Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СИНДРОМА ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ДИСГЕНЕЗИИ И СОСТАВЛЯЮЩИХ ЕГО СОСТОЯНИЙ

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-3-92-106

Полный текст:

Аннотация

При изучении мужского бесплодия отмечено, что в большинстве случаев гипоспадия, крипторхизм, тестикулярный микролитиаз, а также нарушение сперматогенеза и герминогенные опухоли яичка могут быть клиническим проявлением синдрома тестикулярной дисгенезии, причиной которого является нарушение эмбрионального развития репродуктивных органов. В последнее десятилетие технологический прогресс в области молекулярной генетики позволил осуществить направленный поиск генетических факторов, связанных с нарушением репродукции у мужчин. В настоящем обзоре мы попытались проанализировать имеющиеся данные литературы относительно синдрома тестикулярной дисгенезии и составляющих его состояний, а также факторов риска, связанных с его развитием. Особое внимание уделено рассмотрению генетических факторов, обусловливающих проявление тестикулярного микролитиаза, крипторхизма и герминогенных опухолей яичка как отдельных клинических состояний, так и в составе синдрома тестикулярной дисгенезии. Знание генетических аспектов нарушения репродукции позволит охарактеризовать сложную взаимосвязь генома человека с клиническим фенотипом, прояснить роль неблагоприятных факторов внешней среды и образа жизни индивидуума и предложить новые подходы к лечению.

Об авторах

М. В. Немцова
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Немцова Марина Вячеславовна - заведующая лабораторией медицинской генетики, доктор биологических наук, профессор, ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 115522 Москва, ул. Москворечье, 1.



И. С. Данцев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Данцев Илья Сергеевич    - аспирант кафедры медицинской генетики с курсом пренатальной диагностики ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1.



Д. С. Михайленко
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 115522 Москва, ул. Москворечье, 1.


О. Б. Лоран
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1.



Список литературы

1. Grasso C., Zugna D., Fiano V. et al. Subfertility and risk of testicular cancer in the EPSAM case-control study. PLoS One 2016;11(12):e0169174. DOI: 10.1371/journal.pone.0169174. PMID: 28036409.

2. Skakkebaek N.E., Rajpert-De Meyts E., Buck Louis G.M. et al. Male reproductive disorders and fertility trends: influences of environment and genetic susceptibility. Physiol Rev 2016;96(1):55–97. DOI: 10.1152/physrev.00017.2015. PMID: 26582516.

3. Skakkebaek N.E., Rajpert-De Meyts E., Buck Louis G.M. et al. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod 2001;16(5):972– 978. PMID: 11331648.

4. van Casteren N.J., Looijenga L.H.J., Dohle G.R. Testicular microlithiasis and carcinoma in situ overview and proposed clinical guideline. Int J Androl 2009;32(4):279–87. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2008.00937.x. PMID: 19207616.

5. Goede J., Hack W.W. Clinical aspects of testicular microlithiasis in boys: a review. J Pediatr Urol 2012;8(5):459–69. DOI: 10.1016/j.jpurol.2011.07.003. PMID: 21856234.

6. Peterson A.C., Bauman J.M., Light D.E. et al. The prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population of men 18 to 35 years old. J Urol 2001;166(6):2061–4. PMID: 11696707.

7. Fedder J. Prevalence of small testicular hyperechogenic foci in subgroups of 382 non-vasectomized, azoospermic men: a retrospective cohort study. Andrology 2017;5(2):248–55. DOI: 10.1111/andr.12291. PMID: 28061524.

8. Miller F.N., Sidhu P.S. Does testicular microlithiasis matter? A review. Clin Radiol 2002;57(10):883–90. PMID: 12413911.

9. Cebeci A.N., Aslanger A., Ozdemir M. Should patients with down syndrome be screened for testicular microlithiasis? Eur J Pediatr Surg 2015;25(2):177–80. DOI: 10.1055/s-0034-1370779. PMID: 24705995.

10. Richenberg J., Belfield J., Ramchandani P. et al. Testicular microlithiasis imaging and follow-up: guidelines of the ESUR scrotal imaging subcommittee. Eur Radiol 2015;25(2):323–30. DOI: 10.1007/s00330-014-3437-x. PMID: 25316054.

11. Winter T.C., Kim B., Lowrance W.T., Middleton W.D. Testicular microlithiasis: what should you recommend? AJR Am J Roentgenol 2016;206(6):1164–9. DOI: 10.2214/AJR.15.15226. PMID: 27058778.

12. Wang T., Liu L., Luo J. et al. Meta-analysis of the relationship between testicular microlithiasis and incidence of testicular cancer. Urol J 2015;12(2):2057–64. PMID: 25923148

13. Cortes D., Kjellberg E.M., Breddam M., Thorup J. The true incidence of cryptorchidism in Denmark. J Urol 2008;179(1):314–8. DOI: 10.1016/j.juro.2007.08.158. PMID: 18006016.

14. Schnack T.H., Poulsen G., Myrup C. et al. Familial coaggregation of cryptorchidism, hypospadias, and testicular germ cell cancer: a nationwide cohort study. J Natl Cancer Inst 2010;102(3):187–92. DOI: 10.1093/jnci/djp457. PMID: 20026812.

15. Myrup C., Schnack T.H., Wohlfahrt J. Correction of cryptorchidism and testicular cancer. N Engl J Med 2007;357(8):825–7. DOI: 10.1056/NEJMc071510. PMID: 17715418.

16. Acerini C.L., Miles H.L., Dunger D.B. et al. The descriptive epidemiology of congenital and acquired cryptorchidism in a UK infant cohort. Arch Dis Child 2009;94(11):868–72. DOI: 10.1136/adc.2008.150219. PMID: 19542061.

17. Scorer C.G. The descent of the testis. Arch Dis Child 1964;39:605–9. PMID: 14230757.

18. Boisen K.A., Kaleva M., Main K.M. et al. Difference in prevalence of congenital cryptorchidism in infants between two Nordic countries. Lancet 2004;363(9417):1264–9. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)15998-9. PMID: 15094270.

19. Preikša R.T., Žilaitienė B., Matulevičius V. et al. Higher than expected prevalence of congenital cryptorchidism in Lithuania: a study of 1204 boys at birth and 1 year follow-up. Hum Reprod 2005;20(7):1928– 32. DOI: 10.1093/humrep/deh887. PMID: 15860495.

20. Hutson J.M., Balic A., Nation T., Southwell B. Cryptorchidism. Semin Pediatr Surg 2010;19(3):215–24. DOI: 10.1053/j.sempedsurg.2010.04.001. PMID: 20610195.

21. Huff D.S., Hadziselimovic F., Snyder H.M. 3rd et al. Histologic maldevelopment of unilaterally cryptorchid testes and their descended partners. Eur J Pediatr 1993;152 (Suppl 2):S11–4. PMID: 8101802.

22. Морозов Д.А., Городков С.Ю., Никитина А.С. Орхиопексия при одностороннем крипторхизме: отдаленные результаты. Детская хирургия 2007;(4):12–4.

23. Hadziselimovic F., Hocht B., Herzog B. et al. Infertility in cryptorchidism is linked to the stage of germ cell development at orchidopexy. Horm Res 2007;68(1): 46–52. DOI: 10.1159/000100874. PMID: 17356291.

24. Regadera J., Martinez-Garcia F., Gonzalez-Peramato P. et al. Androgen receptor expression in Sertoli cells as a function of seminiferous tubule maturation in the human cryptorchid testis. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(1):413–21. DOI: 10.1210/jcem.86.1.7109. PMID: 11232033.

25. Morley R., Lucas A. Undescended testes in low birthweight infants. Br Med J (Clin Res Ed) 1987;295(6601):753. PMID: 2890400.

26. Schnack T.H., Zdravkovic S., Myrup C. et al. Familial aggregation of cryptorchidism – a nationwide cohort study. Am J Epidemiol 2008;167(12):1453–7. DOI: 10.1093/aje/kwn081. PMID: 18436537.

27. Favorito L.A., Sampaio F.J., Javaroni V. et al. Proximal insertion of gubernaculum testis in normal human fetuses and in boys with cryptorchidism. J Urol 2000;164 (3 Pt 1):792–4. PMID: 10953158.

28. Bay K., Main K.M., Toppari J., Skakkebæk N.E. Testicular descent: INSL 3, testosterone, genes and the intrauterine milieu. Nature Rev Urol 2011;8(4):187–96. DOI: 10.1038/nrurol.2011.23. PMID: 21403659.

29. Massart F., Saggese G. Morphogenetic targets and genetics of undescended testis. Sex Dev 2010;4(6):326–35. DOI: 10.1159/000321006. PMID: 20980787.

30. Abduljabbar M., Taheini K., Picard J.Y. et al. Mutations of the AMH type II receptor in two extended families with persistent Mullerian duct syndrome: lack of phenotype/genotype correlation. Horm Res Paediatr 2012;77(5):291–7. DOI: 10.1159/000338343. PMID: 22584735.

31. Zimmermann S., Steding G., Emmen J.M. et al. Targeted disruption of the Insl3 gene causes bilateral cryptorchidism. Mol Endocrinol 1999;13(5):681–91. DOI: 10.1210/mend.13.5.0272. PMID: 10319319.

32. Nef S., Parada L.F. Cryptorchidism in mice mutant for Insl3. Nat Genet 1999;22(3):295–9. DOI: 10.1038/10364. PMID: 10391220.

33. Harisis G.N., Chen N., Farmer P.J. et al. Wnt signalling in testicular descent: a candidate mechanism for cryptorchidism in Robinow syndrome. J Pediatr Surg 2013;48(7):1573–7. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2012.08.038. PMID: 23895974.

34. Ferlin A., Zuccarello D., Garolla A. et al. Mutations in INSL3 and RXFP2 genes in cryptorchid boys. Ann N Y Acad Sci 2009;1160:213–4. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2008.03784.x. PMID: 19416190.

35. Foresta C., Zuccarello D., Garolla A., Ferlin A. Role of hormones, genes, and environment in human cryptorchidism. Endocr Rev 2008;29(5):560–80. DOI: 10.1210/er.2007-0042. PMID: 18436703.

36. Kaftanovskaya E.M., Huang Z., Barbara A.M. et al. Cryptorchidism in mice with an androgen receptor ablation in gubernaculumtestis. Mol Endocrinol 2012;26(4):598–607. DOI: 10.1210/me.2011-1283. PMID: 22322597.

37. Barthold J.S., Wang Y., Kolon T.F. et al. Pathway analysis supports association of nonsyndromic cryptorchidism with genetic loci linked to cytoskeletondependent functions. Hum Reprod 2015;30(10):2439–51. DOI: 10.1093/humrep/dev180. PMID: 26209787.

38. Johnson K.J., Robbins A.K., Wang Y. et al. Insulin-like 3 exposure of the fetal rat gubernaculum modulates expression of genes involved in neural pathways. Biol Reprod 2010;83(5):774–82. DOI: 10.1095/biolreprod.110.085175. PMID: 20631401.

39. Lanyi A., Barath M., Peterfi Z. et al. The homolog of the five SH3-domain protein (HOFI/SH3PXD2B) regulates lamellipodia formation and cell spreading. PLoS One 2011;6(8):e23653. DOI: 10.1371/journal.pone.0023653. PMID: 21886807.

40. Haznedaroglu E., Tanboga I., Sozkes S. Clinical and radiological evaluation of ter haar syndrome: case report of a patient with extreme longevity. J Rare Disord 2014;2:15–7.

41. Barbaux S., Gascoin-Lachambre G., Buffat C. et al. A genome-wide approach reveals novel imprinted genes expressed in the human placenta. Epigenetics 2012;7(9):1079–90. DOI: 10.4161/epi.21495. PMID: 22894909.

42. Yoshida Y., Tsunoda T., Takashima Y. et al. ZFAT is essential for endothelial cell assembly and the branch point formation of capillary like structures in an angiogenesis model. Cell Mol Biol Lett 2010;15(4):541–50. DOI: 10.2478/s11658-010-0028-y. PMID: 20645017.

43. Lutke Holzik M.F., Rapley E.A., Hoekstra H.J. et al. Genetic predisposition to testicular germ-cell tumours. Lancet Oncol 2004;5(6):363–71. DOI: 10.1016/S1470-2045(04)01493-7. PMID: 15172357.

44. Horner M.J., Krapcho M., Neyman N. et al. SEER cancer statistics review, 1975– 2006. Bethesda (MD): National Cancer Institute.

45. Siegel R., DeSantis C., Virgo K. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer J. Clin 2012;62(4):220–41. DOI: 10.3322/caac.21149. PMID: 22700443.

46. Schneider D.T., Zahn S., Sievers S. et al. Molecular genetic analysis of central nervous system germ cell tumors with comparative genomic hybridization. Mod Pathol 2006;19(6):864–73. DOI: 10.1038/modpathol.3800607. PMID: 16607373.

47. Oosterhuis J.W., Looijenga L.H. Testicular germ-cell tumours in a broader perspec-tive. Nat Rev Cancer 2005;5(3):210–22. DOI: 10.1038/nrc1568. PMID: 15738984.

48. Sonne S.B., Kristensen D.M., Novotny G.W. et al. Testicular dysgenesis syndrome and the origin of carcinoma in situ testis. Int J Androl 2008;31(2):275–87. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2007.00855.x. PMID: 18205797.

49. Purdue M.P., Devesa S.S., Sigurdson A.J., McGlynn K.A. International patterns and trends in testis cancer incidence. Int J Cancer 2005;115(5):822–7. DOI: 10.1002/ijc.20931. PMID: 15704170.

50. Albers P., Albrecht W., Algaba F. et al. Guidelines on testicular cancer: 2015 Update. Eur Urol 2015;68(6):1054–68. DOI: 10.1016/j.eururo.2015.07.044. PMID: 26297604.

51. Crockford G.P., Linger R., Hockley S. et al. Genome-wide linkage screen for testicular germ cell tumour. Hum Mol Genet 2006;15(3):443–51. DOI: 10.1093/hmg/ ddi459. PMID: 16407372.

52. Ferlay J., Steliarova-Foucher E., Lortet-Tieulent J. et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer 2013;49(6):1374–403. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.12.027. PMID: 23485231.

53. Rapley E.A., Nathanson K.L. Predisposition alleles for testicular germ cell tumour. Curr Opin Genet Dev 2010;20(3):225–30. DOI: 10.1016/j.gde.2010.02.006. PMID: 20303738.

54. Bromen K., Stang A., Baumgardt-Elms C. et al. Testicular, other genital, and breast cancers in first-degree relatives of testicular cancer patients and controls. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13(8):1316–24. PMID: 15298952.

55. Hemminki K., Chen B. Familial risks in testicular cancer as aetiological clues. Int J Androl 2006;29(1):205–10. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2005.00599.x. PMID: 16466541.

56. Greene M.H., Kratz C.P., Mai P.L. et al. Familial testicular germ cell tumors in adults: 2010 summary of genetic risk factors and clinical phenotype. Endocr Relat Cancer 2010;17(2):109–21. DOI: 10.1677/ERC-09-0254. PMID: 20228134.

57. Rodriguez S., Jafer O., Goker H. et al. Expression profile of genes from 12p in testicular germ cell tumors of adolescents and adults associated with i(12p) and amplification at 12p11.2 p12.1. Oncogene2003;22(12):1880–91. DOI: 10.1038/sj.onc.1206302. PMID: 12660824.

58. Clark A.T., Rodriguez R.T., Bodnar M.S. et al. Human STELLAR, NANOG, and GDF3 genes are expressed in pluripotent cells and map to chromosome 12p13, a hotspot for teratocarcinoma. Stem Cells 2004;22(2):169–79. DOI: 10.1634/stemcells.22-2-169. PMID: 14990856.

59. Litchfield K., Levy M., Huddart R.A. et al. The genomic landscape of testicular germ cell tumours: from susceptibility to treatment. Nat Rev Urol 2016;13(7):409–19. DOI: 10.1038/nrurol.2016.107. PMID: 27296647.

60. Kanetsky P.A., Mitra N., Vardhanabhuti S. et al. Common variation in KITLG and at 5q31.3 predisposes to testicular germ cell cancer. Nat Genet 2009;41(7):811–5. DOI: 10.1038/ng.393. PMID: 19483682.

61. Stoop H., Honecker F., van de Geijn G.J. et al. Stem cell factor as a novel diagnostic marker for early malignant germ cells. J Pathol 2008;216(1):43–54. DOI: 10.1002/path.2378. PMID: 18566970.

62. Azevedo M.F., Horvath A., Bornstein E.R. et al. Cyclic AMP and c-KIT signaling in familial testicular germ cell tumor predisposition. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(8):E1393–400. DOI: 10.1210/jc.2012-2838. PMID: 23771924.

63. Poynter J.N., Hooten A.J., Frazier A.L., Ross J.A. Associations between variants in KITLG, SPRY4, BAK1, and DMRT1 and pediatric germ cell tumors. Genes Chromosomes Cancer 2012;51(3):266–71. DOI: 10.1002/gcc.20951. PMID: 22072546.

64. Frolov A., Chahwan S., Ochs M. et al. Response markers and the molecular mechanisms of action of Gleevec in gastrointestinal stromal tumors. Mol Cancer Ther 2003;2(8):699–709. PMID: 12939459.

65. Tsumura Y., Toshima J., Leeksma O.C. et al. Sprouty-4 negatively regulates cell spreading by inhibiting the kinase activity of testicular protein kinase. Biochem J 2005;387(Pt 3):627–37. DOI: 10.1042/BJ20041181. PMID: 15584898.

66. Chung C.C., Kanetsky P.A., Wang Z. et al. Meta-analysis identifies four new loci associated with testicular germ cell tumor. Nat Genet 2013;45(6):680–5. DOI: 10.1038/ng.2634. PMID: 23666239.

67. Jørgensen A., Nielsen J.E., Blomberg Jensen M. et al. Analysis of meiosis regulators in human gonads: a sexually dimorphic spatio-temporal expression pattern suggests involvement of DMRT1 in meiotic entry. Mol Hum Reprod 2012;18(11):523– 34. DOI: 10.1093/molehr/gas030. PMID: 22899867.

68. Livadas S., Mavrou A., Sofocleous C. et al. Gonadoblastoma in a patient with del(9) (p22) and sex reversal: report of a case and review of the literature. Cancer Genet Cytogenet 2003;143(2):174–7. PMID: 12781454.

69. Looijenga L.H., Hersmus R., Gillis A.J. et al. Genomic and expression profiling of human spermatocytic seminomas: primary spermatocyte as tumorigenic precursor and DMRT1 as candidate chromosome 9 gene. Cancer Res 2006;66(1):290–302. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2936. PMID: 16397242.

70. Yamaji M., Seki Y., Kurimoto K. et al. Critical function of Prdm14 for the establishment of the germ cell lineage in mice. Nat Genet 2008;40(8):1016–22. DOI: 10.1038/ng.186. PMID: 18622394.

71. Rajpert-De Meyts E., Hanstein R., Jørgensen N. et al. Developmental expression of POU5F1(OCT-3/4) in normal and dysgenetic human gonads. Hum Reprod 2004;19(6):1338–44. DOI: 10.1093/humrep/deh265. PMID: 15105401.

72. Lin Y., Gill M.E., Koubova J., Page D.C. Germ cell-intrinsic and-extrinsic factors govern meiotic initiation in mouse embryos. Science 2008;322(5908):1685–7. DOI: 10.1126/science.1166340. PMID: 19074348.

73. Chen H.H., Welling M., Bloch D.B. et al. DAZL limits pluripotency, differentiation, and apoptosis in developing primordial germ cells. Stem Cell Reports 2014;3(5):892–904. DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.09.003. PMID: 25418731.

74. Khabour O.F., Al-azzam A.M., Alfaouri A.A. et al. Association of Polymorphisms in DAZL Gene with Male Infertility. Br J Medical Res 2013;3(1):41–8.

75. Yen P.H. Putative biological functions of the DAZ family. Int J Androl 2004;27(3):125–9. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2004.00469.x. PMID: 15139965.

76. Nathanson K.L., Kanetsky P.A., Hawes R. et al. The Y deletion gr/gr and susceptibility to testicular germ cell tumor. Am J Hum Genet 2005;77(6):1034–43. DOI: 10.1086/498455. PMID: 16380914.

77. Черных В.Б. AZF делеции – частая генетическая причина бесплодия у мужчин: современное состояние исследований. Проблемы репродукции 2009;(1):10–4.

78. Kratz C.P., Mai P.L., Greene M.H. Familial testicular germ cell tumors. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2010;24(3):503–13. DOI: 10.1016/j.beem.2010.01.005. PMID: 20833340.

79. Dalgaard M.D., Weinhold N., Edsgärd D. et al. A genome-wide association study of men with symptoms of testicular dysgenesis syndrome and its network biology interpretation. J Med Genet 2012;49(1):58–65. DOI: 10.1136/jmedgenet-2011-100174. PMID: 22140272.

80. Rossa A., Munger S., Capel B. Bmp7 regulates germ cell proliferation in mouse fetal gonads. Sex Dev 2007;1(2):127–37. DOI: 10.1159/000100034. PMID: 18391523.

81. Dias V.L., Rajpert-De Meyts E., McLachlan R., Loveland K.L. Analysis of activin/ TGFB-signaling modulators within the normal and dysfunctional adult human testis reveals evidence of altered signaling capacity in a subset of seminomas. Reproduction 2009;138(5):801–11. DOI: 10.1530/REP-09-0206. PMID: 19661148.

82. Sarraj M.A., Escalona R.M., Umbers A. et al. Fetal testis dysgenesis and compromised Leydig cell function in Tgfbr3 (beta glycan) knockout mice. Biol Reprod 2010;82(1):153–62. DOI: 10.1095/biolreprod.109.078766. PMID: 19696014.

83. Ciller I.M., Palanisamy S.K., Ciller U.A., McFaarlane J.R. Postnatal expression of bone morphogenetic proteins and their receptors in the mouse testis. Physiol Res 2016;65(4):673–82. PMID: 26988160.

84. Rijlaarsdam M.A., Looijenga L.H. An oncofetal and developmental perspective on testicular germ cell cancer. Semin Cancer Biol 2014;29:59–74. DOI: 10.1016/j.semcancer.2014.07.003. PMID: 25066859.

85. Quinonez S.C., Innis J.W. Human HOX gene disorders. Mol Genet Metab 2014;111(1):4–15. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.10.012. PMID: 24239177.


Для цитирования:


Немцова М.В., Данцев И.С., Михайленко Д.С., Лоран О.Б. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СИНДРОМА ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ДИСГЕНЕЗИИ И СОСТАВЛЯЮЩИХ ЕГО СОСТОЯНИЙ. Онкоурология. 2018;14(3):92-106. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-3-92-106

For citation:


Nemtsova M.V., Dantsev I.S., Mikhaylenko D.S., Loran O.V. GENETIC ASPECTS OF TESTICULAR DYSGENESIS SYNDROME AND ASSOCIATED CONDITIONS. Cancer Urology. 2018;14(3):92-106. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-3-92-106

Просмотров: 205


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)