Изучение взаимосвязей экспрессии молекулярных маркеров на опухолевых и иммунокомпетентных клетках с чувствительностью к адъювантной и неоадъювантной терапии рака мочевого пузыря

Применение иммунотерапии в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря остается наиболее перспективным методом в случае невозможности проведения химиотерапии цисплатином или прогрессирования на фоне лечения последним. Этот метод является методом выбора и может продлить жизнь больного. В частности, использование ингибиторов контрольных точек позволяет реализовать эффективное лечение рака мочевого пузыря. Однако для назначения иммунных препаратов необходимо наличие у пациента точек приложения действия этих средств. Именно персонифицированный подход позволит приумножить эффективность лечения и прогнозирования течения заболевания, максимально воздействуя на улучшение качества жизни.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 236 с.

2. Said N. Roles of SPARC in urothelial carcinogenesis, progression and metastasis. Oncotarget 2016;7(41):67574–85. DOI: 10.18632/oncotarget.11590.

3. Волкова М.И., Матвеев В.Б., Медведев С.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком мочевого пузыря. М., 2014.

4. Клиническая онкоурология. Под ред. Б.П. Матвеева. М., 2011.

5. Choudhury N.J., Kiyotani K., Yap K.L. et al. Low T-cell receptor diversity, high somatic mutation burden, and high neoantigen load as predictors of clinical outcome in muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol Focus 2016;2(4): 445–52. DOI: 10.1016/j.euf.2015.09.007.

6. Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря: что нового в 2017–2018 гг.? XIII Конгресс российского общества онкоурологов 04–05 октября 2018 г.

7. Choi W., Porten S., Kim S. et al. Identification of distinct basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer with different sensitivities to frontline chemotherapy. Cancer Cell 2014;25(2):152– 65. DOI: 10.1016/j.ccr.2014.01.009.

8. Сафиуллин К.Н. Лечение немышечноинвазивного рака мочевого пузыря: Дис. … д-ра мед. наук. Обнинск, 2012.

9. Рак мочевого пузыря (классика и новации). Гл. 8. Под ред. М.И. Коган. М.: Медфорум, 2017. 262 с.

10. Иванов С.А., Заборский И.Н., Чайков В.С. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска. Вестник урологии 2017;5(2):42–9. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-2-42-49.

11. Hautmann R.E., de Petriconi R.C., Pfeiffer C., Volkmer B.G. Radical cystectomy for urothelial carcinoma of the bladder without neoadjuvant or adjuvant therapy: long-term results in 1100 patients. Eur Urol 2012;61(5):1039–47. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.02.028.

12. Рак мочевого пузыря (классика и новации). Гл. 9. Под ред. М.И. Коган. М.: Медфорум, 2017. 262 с.

13. European Association of Urology (EAU). Guidelines.

14. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.

15. Реутова Е.В., Лактионов К.П., Бредер В.В. и др. Иммуноопосредованные нежелательные явления, связанные с лечением препаратами, блокирующими контрольные точки Т-лимфоцитов. Злокачественные опухоли 2016;4(20):68–76. DOI: 10.18027/22245057-2016-4-68-76.

16. Волкова М.И., Гриднева Я.В., Ольшанская А.С. Иммунотерапия уротелиального рака: реалии и перспективы. Онкоурология 2017;13(4):16–24. DOI: 10.17650/1726-9776-2017-13-4-16-24.

17. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И. Иммунная система и рак. Практическая онкология 2016;17(2):62–73.

18. Борисов К.Е., Сакаева Д.Д. Опухолевое микроокружение как мишень терапии злокачественных глиом. Злокачественные опухоли 2015;(4):14–23. DOI: 10.18027/2224-5057-2015-4-14-23.

19. Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Манских В.Н. и др. Иммуновоспалительные реакции в микроокружении гетерогенны, пластичны, определяют противоопухолевый эффект или агрессивное поведение опухоли. Журнал общей биологии 2017;78(5):15–36.

20. Шубина И.Ж., Сергеев А.В., Мамедова Л.Т. и др. Современные представления о противоопухолевом иммунитете. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):19–28. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-19-28.

21. Svensson M.C., Warfvinge C.F., Fristedt R. et al. The integrative clinical impact of tumorinfiltrating T lymphocytes and NK cells in relation to B lymphocyte and plasma cell density in esophageal and gastric adenocarcinoma. Oncotarget 2017;8(42):72108–26. DOI: 10.18632/oncotarget.19437.

22. Donadon M., Hudspeth K., Cimino M. et al. Increased infiltration of natural killer and T cells in colorectal liver metastases improves patient overall survival. J Gastrointestinal Surg 2017;21(8):1226–36. DOI: 10.1007/s11605-017-3446-6.

23. Gu-Trantien C., Loi S., Garaud S. et al. CD4+ follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Investigat 2018;123(7):2873–92. DOI: 10.1172/JCI67428.

24. Yang L., Pang Y., Moses H.L. TGF-beta and immune cells: an important regulatory axis in the tumor microenvironment and progression. Trends Immunol 2010;31(6):220–7. DOI: 10.1016/j.it.2010.04.002.

25. Кескинов А.А., Щурин М.Р., Бухман В.М., Шпрах З.С. Влияние секретируемых опухолью веществ на дендритные клетки при раке. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(1):12–23. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-1223.

26. Ha T.Y. The role of regulatory T cells in cancer. Immune Netw 2009;9(6):209–35. DOI: 10.4110/in.2009.9.6.209.

27. Albeituni S.H., Ding Ch., Yan J. Hampering the immune suppressors: therapeutic targeting of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in cancer. Cancer 2013;19(6):490–501. DOI: 10.1097/PPO.0000000000000006.

28. Чердынцева Н.В., Митрофанова И.В., Булдаков М.А. и др. Макрофаги и опухолевая прогрессия: на пути к макрофаг-специфичной терапии. Бюллетень сибирской медицины 2017;16(4):61–74. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-61-74.

29. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD-1 и его лигандов PD-L1 и PD-L2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.

30. Жулай Г.А., Олейник Е.К. Регуляторные Т-лимфоциты CD4+CD25+FOXP3+. Перспективы применения в иммунотерапии. Труды Карельского научного центра РАН 2012;2:3–17.

31. Саяпина М.С. Иммунорегуляторные функции ингибиторов PD-1/PD-L1 и развитие к ним резистентности. Злокачественные опухоли 2017;7(2): 94–9. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-294-99.

32. Zhao B., Zhang W., Yu D. et al. The benefit and risk of nivolumab in non-small-cell lung cancer: a single-arm meta-analysis of noncomparative clinical studies and randomized controlled trials. Cancer Med 2018;7(5): 1642–59. DOI: 10.1002/cam4.1387.

33. Hu H., Zhu Q., Shi X. et al. Efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors against pretreated advanced cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2018;9(14):11846–57. DOI: 10.18632/oncotarget.24163.

34. Михайленко Д.С., Сергиенко С.А., Заборский И.Н. и др. Роль молекулярно-генетических изменений в прогнозе эффективности адъювантной внутрипузырной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Онкоурология 2018;14(4):124–38. DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-4124-138.

35. Blaylock R.L. Cancer microenvironment, inflammation and cancer stem cells: a hypothesis for a paradigm change and new targets in cancer control. Surg Neurol Int 2015;6:92. DOI: 10.4103/21527806.157890.

36. Wu A.A., Drake V., Huang H.S. et al. Reprogramming the tumor microenvironment: tumor-induced immunosuppressive factors paralyze T cells. Oncoimmunology 2015;4:e1016700. DOI: 10.1080/2162402X.2015.1016700.

37. Easwaran H., Tsai H.C., Baylin S.B. Cancer epigenetics: tumor heterogeneity, plasticity of stem-like states, and drug resistance. Mol Cell 2014;54:716–27. DOI: 10.1016/j.molcel.2014.05.015.

38. Kaprin A.D., Galkin V.N., Zhavoronkov L.P. et al. Synthesis of basic and applied research is the basis of obtaining high-quality findings and translating them into clinical practice. Radiation Risk 2017;26(2):26–40. DOI: 10/21870/0131-3878-2017-26-2-26-40.