Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

Прогностическая роль экспрессии маркера PBRM1 при светлоклеточном раке почки

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-1-23-31

Полный текст:

Аннотация

Введение. Светлоклеточный почечно-клеточный рак (скПКР) является наиболее частым гистологическим типом рака этой локализации. Выделяют 16 генов, нарушения которых играют значительную роль в канцерогенезе скПКР. Вторым по частоте генетических нарушений в скПКР после гена-супрессора VHL является ген PBRM1, который мутирует в 40—50 % случаев скПКР.

Цель исследования — анализ влияния нарушений экспрессии белка PBRM1 на выживаемость пациентов со скПКР.

Материалы и методы. В исследование были включены 137пациентов с впервые выявленным и гистологически верифицированным диагнозом скПКР. Для каждого участника исследования были собраны детальная медицинская информация и данные анкетирования. От всех больных до начала лечения были получены образцы крови и удаленной во время хирургической операции опухолевой ткани. Все пациенты ежегодно прослеживаются в целях получения актуальной информации об их жизненном статусе, динамике заболевания, лечении. Минимальное время прослеживания — 22мес, максимальное — 128мес, среднее — 61,8мес, медиана — 48мес. Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование экспрессии PBRM1 было выполнено по стандартной методике c поликлональными кроличьими антителами PB1[N1N2] N-term (GeneTex 100781) в разведении 1:50, проявление проводилось с использованием DAB. Белковый продукт гена PBRM1 дикого типа в норме функционирует и выявляется в ядре. Отсутствие ядерной экспрессии PBRM1 указывает на генетические или эпигенетические нарушения.

Результаты. Специфическая для рака почки выживаемость статистически достоверно ниже у больных, в опухолевых клетках которых нет экспрессии белка PRBM1. Наилучшая 5- (84 %) и 10-летняя (84 %) выживаемость отмечена у больных с диф­фузной ядерной экспрессией белка PBRM1. Различия в выживаемости этих больных и тех, у которых нет экспрессии белка PBRM1, статистически высоко достоверны (р = 0,004). Нами впервые проведен анализ выживаемости больных скПКР с фо­кальной ядерной экспрессией PBRM1. У этих пациентов выживаемость ниже, чем у больных с диффузной экспрессией, но выше, чем у больных с отсутствием ядерной экспрессии PBRM1 (р = 0,02). Цитоплазматическая экспрессия PBRM1 на выживаемость не влияет.

Заключение. Таким образом, полученные нами результаты указывают на прогностическую значимость активности гена PBRM1, нарушение функции которого встречается почти в половине случаев скПКР. ИГХ-исследование является адекватным, надежным и доступным методом для определения экспрессии белка PBRM1 и, соответственно, может применяться на практике. Особен­но следует отметить благоприятное течение и прогноз болезни у пациентов с I—II стадиями скПКР, у которых сохранена ядер­ная экспрессия белка PBRM1: 5-летняя выживаемость у них составляет 100 %. Это наблюдение крайне важно для принятия решения по тактике лечения таких больных.

Об авторах

Д. Г. Заридзе
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Давид Георгиевич Заридзе – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом эпидемиологии и профилактики опухолей НИИ канцерогенеза.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. Н. Мазуренко
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Наталья Николаевна Мазуренко – доктор биологических наук, профессор, ведущий  научный сотрудник лаборатории  онкогеномики НИИ канцерогенеза.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



С. Д. Бежанова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Светлана Дмитриевна Бежанова - врач отдела патологической анатомии опухолей человека НИИ клинической онкологии.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. М. Максимович
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Дмитрий Михайлович Максимович - старший научный сотрудник отдела эпидемиологии и профилактики опухолей НИИ  канцерогенеза.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



О. В. Шаньгина
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Оксана Валентиновна Шаньгина – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела эпидемиологии и профилактики опухолей НИИ канцерогенеза

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. А. Драудин-Крыленко
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Владимир Алексеевич Драудин-Крыленко - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела эпидемиологии и профилактики опухолей НИИ канцерогенеза.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. Ф. Мукерия
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Ануш Феликсовна Мукерия - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела эпидемиологии и профилактики опухолей НИИ канцерогенеза.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. Б. Матвеев
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Всеволод Борисович Матвеев - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке, заведующий отделением онкоурологии.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics. CA Cancer J. Clin 2016;66(1):7— 30. DOI: 10.3322/caac.21332. PMID: 26742998.

2. Scelo G., Larose T.L. Epidemiology and Risk Factors for Kidney Cancer. J Clin On¬col 2018;29:JCO2018791905. DOI: 10.1200/JCO.2018.79.1905. PMID: 30372394.

3. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. ПА. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.

4. Заридзе Д.Г., Максимович Д.М. Профи¬лактика злокачественных новообразова¬ний. Успехи молекулярной онкологии 2017;4(2):8—25. DOI: 10.17650/2313-805X-2017-4-2-8-25.

5. Заридзе Д.Г., Мукерия А.Ф., Шаньги- на О.В., Матвеев В.Б. Молекулярная эпидемиология рака почки. Онкоурология 2018;14(3):107—19. DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-3-107-119.

6. Moch H., Cubilla A.L., Humphrey P.A. et al. The 2016 WHO classification of tu¬mours of the urinary system and male genital organs-part A: renal, penile, and testicular tumours. Eur Urol 2016;70(1):93—105. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.02.029. PMID: 26935559.

7. Linehan W.M., Walther M.M., Zbar B. The genetic basis of cancer of the kidney. J Urol 2003;170(6 Pt 1):2163—72. DOI: 10.1097/01.ju.0000096060.92397.ed. PMID: 14634372.

8. Varela I., Tarpey P., Raine K. et al. Exome sequencing identifies frequent mutation of the SWI/SNF complex gene PBRM1 in renal carcinoma. Nature 2011;469(7331):539—42. DOI: 10.1038/nature09639 PMID: 21248752.

9. Scelo G., Riazalhosseni Y., Greger L. et al. Variation in genomic landscape of clear cell renal cell carcinoma across Europe. Nat Commun 2014;29(5):5135. DOI: 10.1038/ncomms6135. PMID: 25351205.

10. Liao L., Testa J.R., Yang Н. The roles of chromatin-remodelers and epigenetic modifiers in kidney cancer. Cancer Genet 2015;208(5):206—14. DOI: 10.1016/j.cancergen.2015.02.008. PMID: 25873528.

11. Nargund A.M., Pham C.G., Dong Y. et al. The SWI/SNF Protein PBRM1 restrains VHL-loss-driven clear cell renal cell carcinoma. Cell Rep 2017;18(12):2893—906. DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.074.PMID: 28329682.

12. Hakimi A.A., Chen Y.B., Wren J. et al. Clinical and pathologic impact of select chromatin-modulating tumor suppressors in clear cell renal cell carcinoma. Eur Urol 2013;63(5):848—54. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.09.005. PMID: 23036577.

13. Sato Y., Yoshizato T., Shiraishi Y. et al. Integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma. Nat Genet2013;45(8):860—7. DOI: 10.1038/ng.2699. PMID: 23797736.

14. Kapur P., Pena-Llopis S., Christie A. Effects on survival of BAP1 and PBRM1 mutations in sporadic clear-cell renal-cell carcinoma: a retrospective analysis with independent validation. Lancet Oncol 2013;14(2):159—67. DOI: 10.1016/S14702045(12)70584-3. PMID: 23333114.

15. Pawlowski R., Muhl S.M., Sulser T. et al. Loss of PBRM1 expression is associated with renal cell carcinoma progression. Int J Cancer 2013;132(2):E11—7. DOI: 10.1002/ijc.27822. PMID: 22949125.

16. da Costa W.H., Rezende M., Carneiro F.C. et al. Polybromo-1 (PBRM1), a SWI/SNF complex subunit is a prognostic marker in clear cell renal cell carcinoma. BJU Int 2014;113(5b):E157—63. DOI: 10.1111/bju.12426. PMID: 24053427.

17. Nam S.J., Lee C., Park J.H., Moon K.C. Decreased PBRM1 expression predicts unfavorable prognosis in patients with clear cell renal cell carcinoma. Urol Oncol 2015;33(8):340.e9—16. DOI: 10.1016/j.urolonc.2015.01.010. PMID: 26003625.

18. Piva F., Giulietti M., Occhipinti G. et al. Computational analysis of the mutations in BAP1, PBRM1 and SETD2 genes reveals the impaired molecular processes in renal cell carcinoma. Oncotarget 2015;6(31):32161—8. DOI: 10.18632/oncotarget.5147. PMID: 26452128.

19. Pena-Llopis S., Vega-Rubin-de-Celis S., Liao A. et al. BAP1 loss defines a new class of renal cell carcinoma. Nat Genet 2012;44(7):751 —9. DOI: 10.1038/ng.2323. PMID: 22683710.

20. Joseph R.W., Kapur P., Serie D.J. et al. Clear cell renal cell carcinoma subtypes identified by BAP1 and PBRM1 expression. J Urol 2016;195(1):180—7. DOI: 10.1016/j.juro.2015.07.113. PMID: 26300218.

21. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Amer Stat Assoc 1958;53:457-81.

22. Stata Statistical Software. Release 14.0. College Station, TX: Stata Corporation.

23. Ho T.H., Kapur P., Joseph R.W. et al. Loss of PBRM1 and BAP1 expression is less common in non-clear cell renal cell carcinoma than in clear cell renal cell carcinoma. Urol Oncol 2015;33(1):23.e9-14. DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.10.014. PMID: 25465300.

24. Eckel-Passow J.E., Serie D.J., Cheville J.C. et al. BAP1 and PBRM1 in metastatic clear cell renal cell carcinoma: tumor heterogeneity and concordance with paired primary tumor. BMC Urol 2017;17(1):19. DOI: 1186/s12894-017-0209-310. PMID: 28327121.

25. Casuscelli J., Vano Y., Fridman W.H., Hsieh J.J. Molecular classification of renal cell carcinoma and its implication in future clinical practice. Kidney Cancer 2017;1(1):3—13. DOI: 10.3233/KCA-170008. PMID: 30334000.

26. Gerlinger M., Horswell S., Larkin J. et al. Genomic architecture and evolution of clear cell renal cell carcinomas defined by multiregion sequencing. Nat Genet 2014;46(3):225—33. DOI: 10.1038/ng.2891.PMID: 24487277.

27. Sankin A., Hakimi A.A., Mikkilineni N. et al. The impact of genetic heterogeneity on biomarker development in kidney cancer assessed by multiregional sampling. Cancer Med 2014;3(6):1485—92. DOI: 10.1002/cam4.293. PMID: 25124064.

28. Jiang W., Dulaimi E., Devarajan K. et al. Intratumoral heterogeneity analysis reveals hidden associations between protein expression losses and patient survival in clear cell renal cell carcinoma. Oncotarget 2017;8(23):37423—34. PMID: 28445125.


Для цитирования:


Заридзе Д.Г., Мазуренко Н.Н., Бежанова С.Д., Максимович Д.М., Шаньгина О.В., Драудин-Крыленко В.А., Мукерия А.Ф., Матвеев В.Б. Прогностическая роль экспрессии маркера PBRM1 при светлоклеточном раке почки. Онкоурология. 2019;15(1):23-31. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-1-23-31

For citation:


Zaridze D.G., Mazurenko N.N., Bezhanova S.D., Maksimovich D.M., Shangina O.V., Draudin-Krylenko V.A., Mukeria A.F., Matveev V.B. Prognostic role of PBRM1 marker expression in clear-cell renal-cell carcinoma. Cancer Urology. 2019;15(1):23-31. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-1-23-31

Просмотров: 61


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)