ОСОБЕННОСТИ ГИПОКСИЯЗАВИСИМОГО МЕХАНИЗМА РЕГУЛЯЦИИ НЕОАНГИОГЕНЕЗА И АПОПТОЗА У БОЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗОВАННЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И С РАННИМ РЕЦИДИВИРОВАНИЕМ

Цель исследования – изучение экспрессии генов, ответственных за гипоксиязависимый контроль транскрипции, неоангиогенез, а также апоптоз в опухолевой ткани предстательной железы, у больных локализованным раком предстательной железы (РПЖ) с биохимическими рецидивами (БР) и без рецидивов после радикальной простатэктомии (РПЭ).

Материалы и методы. В основную группу были включены 56 пациентов с локализованным РПЖ, у которых в течение 2 лет после РПЭ выявлен БР. Группу сравнения составили 60 больных локализованным РПЖ, у которых рецидив не наблюдался. В контрольную группу были объединены 55 пациентов, у которых операционные биоптаты предстательной железы взяты в пределах здоровых тканей при удалении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Определение уровня экспрессии генов BAX, BCL2, VEGFA, HIF1α в ткани опухоли проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. У больных локализованным РПЖ после РПЭ развитие БР ассоциировано с повышением экспрессии генов BCL2, VEGFА и HIF1α и снижением экспрессии гена BAX. У больных локализованным РПЖ и с ранним рецидивированием в ткани опухоли, вероятно, через гипоксиязависимый фактор, усиливающий транскрипционные процессы в опухолевых клетках, активируется неоангиогенез, сопряженный с угнетением апоптоза опухолевых клеток за счет усиления экспрессии антиапоптического гена BCL2.

Заключение. Определение экспрессии генов BAX, BCL2, VEGFA и HIF1α в ткани опухоли при локализованном РПЖ позволяет дополнительно оценить риск прогрессирования заболевания после хирургического лечения.

1. Сергеева Н.С., Скачкова Т.Е., Маршутина Н.В. и др. Клиническая значимость ПСА-ассоциированных тестов в диагностике и стадировании рака предстательной железы. Онкология 2018;(1):55–67.

2. Гулиев Ф.А. Предикторы биохимического прогрессирования рака предстательной железы. Казанский медицинский журнал 2017;98(6):890–4.

3. Coleman W.B. Molecular pathogenesis of prostate cancer. In: Molecular Pathology. 2nd Edn. The molecular basis of human disease. Eds.: W.B. Coleman, G. Tsongalis Elsevier Inc., 2018. Pp. 555–568. DOI: 10.1016/B978-0-12-802761-5.00025-0.

4. Bethel C.R., De Marzo A.M., Nelson W.G. Molecular pathogenesis of prostate cancer: somatic, epigenetic, and genetic alterations. In: Molecular pathology. The molecular basis of human disease. Eds. W.B. Coleman, G. Tsongalis. Elsevier Inc., 2009. Pp. 489–500. DOI: 10.1016/B978-0-12-374419-7.00024-X.

5. Коган М.И., Чибичян М.Б., Водолажский Д.И. Изменение экспрессии генетических локусов в мононуклеарной фракции периферической крови больных раком предстательной железы. Клиническая онкология 2012;(5): 59–60.

6. Толкач Ю.В., Рева С.А., Носов А.К. и др. Клиническая значимость генетической характеризации рака предстательной железы: обзор литературы. Онкоурология 2015;(2):99–106. DOI: 10.17650/1726-9776-2015-11-2-99-106.

7. Novelli G., Ciccacci C., Borgiani P. et al. Genetic tests and genomic biomarkers: regulation, qualification and validation. Clin Cases Miner Bone Metab 2008;5(2):149–54. PMID: 22460999.

8. Komatsu N., Matsueda S., Tashiro K. et al. Gene expression profiles in peripheral blood As a biomarker in cancer patients receiving Peptide vaccination. Cancer 2012;118(12):3208–21. DOI: 10.1002/cncr.26636. PMID: 22071976.

9. Гориловский Л.М., Зингеренко М.Б. Роль апоптоза в патогенезе рака предстательной железы. Клиническая геронтология 2007;(11):34–7.

10. Tong D., Liu Q., Liu G. et al. The HIF/ PHF8/AR axis promotes prostate cancer progression. Oncogenesis 2016;5(12):e283. DOI: 10.1038/ONCSIS.2016.74. PMID: 27991916.

11. D’Amico A.V., Whittington R., Malkowicz S.B. et al. Combined modality staging of prostate carcinoma and its utility in predicting pathologic stage and postoperative prostate specific antigen failure. Urology 1997;49(3A Suppl):23–30. PMID: 9123732.

12. Livak K., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods 2001;25(4): 402–8. DOI: 10.1006/meth.2001.1262. PMID: 11846609.

13. Черняев В.А. VEGF и рак предстательной железы. РМЖ. Онкология 2012;(1):17–9.

14. Eisermann K., Fraizer G. The androgen receptor and VEGF: mechanisms of androgen-regulated angiogenesis in prostate cancer. Cancers (Basel) 2017;9(4):E32. DOI: 10.3390/cancers9040032. PMID: 28394264.

15. Ma T., Yang S., Jing H. et al. Apparent diffusion coefficients in prostate cancer: correlation with molecular markers Ki-67, HIF-1α and VEGF. NMR in Biomedicine 2018;31(3). DOI: 10.1002/nbm.3884. PMID: 29315957.

16. Ranasinghe W.K., Sengupta S., Williams S. et al. The effects of nonspecific HIF1α inhibitors on development of castrate resistance and metastases in prostate cancer. Cancer Med 2014;3(2):245–51. DOI: 10.1002/cam4.189. PMID: 24464861.

17. Stewart G.D., Ross J.A., McLaren D.B. et al. The relevance of a hypoxic tumour microenvironment in prostate cancer. BJU Int 2010;105(1):8–13. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2009.08921.x. PMID: 19889065.

18. Sakai Y., Goodison S., Cao W. et al. VEGF induces expression of Bcl-2 and multiple signaling factors in microvascular endothelial cells in a prostate cancer model. World J Urol 2009;27(5):659–66. DOI: 10.1007/s00345-009-0422-0. PMID: 19495772.

19. Anvari K., Toussi M.S., Kalantari M. et al. Expression of Bcl-2 and Bax in advanced or metastatic prostate carcinoma. Urol J 2012;9(1):381–8. PMID: 22395836.

20. Renner W., Langsenlehner U., Krenn-Pilko S. et al. BCL2 genotypes and prostate cancer survival. Strahlenther Onkol 2017;193(6):466–71. DOI: 10.1007/s00066-017-1126-9. PMID: 28396899.