Генетические особенности несветлоклеточного рака почки

Рак почки (РП) входит в число частых онкоурологических заболеваний, самой распространенной формой которого является светлоклеточная карцинома. Однако доля менее изученных несветлоклеточных вариантов РП (НСРП) составляет до 25% случаев заболевания, что говорит о необходимости их исследования, совершенствования диагностики и лечения. В основе канцерогенеза лежат генетические изменения, включающие хромосомные аберрации и точковые мутации в протоонкогенах и генах-супрессорах. В обзоре рассмотрены цитогенетические аберрации в контексте разнообразия форм НСРП согласно действующей классификации ISUP. Отдельно охарактеризованы транслокационные варианты НСРП (MiT-РП) как частные случаи хромосомных перестроек с вовлечением генов семейства MiT: TFE3, TFEB, MITF. Описаны основные наследственные формы НСРП, обусловленные герминальными мутациями в генах FLCN, FH и МЕТ, а также современные исследования спорадических опухолей с применением секвенирования следующего поколения. Эти эксперименты были направлены на поиск соматических мутаций в масштабах всего генома или экзома опухоли и позволили определить различные мутационные профили I/II подтипов папиллярного РП, хромофобной карциномы в сравнении с онкоцитомой. Обзор может представлять интерес для онкологов, урологов, генетиков и специалистов смежных наук.

1. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В, Петровой / М.: Изд-во МНИОИ им. П.А. Герцена, 2016, 250 с. [Malignant tumors in Russia in 2014: morbidity and mortality. Ed. By Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V., M., 2016 (in Russ.)]

2. Linehan W.M. Genetic basis of kidney cancer: role of genomics for the development of disease-based therapeutics. Genome Res 2012; 22: 2089-2100.

3. Muglia V.F., Prando A. Renal cell carcinoma: histological classification and correlation with imaging findings. Radiol Bras 2015; 48: 166-174.

4. Михайленко Д.С., Залетаев Д.В. Молекулярно-генетическая диагностика в онкоурологии. Saarbrucken: LAP Lambert Academic Publishing; 2013; 64 c. [Mikhaylenko D.S., Zaletayev D.V. Molecular genetic diagnostics in urologic oncology. Saarbrucken: LAP Lambert Academic Publishing; 2013 (in Russ.)].

5. Матвеев В.Б., Волкова М.И. Последовательная таргетная терапия при диссеминированном раке почки. Онкоурология 2013; 1: 28-33. [Matveev V.B., Volkova M.I. Sequential targeted therapy for disseminated renal cancer. Oncourology 2013; 1: 28-33 (in Russ.)]

6. Kuroda N., Tanaka A. Recent classification of renal epithelial tumors. Med Mol Morphol 2014; 47: 68-75.

7. Bellmunt J., Dutcher J. Targeted therapies and the treatment of non-clear cell renal cell carcinoma. Ann Oncol 2013; 24: 1730-1740.

8. Srigley J.R., Delahunt B., Eble J.N. et al. The International society of urological pathology (ISUP) Vancouver classification of renal neoplasia. Am J Surg Pathol 2013; 37: 1469-1489.

9. Rao Q., Xia Q.-Y., Cheng L., Zhou X.-J. Molecular genetics and immunohistochemistry characterization of uncommon and recently described renal cell carcinomas. Chin J Cancer Res 2016; 28: 29-49.

10. Nagashima Y., Kuroda N., Masahiro Y. Transition of organizational category on renal cancer Jpn J Clin Oncol 2013; 43: 233-242.

11. Argani P. MiT family translocation renal cell carcinoma. Semin Diagn Pathol 2015; 32: 103-113.

12. Magers M.J., Udager A.M., Mehra R. MiT family translocation-associated renal cell carcinoma: a contemporary update with emphasis on morphologic, immunophenotypic, and molecular mimics. Arch Pathol Lab Med 2015; 139: 1224-1233.

13. Durinck S., Stawiski E.W., Pavia-Jimenez A. et al. Spectrum of diverse genomic alterations define non-clear cell renal carcinoma subtypes. Nat Genet 2015; 47: 13-21.

14. Linehan W.M., Spellman P.T., Ricketts C.J. et al. Comprehensive molecular characterization of papillary renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2016; 374: 135-145.

15. Schmidt L.S., Linehan W.M. Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma. Int J Nephrol Renovasc Dis 2014; 7: 253–260.

16. Menko F.H., Maher E., Schmidt L.S. et al Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC). Renal cancer risk, surveillance and treatment. Fam Cancer 2014; 13: 637-644.

17. Raymond V.M., Herron C.M., Giordano T.J., Gruber S.B. Familial renal cancer as an indicator of hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome. Fam Cancer 2012; 11: 115-121.

18. Wadt K., Gerdes A.M., Hansen T.V. et al. Novel germline c-Met mutation in a family with hereditary papillary renal carcinoma. Fam Cancer 2012; 11: 535-537.

19. Haas N.B., Nathanson K.L. Hereditary renal cancer syndromes. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21: 81-90.

20. Schmidt L.S., Linehan W.M. Clinical features, genetics and potential therapeutic approaches for Birt-Hogg-Dube syndrome. Expert Opin Orphan Drugs 2015; 3: 15-29.

21. Benhammou J.N., Vocke C.D., Santani A. et al. Identification of intragenic deletions and duplication in the FLCN gene in Birt-Hogg-Dube syndrome. Genes Chromosomes Cancer 2011; 50: 466-477.

22. Krill-Burger J.M., Lyonce M.A., Kelly L.A. et al. Renal cell neoplasm contain shared tumor type-specific copy number variations. Am J Pathol 2012; 180: 2427-2439.

23. Yusenko M.V. Molecular pathology of renal oncocytoma: a review. Int J Urol 2010; 17: 602-614.

24. Аполихин О.И., Михайленко Д.С., Михальченко А.Е. и др. Молекулярно-генетические нарушения как критерии в дифференциальной диагностике редких опухолей почки // Эксперментальная и клиническая урология. – 2013; 3: 21-27. [Apolikhin O.I., Mikhaylenko D.S., Mikhalchenko A.E. et al. Molecular-genetic alterations as criteria in differential diagnostics of rare renal tumors. Exp Clin Urol 2013; 3: 21-27 (in Russ.)]

25. Davis C.F., Ricketts C.J., Wang M. et al. The genomic landscape of chromophobe renal cell carcinoma. Cancer Cell 2014; 26: 319-330.

26. Rathmell K.W., Chen F., Creighton C.J. Genomics of chromophobe renal cell carcinoma: implications from a rare tumor for pan-cancer studies. Oncoscience 2015; 2: 81-90.

27. Joshi S., Tolkunov D., Aviv H. et al. The genomic landscape of renal oncocytoma identifies a metabolic barrier to tumorigenesis. Cell Rep 2015; 13: 1895-1908.

28. Albiges L., Guegan J., Le Formal A. et al. MET is a potential target across all papillary renal cell carcinomas: result from a large molecular study of pRCC with CGH array and matching gene expression array. Clin Cancer Res 2014; 20: 3411-3421.

29. Miyata Y., Asai A., Mitsunari K. et al. Met in urological cancers. Cancer 2014; 6: 2387-2403.

30. Courthod G., Tucci M., Di Maio M. et al. Papillary renal cell carcinoma: a review of the current therapeutic landscape. Crit Rev Oncol Hematol 2015; 96: 100-112.

31. Twardowski P.W., Mack P.C., Lara P.N. Papillary renal cell carcinoma: current progress and future directions. Clin Genitourinary Cancer 2014; 12: 74-79.

32. Kang X.L., Zou H., Pang L.J. et al. Chromosomal imbalances revealed in primary renal cell carcinomas by comparative genomic hybridization. Int J Clin Exp Pathol 2015; 8: 3636-3647.

33. Chen F., Zhang Y., Senbabaoglu Y. et al. Multilevel genomics-based taxonomy of renal cell carcinoma. Cell Rep 2016; 14: 2476-2489.

34. Liu K., Ren Y., Pang L. et al. Papillary renal cell carcinoma: a clinicopathological and whole-genome exon sequencing study. Int J Clin Exp Pathol 2015; 8: 8311-8335.

35. Kovac M., Navas C., Horswell S. et al. Recurrent chromosomal gains and heterogeneous driver mutations characterise papillary renal cancer evolution. Nat Commun 2015; 6: 6336.

36. Lawrie C.H., Larrea E., Larrinaga G. et al. Targeted next-generation sequencing and non-coding RNA expression analysis of clear cell papillary renal cell carcinoma suggests distinct pathological mechanisms from other renal tumor subtypes. J Pathol 2014; 232: 32-42.

37. Srinivasan R., Ricketts C.J., Sourbier C., Linehan W.M. New strategies in renal cell carcinoma: targeting the genetic and metabolic basis of disease. Clin Cancer Res 2015; 21: 10-17.

38. Тимофеев И.В. Современные возможности лечения несветлоклеточного почечно-клеточного рака. Онкоурология 2015; 4: 24-33. [Timofeev I.V. Current treatment approaches to non-clear cell renal carcinoma. Oncourology 2015; 4: 24-33 (in Russ.)]

39. Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Калпинский А.С. Применение сунитиниба в реальной клинической практике у больных метастатическим раком почки. Онкоурология 2016; 1: 14-20. [Alekseev B.Y., Nyushko K.M., Kalpinsky A.S. Using of sunitinib in patients with metastatic renal cancer in real clinical practice. Oncourology 2016; 1: 14-20 (in Russ.)]