабина
ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
300024 Тула, ул. Калужское шоссе, 60
А. С. Дергунов
ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
170008 Тверь, ул. 15 лет Октября, 57/37
Н. И. Польшина
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Е. Н. Александрова
ГБУ РС(Я) «Якутский республиканский онкологический диспансер»
Россия
Россия
677005 Якутск, ул. Петра Алексеева, 89/5
А. А. Лебединец
ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
Россия
Россия
194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 1, лит. А
А. К. Панов
ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»
Россия
Россия
654041 Новокузнецк, ул. Кутузова, 25
А. В. Султанбаев
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан
Россия
Россия
450054 Республика Башкортостан, Уфа, пр-кт Октября, 73/1
Е. А. Усынин
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
Россия
634050 Томск, ул. Набережная реки Ушайки, 10
М. В. Волконский
ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
143515 Московская область, п. Истра, 27
В. В. Михалюк
БУ «Нижневартовский онкологический диспансер»
Россия
Россия
628615 Нижневартовск, ул. Спортивная, 9а
Р. А. Зуков
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России;
КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
Россия
Россия
660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1,
660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16
Ю. В. Анжиганова
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России;
КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
Россия
Россия
660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1,
660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16
М. А. Гусниев
ГБУ РД «Республиканский онкологический центр»
Россия
Россия
367008 Республика Дагестан, Махачкала, ул. Гайдара Гаджиева, 24
Е. Н. Игумнова
ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»
Россия
Россия
614066 Пермь, ул. Баумана, 15
С. В. Кузьмичева
ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6
И. А. Покатаев
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
А. С. Ольшанская
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Н. И. Первакова
ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»
Россия
Россия
650036 Кемерово, ул. Волгоградская, 35
Э. Л. Парсаданова
ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
693010 Южно-Сахалинск, ул. Горького, 3
Т. А. Санникова
ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница»
Россия
Россия
614990 Пермь, ул. Пушкина, 85
А. А. Быстров
ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
143515 Московская область, п. Истра, 27
Д. М. Дубовиченко
ГБУЗ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
163045 Архангельск, пр-д Обводный канал, 145, корп. 1
М. Р. Мухитова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»
Россия
Россия
420029 Республика Татарстан, Казань, ул. Сибирский тракт, 29
В. А. Чубенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
Россия
Россия
197758 Санкт-Петербург, п. Песочный, Ленинградская ул., 68А, лит. А
К. А. Шкрет
ГАУЗ СО «Центральная городская клиническая больница № 24»
Россия
Россия
620085 Екатеринбург, пер. Рижский, 16
М. Н. Горшенина
ГБУ Республики Марий Эл «Республиканский клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
424037 Йошкар-Ола, ул. Осипенко, 22
А. В. Семенов
ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
153040 Иваново, ул. Любимова, 5
М. К. Давлатова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»
Россия
Россия
420029 Республика Татарстан, Казань, ул. Сибирский тракт, 29
А. Е. Косарева
ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр «Медицинский город»
Россия
Россия
625041 Тюмень, ул. Барнаульская, 32
О. А. Лутошкина
ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»
Россия
Россия
614066 Пермь, ул. Баумана, 15
О. А. Маслова
ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6
М. В. Махнутина
ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
443031 Самара, ул. Солнечная, 50
А. В. Мишина
ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
620036 Екатеринбург, ул. Соболева, 29
М. Ж. Мурзалина
ГАУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
460021 Оренбург, пр-кт Гагарина, 11
О. А. Подъячева
ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
432017 Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90
С. А. Калинин
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия
Россия
117513 Москва, ул. Островитянова, 1
О. А. Маилян
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3
А. Р. Сафарова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»
Россия
Россия
420029 Республика Татарстан, Казань, ул. Сибирский тракт, 29
К. О. Семенова
ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Россия
Россия
454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42
М. А. Строкова
ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»
Россия
Россия
295023 Республика Крым, Симферополь, ул. Беспалова, 49А
Е. Ю. Урашкина
ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Россия
Россия
454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42
О. С. Шмыгина
ООО «Медицинский центр «Лотос»
Россия
Россия
454080 Челябинск, ул. Энгельса, 4
О. Ю. Новикова
КГБУЗ «Краевой клинический центр онкологии»
Россия
Россия
680042 Хабаровск, Воронежское шоссе, 164
Список литературы
1. Волкова М.И., Носов Д.А., Алексеев Б.Я. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2023;13(3s2):609–19.
2. Motzer R.J., Jonasch E., Agarwal N. et al. nccn clinical practice guidelines in oncology. Kidney Cancer – v.1.2025. July 1, 2024.
3. Motzer R., Alekseev B., Rha S.Y. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 2021;384(14):1289–300. DOI: 10.1056/NEJMoa2035716
4. Motzer R.J., Porta C., Eto M. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib in first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final prespecified overall survival analysis of CLEAR, a phase III study. J Clin Oncol 2024;42(11):1222–8. DOI: 10.1200/JCO.23.01569
5. Albiges L., Gurney H., Atduev V. et.al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2023;24(8):881–91. DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00276-0
6. Voss M., Gurney H., Atduev V. et al. ASCO GU 2024: First-line pembrolizumab plus lenvatinib for non-clear cell RCC: extended follow-up of the phase 2 KEYNOTE-B61 study. Lancet Oncol 2023;24(8):881–91. DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00276-0
7. Волкова М.И., Калпинский А.С., Гончарова О.А. и др. Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком. Современная онкология 2024;26(1):39–47.
8. Инструкция по медицинскому применению препарата ленватиниб. Регистрационный номер: ЛП-003398-060720.
9. Инструкция по медицинскому применению препарата пембролизумаб. Регистрационный номер: ЛП-008684, 2022.
10. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45(2):228–47. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026
11. Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE – Version 5.0) to evaluate the severity of adverse events of anticancer therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2021;112(1):90–2. DOI:10.1016/j.ad.2019.05.00
12. Lee C.H., Yogesh Shah A., Rao A. et al. Final database lock results of the phase 2 cohort of lenvatinib + pembrolizumab for progressive disease after a PD-1/PD-L1-containing therapy in metastatic clear cell renal cell carcinoma. Oncologist 2023;28(Suppl 1):S3–4.
13. Hamamoto S., Tasaki Y., Morikawa T. et al. Efficacy and safety of immuno-oncology plus tyrosine kinase inhibitors as late-line combination therapy for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Med 2024;13(12):3365. DOI: 10.3390/jcm13123365
14. Liu Y., Zhou L., Chen Y. et al. Hypertension as a prognostic factor in metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors: a systematic review and meta-analysis. BMC Urol 2019;19(1):49. DOI: 10.1186/s12894-019-0481-5
15. Волкова М.И., Калпинский А.С., Меньшиков К.В. и др. Эффективность и безопасность кабозантиниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком: российcкое многоцентровое наблюдательное исследование. Онкоурология 2023;19(1):46–60. DOI: 10.17650/1726-9776-2023-19-1-46-60
16. Ikeda T., Ishihara H., Nemoto Y. et al. Prognostic impact of immune-related adverse events in metastatic renal cell carcinoma treated with nivolumab plus ipilimumab. Urol Oncol 2021;39(10):735.e9–5. DOI: 10.1016/j.urolonc.2021.05.012
17. Haight P.J., Brown M.D., Espelien B.M. et al. Predictors of toxicity and response to treatment with lenvatinib and pembrolizumab in patients with gynecologic malignancy. Presented at: Society of Gynecologic Oncology Winter Meeting; January 25–27, 2024; Olympic Valley, CA. Poster 509234.
Рецензия
Для цитирования:
Волкова М.И., Калпинский А.С., Гончарова О.А., Меньшиков К.В., Стативко О.А., Карабина Е.В., Дергунов А.С., Польшина Н.И., Александрова Е.Н., Лебединец А.А., Панов А.К., Султанбаев А.В., Усынин Е.А., Волконский М.В., Михалюк В.В., Зуков Р.А., Анжиганова Ю.В., Гусниев М.А., Игумнова Е.Н., Кузьмичева С.В., Покатаев И.А., Ольшанская А.С., Первакова Н.И., Парсаданова Э.Л., Санникова Т.А., Быстров А.А., Дубовиченко Д.М., Мухитова М.Р., Чубенко В.А., Шкрет К.А., Горшенина М.Н., Семенов А.В., Давлатова М.К., Косарева А.Е., Лутошкина О.А., Маслова О.А., Махнутина М.В., Мишина А.В., Мурзалина М.Ж., Подъячева О.А., Калинин С.А., Маилян О.А., Сафарова А.Р., Семенова К.О., Строкова М.А., Урашкина Е.Ю., Шмыгина О.С., Новикова О.Ю. Эффективность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечно-клеточным раком. Онкоурология. 2024;20(3):33-48. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2024-20-3-33-48
For citation:
Volkova M.I., Kalpinskiy A.S., Goncharova О.A., Menshikov К.V., Stativko O.A., Karabina E.V., Dergunov A.S., Polshina N.I., Aleksandrova E.N., Lebedinets A.A., Panov A.K., Sultanbaev A.V., Usynin E.A., Volkonsky M.V., Mikhalyuk V.V., Zukov R.A., Anzhiganova Yu.V., Gusniev M.A., Igumnova E.N., Kuzmicheva S.V., Pokataev I.A., Olshanskaya A.S., Pervakova N.I., Parsadanova E.L., Sannikova T.A., Bystrov A.A., Dubovichenko D.M., Mukhitova M.R., Chubenko V.A., Shkret K.A., Gorshenina M.N., Semenov A.V., Davlatova M.K., Kosareva A.E., Lutoshkina O.A., Maslova O.A., Makhnutina M.V., Mishina A.V., Murzalina M.Zh., Podyacheva O.A., Kalinin S.A., Mailyan O.A., Safarova A.R., Semenova K.O., Strokova M.A., Urashkina E.Yu., Shmygina O.S., Novikova O.Yu. Efficacy of the combination of lenvatinib with pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma. Cancer Urology. 2024;20(3):33-48. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2024-20-3-33-48
Просмотров:
226
Послать статью по эл. почте 
