Изучение взаимосвязей экспрессии молекулярных маркеров на опухолевых и иммунокомпетентных клетках с чувствительностью к адъювантной и неоадъювантной терапии рака мочевого пузыря
И. Н. Заборский,
С. А. Иванов,
Т. Ю. Мушкарина,
О. Б. Карякин,
Е. Г. Кузьмина,
К. Н. Сафиуллин,
В. С. Чайков,
А. В. Троянов,
И. О. Дементьев,
Максим Ренадович Касымов,
Г. А. Демяшкин Аннотация
Применение иммунотерапии в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря остается наиболее перспективным методом в случае невозможности проведения химиотерапии цисплатином или прогрессирования на фоне лечения последним. Этот метод является методом выбора и может продлить жизнь больного. В частности, использование ингибиторов контрольных точек позволяет реализовать эффективное лечение рака мочевого пузыря. Однако для назначения иммунных препаратов необходимо наличие у пациента точек приложения действия этих средств. Именно персонифицированный подход позволит приумножить эффективность лечения и прогнозирования течения заболевания, максимально воздействуя на улучшение качества жизни.
Об авторах
И. Н. Заборский
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Заборский Иван Николаевич - научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
С. А. Иванов
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Иванов Сергей Анатольевич - директор Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор РАН, заслуженный врач РФ
Россия
Иванов Сергей Анатольевич - директор Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор РАН, заслуженный врач РФ
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
Т. Ю. Мушкарина
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Мушкарина Татьяна Юрьевна - научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
О. Б. Карякин
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Карякин Олег Борисович - заведующий отделением лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы МРНЦ им.А.Ф.Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
Е. Г. Кузьмина
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Кузьмина Евгения Геннадьевна
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
К. Н. Сафиуллин
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Сафиуллин Кадир Назимович
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
В. С. Чайков
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Чайков Владимир Сергеевич
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
А. В. Троянов
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Троянов Алексей Владимирович
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
И. О. Дементьев
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
Максим Ренадович Касымов
Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Касымов Максим Ренадович
249031 Обнинск, ул. Королева, 4
Г. А. Демяшкин
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Список литературы
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 236 с.
2. Said N. Roles of SPARC in urothelial carcinogenesis, progression and metastasis. Oncotarget 2016;7(41):67574–85. DOI: 10.18632/oncotarget.11590.
3. Волкова М.И., Матвеев В.Б., Медведев С.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком мочевого пузыря. М., 2014.
4. Клиническая онкоурология. Под ред. Б.П. Матвеева. М., 2011.
5. Choudhury N.J., Kiyotani K., Yap K.L. et al. Low T-cell receptor diversity, high somatic mutation burden, and high neoantigen load as predictors of clinical outcome in muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol Focus 2016;2(4): 445–52. DOI: 10.1016/j.euf.2015.09.007.
6. Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря: что нового в 2017–2018 гг.? XIII Конгресс российского общества онкоурологов 04–05 октября 2018 г.
7. Choi W., Porten S., Kim S. et al. Identification of distinct basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer with different sensitivities to frontline chemotherapy. Cancer Cell 2014;25(2):152– 65. DOI: 10.1016/j.ccr.2014.01.009.
8. Сафиуллин К.Н. Лечение немышечноинвазивного рака мочевого пузыря: Дис. … д-ра мед. наук. Обнинск, 2012.
9. Рак мочевого пузыря (классика и новации). Гл. 8. Под ред. М.И. Коган. М.: Медфорум, 2017. 262 с.
10. Иванов С.А., Заборский И.Н., Чайков В.С. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска. Вестник урологии 2017;5(2):42–9. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-2-42-49.
11. Hautmann R.E., de Petriconi R.C., Pfeiffer C., Volkmer B.G. Radical cystectomy for urothelial carcinoma of the bladder without neoadjuvant or adjuvant therapy: long-term results in 1100 patients. Eur Urol 2012;61(5):1039–47. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.02.028.
12. Рак мочевого пузыря (классика и новации). Гл. 9. Под ред. М.И. Коган. М.: Медфорум, 2017. 262 с.
13. European Association of Urology (EAU). Guidelines.
14. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.
15. Реутова Е.В., Лактионов К.П., Бредер В.В. и др. Иммуноопосредованные нежелательные явления, связанные с лечением препаратами, блокирующими контрольные точки Т-лимфоцитов. Злокачественные опухоли 2016;4(20):68–76. DOI: 10.18027/22245057-2016-4-68-76.
16. Волкова М.И., Гриднева Я.В., Ольшанская А.С. Иммунотерапия уротелиального рака: реалии и перспективы. Онкоурология 2017;13(4):16–24. DOI: 10.17650/1726-9776-2017-13-4-16-24.
17. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И. Иммунная система и рак. Практическая онкология 2016;17(2):62–73.
18. Борисов К.Е., Сакаева Д.Д. Опухолевое микроокружение как мишень терапии злокачественных глиом. Злокачественные опухоли 2015;(4):14–23. DOI: 10.18027/2224-5057-2015-4-14-23.
19. Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Манских В.Н. и др. Иммуновоспалительные реакции в микроокружении гетерогенны, пластичны, определяют противоопухолевый эффект или агрессивное поведение опухоли. Журнал общей биологии 2017;78(5):15–36.
20. Шубина И.Ж., Сергеев А.В., Мамедова Л.Т. и др. Современные представления о противоопухолевом иммунитете. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):19–28. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-19-28.
21. Svensson M.C., Warfvinge C.F., Fristedt R. et al. The integrative clinical impact of tumorinfiltrating T lymphocytes and NK cells in relation to B lymphocyte and plasma cell density in esophageal and gastric adenocarcinoma. Oncotarget 2017;8(42):72108–26. DOI: 10.18632/oncotarget.19437.
22. Donadon M., Hudspeth K., Cimino M. et al. Increased infiltration of natural killer and T cells in colorectal liver metastases improves patient overall survival. J Gastrointestinal Surg 2017;21(8):1226–36. DOI: 10.1007/s11605-017-3446-6.
23. Gu-Trantien C., Loi S., Garaud S. et al. CD4+ follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Investigat 2018;123(7):2873–92. DOI: 10.1172/JCI67428.
24. Yang L., Pang Y., Moses H.L. TGF-beta and immune cells: an important regulatory axis in the tumor microenvironment and progression. Trends Immunol 2010;31(6):220–7. DOI: 10.1016/j.it.2010.04.002.
25. Кескинов А.А., Щурин М.Р., Бухман В.М., Шпрах З.С. Влияние секретируемых опухолью веществ на дендритные клетки при раке. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(1):12–23. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-1223.
26. Ha T.Y. The role of regulatory T cells in cancer. Immune Netw 2009;9(6):209–35. DOI: 10.4110/in.2009.9.6.209.
27. Albeituni S.H., Ding Ch., Yan J. Hampering the immune suppressors: therapeutic targeting of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in cancer. Cancer 2013;19(6):490–501. DOI: 10.1097/PPO.0000000000000006.
28. Чердынцева Н.В., Митрофанова И.В., Булдаков М.А. и др. Макрофаги и опухолевая прогрессия: на пути к макрофаг-специфичной терапии. Бюллетень сибирской медицины 2017;16(4):61–74. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-61-74.
29. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD-1 и его лигандов PD-L1 и PD-L2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.
30. Жулай Г.А., Олейник Е.К. Регуляторные Т-лимфоциты CD4+CD25+FOXP3+. Перспективы применения в иммунотерапии. Труды Карельского научного центра РАН 2012;2:3–17.
31. Саяпина М.С. Иммунорегуляторные функции ингибиторов PD-1/PD-L1 и развитие к ним резистентности. Злокачественные опухоли 2017;7(2): 94–9. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-294-99.
32. Zhao B., Zhang W., Yu D. et al. The benefit and risk of nivolumab in non-small-cell lung cancer: a single-arm meta-analysis of noncomparative clinical studies and randomized controlled trials. Cancer Med 2018;7(5): 1642–59. DOI: 10.1002/cam4.1387.
33. Hu H., Zhu Q., Shi X. et al. Efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors against pretreated advanced cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2018;9(14):11846–57. DOI: 10.18632/oncotarget.24163.
34. Михайленко Д.С., Сергиенко С.А., Заборский И.Н. и др. Роль молекулярно-генетических изменений в прогнозе эффективности адъювантной внутрипузырной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Онкоурология 2018;14(4):124–38. DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-4124-138.
35. Blaylock R.L. Cancer microenvironment, inflammation and cancer stem cells: a hypothesis for a paradigm change and new targets in cancer control. Surg Neurol Int 2015;6:92. DOI: 10.4103/21527806.157890.
36. Wu A.A., Drake V., Huang H.S. et al. Reprogramming the tumor microenvironment: tumor-induced immunosuppressive factors paralyze T cells. Oncoimmunology 2015;4:e1016700. DOI: 10.1080/2162402X.2015.1016700.
37. Easwaran H., Tsai H.C., Baylin S.B. Cancer epigenetics: tumor heterogeneity, plasticity of stem-like states, and drug resistance. Mol Cell 2014;54:716–27. DOI: 10.1016/j.molcel.2014.05.015.
38. Kaprin A.D., Galkin V.N., Zhavoronkov L.P. et al. Synthesis of basic and applied research is the basis of obtaining high-quality findings and translating them into clinical practice. Radiation Risk 2017;26(2):26–40. DOI: 10/21870/0131-3878-2017-26-2-26-40.
Для цитирования:
Заборский И.Н., Иванов С.А., Мушкарина Т.Ю., Карякин О.Б., Кузьмина Е.Г., Сафиуллин К.Н., Чайков В.С., Троянов А.В., Дементьев И.О., Касымов М.Р., Демяшкин Г.А. Изучение взаимосвязей экспрессии молекулярных маркеров на опухолевых и иммунокомпетентных клетках с чувствительностью к адъювантной и неоадъювантной терапии рака мочевого пузыря. Онкоурология. 2019;15(2):100-106. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-2-100-106
For citation:
Zaborskiy I.N., Ivanov S.A., Mushkarina T.Y., Karyakin O.B., Kuzmina E.G., Safiullin K.N., Chaykov V.S., Troyanov A.V., Dementiev I.O., Kasymov M.R., Demyashkin G.A. Study of association between molecular marker expression on tumor and immunocompetent cells and sensitivity to adjuvant and neoadjuvant therapy of bladder cancer. Cancer Urology. 2019;15(2):100-106. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-2-100-106
Просмотров: 299
Послать статью по эл. почте 
