Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность винфлунина во 2-й линии терапии у больных распространенным переходно-клеточным раком мочевых путей в клинической практике

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-3-74-81

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучение безопасности, частоты и длительности ответов, беспрогрессивной и общей выживаемости у больных, получавших винфлунин в рутинной клинической практике по поводу распространенного переходно-клеточного рака мочевых путей, резистентного к 1-й линии химиотерапии (ХТ).

Материалы и методы. В ретроспективное наблюдательное многоцентровое исследование включены данные 25 больных верифицированным распространенным переходно-клеточным раком мочевых путей, получавших винфлунин по поводу прогрессии опухоли после проведения ХТ 1-й линии с 23.03.2013 по 26.06.2016 в 11 клинических центрах России. Медиана возраста – 60 (44–81) лет. Исходный соматический статус по шкале ECOG был расценен как 0 у 1 (4,0 %), 1 – у 13 (52,0 %), 2 – у 9 (36,0 %), 3 – у 2 (8,0 %) больных. Наиболее распространенными локализациями опухолевых очагов были кости (n =14; 56,0 %), лимфатические узлы различных групп (n =14; 56,0 %) и легкие (n = 9; 36,0 %).

Результаты. Нежелательные явления были зарегистрированы в 24 (96,0 %) случаях. Наиболее распространенными видами токсичности являлись астения (n =19; 76,0 %), анемия (n =18; 72,0 %), нейтропения (n =13; 52,0 %), тошнота (n = 12; 48,0 %). Нежелательные явления в большинстве наблюдений имели I–II степени тяжести и хорошо контролировались. Смертности, обусловленной нежелательными явлениями, не зарегистрировано. Наилучший ответ на лечение расценен как частичный у 6 (24,0 %), стабилизация – у 10 (40,0 %), прогрессирование – у 9 (36,0 %) больных. Медиана длительности частичного ответа составила 5,1 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,6–15,0) мес, стабилизации – 3,4 (95 % ДИ 1,2–6,3) мес. Медиана беспрогрессивной и общей выживаемости всех 25 больных составила 3,7 (95 % ДИ 2,1–5,3) и 6,5 (95 % ДИ 5,2–7,8) мес соответствен- но. Соматический статус являлся фактором прогноза общей выживаемости (p < 0,0001).

Заключение. Эффективность и безопасность применения винфлунина во 2-й линии терапии распространенного переходно-клеточного рака мочевых путей, резистентного к 1-й линии ХТ, у неотобранных больных соответствуют ранее полученным результатам рандомизированного исследования III фазы. 

Об авторах

М. И. Волкова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478, Москва, Каширское шоссе, 23


В. А. Черняев
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478, Москва, Каширское шоссе, 23


В. Б. Матвеев
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478, Москва, Каширское шоссе, 23


Б. Я. Алексеев
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России
Россия
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


К. М. Нюшко
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России
Россия
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


Л. В. Болотина
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России
Россия
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


А. Л. Корниецкая
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России
Россия
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


А. А. Пайчадзе
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России
Россия
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


С. Ч. Майкопарова
ГБУЗ РА «Адыгейский республиканский клинический онкологический диспансер им. М.Х. Ашхамафа»
Россия
385000, Майкоп, ул. 2-я Короткая, 6


Л. А. Рядинская
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Россия
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63


С. Н. Кабанов
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Россия
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63


А. Э. Сторожакова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Россия
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63


Н. Ю. Саманева
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Россия
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63


А. В. Щербинин
ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер»
Россия
614066, Пермь, ул. Баумана, 15


С. А. Варламов
КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
Россия
656049, Барнаул, ул. Никитина, 77


И. С. Варламов
КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
Россия
656049, Барнаул, ул. Никитина, 77


Е. И. Копыльцов
БУЗОО «Клинический онкологический диспансер»
Россия
644043, Омск, Больничный пер., 6


А. А. Лебединец
СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки»
Россия
194044, Санкт-Петербург, ул. Чугунная, 46


М. В. Одинцова
ФБГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России
Россия
117997, ГСП-7, Москва, ул. Профсоюзная, 86


С. С. Колесников
ГБУЗ «Псковский областной онкологический диспансер»
Россия
180000, Псков, ул. Профсоюзная, 10


Е. В. Карабина
ГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер»
Россия
300040, Тула, Пролетарский р-н, ул. Плеханова, 201 А


Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М., 2016. [Kaprin А.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Status of oncologic assistance to the population of Russia in 2015. Мoscow, 2015. (In Russ.)].

2. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 2013;63(1):11–30.

3. von der Maase H., Sengelov L., Roberts J.T. et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol 2005;23(21):4602–8.

4. Roberts J.T., von der Maase H., Sengeløv L. et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine/ cisplatin and methotrexate/vinblastine/ doxorubicin/cisplatin in patients with locally advanced and metastatic bladder cancer. Ann Oncol 2006;17:118–22.

5. Bellmunt J., von der Maase H., Mead G.M. et al. Randomized phase III study comparing paclitaxel/cisplatin/gemcitabine and gemcitabine/cisplatin inpatients with locally advanced or metastatic urothelial cancer without prior systemic therapy: EORTC Intergroup Study 30987. J Clin Oncol 2012;30(10):1107–13.

6. Clark P.E., Agarwal N., Biagioli M.C. National Comprehensive Cancer Network (NCCN): Bladder cancer. J Natl Compr Canc Netw 2013;11(4):446–75.

7. Vaughn D.J., Broome C.M., Hussain M. et al. Phase II trial of weekly paclitaxel in patients with previously treated advanced urothelial cancer. J Clin Oncol 2002;20(4):937–40.

8. Ko Y.J., Canil C.M., Mukherjee S.D. et al. Nanoparticle albumin-bound paclitaxel for second-line treatment of metastatic urothelial carcinoma: a single group, multicentre, phase II study. Lancet Oncol 2013;14(8):769–76.

9. Beer T.M., Goldman B., Nichols C.R. et al. Southwest Oncology Group phase II study of irinotecan in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelium that progressed after platinum-based chemotherapy. Clin Genitourin Cancer 2008;6(1):36–9.

10. Dreicer R., Li S., Manola J., et al. Phase II trial of epothilone Banalog BMS-247550 (ixabepilone) in advanced carcinoma of the urothelium (E3800): a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer 2007;110(4):759–63.

11. Rosenberg J.E., Halabi S., Sanford B.L. et al. Phase II study of bortezomib inpatients with previously treated advanced urothelial tract transitional cell carcinoma: CALGB 90207. Ann Oncol 2008;19(5):946–50.

12. Galsky M.D., Mironov S., Iasonos A. et al. Phase II trial of pemetrexed as secondline therapy in patients with metastatic urothelial carcinoma. Invest New Drugs 2007;25(3):265–70.

13. Winquist E., Vokes E., Moore M.J. et al. A Phase II study of oxaliplatin in urothelial cancer. Urol Oncol 2005;23(3):150–4.

14. Witte R.S., Elson P., Bono B. et al. Eastern Cooperative Oncology Group phase II trial of ifosfamide in the treatment of previously treated advanced urothelial carcinoma. J Clin Oncol 1997;15(2): 589–93.

15. Wülfing C., Machiels J.P., Richel D.J. et al. A single-arm, multicenter, open label phase 2 study of lapatinib as the second-line treatment of patients with locally advanced or metastatic transitional cell carcinoma. Cancer 2009;15(13):2881–90.

16. McCaffrey J.A., Hilton S., Mazumdar M. et al. Phase II trial of docetaxel in patients with advanced or metastatic transitional-cell carcinoma. J Clin Oncol 1997;15(5):1853–7.

17. Petrylak D.P., Tangen C.M., van Veldhuizen P.J. et al. Results of the Southwest Oncology Group phase II evaluation (study S0031) of ZD1839 for advanced transitional cell carcinoma of the urothelium. BJU Int 2010;105(3):317–21.

18. Dreicer R., Li H., Stein M. et al. Phase II trial of sorafenib in patients with advanced urothelial cancer: a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer 2009;115(18):4090–5.

19. Gallagher D.J., Al-Ahmadie H., Ostrovnaya I. et al. Sunitinib in urothelial cancer: clinical, pharmacokinetic, and immunohistochemical study of predictors of response. Eur Urol 2011;60(2):344–9.

20. Pili R., Qin R., Flynn P.J. et al. A phase II safety and efficacy study of the vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor pazopanib in patients with metastatic urothelial cancer. Clin Genitourin Cancer 2013;11:477–83.

21. Meluch A.A., Burris H.S., Greco F.A., Hainsworth J.D. Gemcitabine and paclitaxel combination therapy in transitional cell carcinoma of the urothelium. Eur J Cancer 2000;36:30–3.

22. Milowsky M.I., Nanus D.M., Maluf F.C. et al. Final results of sequential doxorubicin plus gemcitabine and ifosfamide, paclitaxel, and cisplatin chemotherapy in patients with metastatic or locally advanced transitional cell carcinoma of the urothelium. J Clin Oncol 2009;27(25):4062–7.

23. Kouno T., Ando M., Yonemori K. et al. Weekly paclitaxel and carboplatin against advanced transitional cell cancer after failure of a platinum-based regimen. Eur Urol 2007;52(4):1115–22.

24. Sonpavde G., Sternberg C.N., Rosenberg J.E. et al. Second-line systemic therapy and emerging drugs for metastatic transitional-cell carcinoma of the urothelium. Lancet Oncol 2010;11(9):861–70.

25. Braguer D., Barret J.M., McDaid H., Kruczynski A. Antitumor activity of vinflunine: effector pathways and potential for synergies. Semin Oncol 2008;35:13–21.

26. Coderch C., Morreale A., Gago F. Tubulin-based structure-affinity relationships for antimitotic Vinca alkaloids. Anticancer Agents Med Chem 2012;12(3):219–25.

27. Culine S., Theodore C., De Santis M. et al. A phase II study of vinflunine in bladder cancer patients progressing after first-line platinum-containingregimen. Br J Cancer 2006;94(10):1395–401.

28. Vaughn D.J., Srinivas S., Stadler W.M. et al. Vinflunine in platinum pretreated patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: results of a large phase II study. Cancer 2009;115(18):4110–7.

29. Bellmunt J., Théodore C., Demkov T. Phase III trial of vinflunine plus best supportive care compared with best supportive care alone after a platinumcontaining regimen in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract. J Clin Oncol 2009;27(27):4454–61.

30. Bellmunt J., Fougeray R., Rosenberg J.E. Long-term survival results of a randomized phase III trial of vinflunine plus best supportive care versus best supportive care alone in advanced urothelial carcinoma patient safter failure of platinum-based chemotherapy. Ann Oncol 2013;24(6): 1466–72.

31. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45:228–47.

32. http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc. htm.

33. Castellano D., Puente J., de Velasco G. et al. Safety and effectiveness of vinflunine in patients with metastatic transitional cell carcinoma of the urothelial tract after failure of one platinum-based systemic therapy in clinical practice. BMC Cancer 2014;14:779.

34. Hegele A., de Geeter P., Goebell P. et al. Vinflunine in routine practice for the treatment of advanced or metastatic urothelial cell carcinoma in Germany. Eur J Cancer 2013;49(Supp. 2):669.

35. Medioni J., Guillot A., Spaeth D. et al. Historical data in real life from patients treated by vinflunine for an advanced or metastatic urothelial carcinoma: Results of the CURVE study. Eur J Cancer 2013;(Suppl. 2):646–7.

36. Bellmunt J., Choueiri T.K., Fougeray R. et al. Prognostic factors in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract experiencing treatment failure with platinum-containing regimens. J Clin Oncol 2010;28(11):1850–5.


Для цитирования:


Волкова М.И., Черняев В.А., Матвеев В.Б., Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Болотина Л.В., Корниецкая А.Л., Пайчадзе А.А., Майкопарова С.Ч., Рядинская Л.А., Кабанов С.Н., Сторожакова А.Э., Саманева Н.Ю., Щербинин А.В., Варламов С.А., Варламов И.С., Копыльцов Е.И., Лебединец А.А., Одинцова М.В., Колесников С.С., Карабина Е.В. Эффективность и безопасность винфлунина во 2-й линии терапии у больных распространенным переходно-клеточным раком мочевых путей в клинической практике. Онкоурология. 2016;12(3):74-81. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-3-74-81

For citation:


Volkova M.I., Chernyaev V.A., Matveev V.B., Alekseev B.Y., Nyushko K.M., Bolotina L.V., Kornietskaya A.L., Paichadze A.A., Maikoparova S.C., Ryadinskaya L.A., Kabanov S.N., Storozhakova A.E., Samaneva N.Y., Shcherbinin A.V., Varlamov S.A., Varlamov I.S., Kopyltsov E.I., Lebedinets A.A., Odintsova M.V., Kolesnikov S.S., Karabina E.V. The efficacy and safety of vinflunine in second-line therapy of patients with disseminated transitional cell carcinoma of the urinary tract in clinical practice. Cancer Urology. 2016;12(3):74-81. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-3-74-81

Просмотров: 430


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)