Тканевой синтез некоторых компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у гипертензивных больных локализованным раком почки

Введение. В последнее десятилетие указывается на взаимосвязь между артериальной гипертензией и риском развития рака почки (РП). В некоторых исследованиях показано, что метаболический дисбаланс компонентов внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) связан с развитием и прогрессированием РП.

Цель исследования – изучить состояние РАС в опухолевой и перитуморальной тканях у больных РП на фоне артериальной гипертензии.

Материалы и методы. У пациентов с локализованным РП стадии Т1N0M0 и артериальной гипертензией I–II степени (n = 40) без специального лечения в образцах опухолевой, перитуморальной и гистологически неизмененной тканей исследовали уровни ангиотензина 1, 2, 1–7 (АТ1, АТ2, АТ(1–7)) и ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ и АПФ2) методом иммуноферментного анализа. Группу сравнения составили больные РП без нарушения артериального давления (n = 55).

Результаты. У больных РП без артериальной гипертензии уровень АТ1 был выше в 1,5 раза (p <0,05), АТ2 – в 1,6 раза (p <0,05) в опухолевой ткани на фоне неизменного содержания в перитуморальной ткани по сравнению с таковым в гистологически неизмененной ткани. Уровень АПФ в гистологически неизмененной ткани оказался выше в 2,7 раза, АПФ2 – в 1,6 раза (во всех случаях р <0,05), в перитуморальной ткани идентичен таковому в гистологически неизмененной ткани.

У больных РП с артериальной гипертензией в опухолевой ткани уровень АТ1 был выше в 1,8 раза (p <0,05), АТ2 – в 2,1 раза (p <0,01), АТ(1–7) – в 1,6 раза (p <0,01). В перитуморальной ткани уровень АТ1 оказался выше в 1,6 раза (p <0,01), АТ2 – в 1,9 раза (p <0,05). Уровень АТ(1–7) в перитуморальной ткани идентичен значениям в гистологически неизмененной ткани. Содержание АПФ и АПФ2 в опухолевой ткани выше в 3,6 и 2,9 раза соответственно, а в перитуморальной ткани идентично таковому в опухоли почки. Корреляционный анализ выявил достоверную прямую связь в исследуемых группах по всем параметрам. При этом в перитуморальной ткани гипертензивных больных связь среднего артериального давления с показателями содержания пептидов и ферментов РАС была наиболее сильной.

Заключение. Показано повышение уровней АТ1, АТ2 и АПФ, АПФ2 в тканях опухоли почки и перитуморальной ткани у больных локализованным РП вне зависимости от наличия артериальной гипертензии при исходно более высоких значениях у гипертензивных пациентов. Наличие артериальной гипертензии у больных РП меняет метаболизм локальной РАС в перитуморальной ткани и сопряжено с усилением корреляционных взаимосвязей между изменением компонентов РАС и артериальной гипертензией.

1. Stocks T., Van Hemelrijck M., Manjer J. et al. Blood pressure and risk of cancer incidence and mortality in the metabolic syndrome and cancer project. Hypertension 2012;59(4):802–10. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189258.

2. Aune D., Sen A., Vatten L.J. Hypertension and the risk of endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis of casecontrol and cohort studies. Sci Rep 2017;7:44808. DOI: 10.1038/srep44808.

3. Liang Z., Xie B., Li J. et al. Hypertension and risk of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2016;6:31358. DOI: 10.1038/srep31358.

4. Hidayat K., Du X., Zou S.Y., Shi B.M. Blood pressure and kidney cancer risk: meta-analysis of prospective studies. J Hypertens 2017;35(7):1333–44. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001286.

5. Hunyady L., Catt K.J. Pleiotropic AT1 receptor signaling pathways mediating physiological and pathogenic actions of angiotensin II. Mol Endocrinol 2006;20(5): 953–70. DOI: 10.1210/me.2004-0536.

6. Lau S.T., Leung P.S. Role of the RAS in pancreatic cancer. Curr Cancer Drug Targets 2011;11(4):412–20.

7. Wegman-Ostrosky T., Soto-Reyes E., Vidal-Millán S. et al. The renin-angiotensin system meets the hallmarks of cancer. Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2015;16(2):227–33. DOI: 10.1177/1470320313496858.

8. Arrieta O., Villarreal-Garza C., Vizcaino G. et al. Association between AT1 and AT2 angiotensin II receptor expression with cell proliferation and angiogenesis in operable breast cancer. Tumour Biol 2015;36(7): 5627–34. DOI: 10.1007/s13277-015-3235-3.

9. Osokin R., Kit O.I., Komarova E. et al. Urinary excretion of components of the renin-angiotensin-aldosterone system in patients having localized renal cancer. J Clin Oncol 2019;37:abstr_e14725.

10. Alvarenga E.C., Fonseca M.C., Carvalho C.C. et al. Angiotensin converting enzyme regulates cell proliferation and migration. PLoS One 2016;11(12):e0165371. DOI: 10.1371/journal.pone.0165371.

11. Кит О.И., Абоян И.А., Осокин Р.А. и др. Артериальная гипертензия и рак почки: некоторые аспекты проблемы. Уральский медицинский журнал 2018;3(158):42–6. [Kit O.I., Aboyan I.A., Osokin R.A. et al. Arterial hypertension some aspects of problem. Ural’skiy medicinskiy zhurnal = Ural Medical Journal 2018;3(158):42–6. (In Russ)].

12. Sobczuk P., Szczylik C., Porta C. et al. Renin angiotensin system deregulation as renal cancer risk factor. Oncol Lett 2017; 14(5):5059–68. DOI: 10.3892/ol.2017.6826.

13. Errarte P., Beitia M., Perez I. et al. Expression and activity of angiotensin-regulating enzymes is associated with prognostic outcome in clear cell renal cell carcinoma patients. PLoS One 2017;12(8):e0181711. DOI: 10.1371/journal.pone.0181711.

14. Larrinaga G., Pérez I., Sanz B. et al. Angiotensin-converting enzymes (ACE and ACE2) are downregulated in renal tumors. Regul Pept 2010;165(2–3):218–23. DOI: 10.1016/j.regpep.2010.07.17.

15. Gallagher P.E., Arter A.L., Deng G., Tallant E.A. Angiotensin-(1–7): a peptide hormone with anti-cancer activity. Curr Med Chem 2014;21(21):2417–23. DOI: 10.2174/0929867321666140205133357.

16. Zheng S., Yang Y., Song R. et al. Ang-(1–7) promotes the migration and invasion of human renal cell carcinoma cells via Masmediated AKT signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun 2015;460(2):333–40. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.035.

17. Beyazit Y., Purnak T., Suvak B. et al. Increased ACE in extrahepatic cholangiocarcinoma as a clue for activated RAS in biliary neoplasms. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2011;35(10):644–9. DOI: 10.1016/j.clinre.2011.06.008.

18. Herr D., Sauer C., Holzheu I. et al. Role of renin-angiotensin-system in human breast cancer cells: is there a difference in regulation of angiogenesis between hormone-receptor positive and negative breast cancer cells? Geburtshilfe Frauenheilkd 2019;79(6):626–34. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0161.

19. Bernardi S., Zennaro C., Palmisano S. et al. Characterization and significance of ACE2 and Mas receptor in human colon adenocarcinoma. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2012;13(1):202–9. DOI: 10.1177/1470320311426023.

20. Yu C., Tang W., Wang Y. et al. Downregulation of ACE2/Ang-(1-7)/Mas axis promotes breast cancer metastasis by enhancing store-operated calcium entry. Cancer Lett 2016;376(2):268–77. DOI: 10.1016/j.canlet.2016.04.006.

21. Xu J., Jinshuo F., Feng W. et al. The ACE2/ Angiotensin-(1–7)/Mas receptor axis: pleiotropic roles in cancer. Front Physiol 2017; 8:276. DOI: 10.3389/fphys.2017.00276.

22. Zimmerman D., Burns K.D. Angiotensin-(1–7) in kidney disease: a review of the controversies. Clin Sci (Lond) 2012;123(6): 333–46. DOI: 10.1042/CS20120111.