ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДА ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ГИБРИДИЗАЦИИ IN SITU НА КЛЕТКАХ ОСАДКА МОЧИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ЕГО РЕЦИДИВОВ

Методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) определяли наличие опухолевых клеток в осадке мочи пациентов с диагнозом рак мочевого пузыря (РМП). Для этого использовали набор флуоресцентных ДНК-зондов (UroVysion), позволяющих в слущенных клетках выявлять характерные для РМП цитогенетические аномалии – гиперплоидию по 3-, 7- и 17-й хромосомам и делецию 9р21 локуса. Обследованы 28 больных с первичным диагнозом РМП и 12 пациентов на предмет выявления рецидивов, а также 3 человека, не имевших РМП. Полученные данные сравнивали с результатами цистоскопического обследования больных после забора образцов мочи. Чувствительность UroVysion-теста суммарно для всех стадий первичного рака (рТ1–pТ4) составляла 78,5 ± 9,7 %, для ранней стадии рТ1 – 87,5 ± 1,6 %, а для рецидивов РМП — 100 %. Преобладающим типом цитогенетических нарушений в слущенных опухолевых клетках была гиперплоидия. Среди аномальных клеток чаще всего встречались варианты гиперплоидии (три-, тетрасомия) по 3-й и реже всего – по 7-й хромосомам. Таким образом, UroVysion-тест – неинвазивный высокочувствительный метод, который может применяться в клинике для улучшения диагностики РМП, выявления рецидивов и контроля эффективности лечения.

1. Schmidbauer J., Witjes F., Schmeller N. et al. Hexvix PCB301/01 Study Group. Improved detection of urothelial carcinoma in situ with hexaminolevulinate fluorescence cystoscopy. J Urol 2004;171(1):135–8.

2. Grossman H.B., Messing E., Soloway M. et al. Detection of bladder cancer using a point-of-care proteomic assay. JAMA 2005;293(7):810–6.

3. Kallioniemi A., Kallioniemi O.P., Citro G. et al. Identification of gains and losses of DNA sequences in primary bladder cancer by comparative genomic hybridization. Gen Chromosom Cancer 1995;12(3):213–9.

4. Mao L., Schoenberg M.P., Scicchitano M. et al. Molecular detection of primary bladder cancer by microsatellite analysis. Science 1996;271(5249):659–62.

5. Боженко В.К., Кулинич Т.М., Мельникова Н.В., Нестеров П.В. Проточная цитометрия осадка мочи в диагностике рака мочевого пузыря. Вопр онкол 2007;53:468–72.

6. Sokolova I.A., Halling K.C., Jenkins R.B. et al. The development of a multitarget, multicolor fluorescence in situ hybridization assay for the detection of urothelial carcinoma in urine. J Mol Diagn 2000;2(3):116–23.

7. Halling K.C. Vysis UroVysion for the detection of urothelial carcinoma. Expert Rev Mol Diagn 2003;3(4):507–19.

8. Skacel M., Fahmy M., Brainard J.A. et al. Multitarget fluorescence in situ hybridization assay detects transitional cell carcinoma in the majority of patients with bladder cancer and atypical or negative urine cytology. J Urol 2003;169(6):2101–5.

9. Sarosdy M.F., Schellhammer P., Bokinsky G. et al. Clinical evaluation of a multi-target fluorescent in situ hybridization assay for detection of bladder cancer. J Urol 2002;168(5):1950–4.

10. Bubendorf L., Grilli B., Sauter G. et al. Multiprobe FISH for enhanced detection of bladder cancer in voided urine specimens and bladder washings. Am J Clin Pathol 2001;116(1):79–86.

11. Yoder B.J., Skacel M., Hedgepeth R. et al. Reflex UroVysion testing of bladder cancer surveillance patients with equivocal or negative urine cytology: a prospective study with focus on the natural history of anticipatory positive findings. Am J Clin Pathol 2007;127:295–301.

12. Richter J., Jiang F., Gorog J.P. et al. Marked genetic differences between stage pTa and stage pT1 papillary bladder cancer detected by comparative genomic hybridization. Cancer Res 1997;57:2860–4.

13. Севанькаев А.В., Лушников Е.Ф., Карякин О.Б. и др. Клиническое применение FISH-метода в ранней диагностике поверхностного рака мочевого пузыря. Онкоурология 2008;(4):61–5.