ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 9 ПРИ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ

Цель исследования – изучение экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 (ММП-9) в клетках почечно-клеточного рака и клетках интратуморального воспалительного инфильтрата в зависимости от клинико-морфологических параметров и послеоперационной выживаемости пациентов.

Материалы и методы. Исследованы 108 препаратов рака почки. Экспрессию ММП-9  выявляли иммуногистохимически, ее выраженность оценивали путем вычисления интегральной оптической плотности в цитоплазмах клеток.

Результаты. Показано, что интегральная оптическая плотность ММП-9  в клетках  опухоли и клетках  интратуморального воспалительного инфильтрата взаимосвязана с важными прогностическими факторами рака почки: гистологическим вариантом рака, стадией заболевания по TNM,  размером опухолевого узла, градацией по Фурману, наличием метастазов и 5-летней послеоперационной выживаемостью больных.

Заключение. Исследование интегральной оптической плотности ММП-9 может служить дополнительным фактором прогноза почечно-клеточного рака.

1. Спирина Л.В., Кондакова И.В., Клишо Е.В. и др. Металлопротеиназы как регуляторы неоангиогенеза в злокачественных новообразованиях. Сибирский онкологический журнал 2007;(1):67–71.

2. Dufour A., Sampson N.S., Zucke S., Cao J. Role of the hemopexin domain of matrix metalloproteinases in cell migration. Cell Physiology 2008;217(3):643–51. DOI: 10.1002/jcp.21535. PMID: 18636552.

3. Vihinen P., Kahari V.M. Matrix metalloproteinases in cancer: prognostic markers and therapeutic targets. Int J Cancer 2002;99(2):157–66. DOI: 10.1002/ijc.10329. PMID: 11979428

4. Ганусевич И.И. Роль матриксных металлопротеиназ (ММП) при злокачественных новообразованиях. II. Участие ММП в ангиогенезе, инвазии и метастазировании опухолей. Онкология 2010;(2):108–17.

5. Mook O.R., Frederiks W.M., Van Noorden C.J. The role of gelatinases in colorectal cancer progression and metastasis. Biochim Biophys Acta 2004;1705(2):69–89. DOI: 10.1016/j.bbcan.2004.09.006. PMID: 15588763.

6. Shaco-Levy R., Sharabi S., Benharroch D. et al. Matrix metalloproteinases 2 and 9, E-cadherin, and beta-catenin expression in endometriosis, low-grade endometrial carcinoma and non-neoplastic eutopic endometrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008;139(2):226–32. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2008.01.004. PMID: 18295959.

7. Di Carlo A. Matrix metalloproteinase-2 and -9 in the sera and in the urine of human oncocytoma and renal cell carcinoma. Oncol Rep 2012;28(3): 1051–6. DOI: 10.3892/or.2012.1864. PMID: 22711190.

8. Lin H., Pan J.C., Zhang F.M. et al. Matrix metalloproteinase-9 is required for vasculogenic mimicry by clear cell renal carcinoma cells. Urol Oncol 2015;33(4):9–16. DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.12.007. PMID: 25618297.

9. Qiao Z.K., Li Y.L., Lu H.T. et al. Expression of tissue levels of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in renal cell carcinoma. World J Surg Oncol 2013;11:1–6. DOI: 10.1186/1477-7819-11-1. PMID: 23281640.

10. Щукин Д.В., Лесовой В.Н., Яков- цова И.И. и др. Активность матриксной металлопротеиназы 9 (ММП-9) при внутривенозном распространении почечно-клеточного рака. Вестник проблем биологии и медицины 2015;(2):283–9.

11. Cho N.H., Shim H.S., Rha S.Y. et al. Increased expression of matrix metalloproteinase 9 correlates with poor prognostic variables in renal cell carcinoma. Eur Urol 2003;44(5):560–6. PMID: 14572755.

12. Kawata N., Nagane Y., Hirakata H. et al. Significant relationship of matrix metalloproteinase 9 with nuclear grade and prognostic impact of tissue inhibitor of metalloproteinase 2 for incidental clear cell renal cell carcinoma. Urology 2007;69(6):1049–53. DOI: 10.1016/j.urology.2007.02.044. PMID: 17572184.