КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ И АПОПТОЗА У БОЛЬНЫХ СВЕТЛОКЛЕТОЧНЫМ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ

Почечно-клеточный рак (ПКР) – гетерогенное заболевание, при котором пациенты живут от нескольких месяцев до нескольких лет. В настоящее время прогностические модели не обладают достаточной информативностью и точной прогностической ценностью. Клеточная пролиферация и апоптоз играют ключевую роль в регуляции клеточного цикла, и нарушение этих процессов часто выявляется при различных опухолях человека. В исследование были включены 76 пациентов (49 мужчин и 27 женщин) в возрасте от 32 до 73 лет, средний возраст 56 ± 7,6 года с диагнозом ПКР. Срок наблюдения составил от 8 до 116 мес (средний срок – 36,5 мес). Всем больным была выполнена нефрэктомия, проведено иммуногистохимическое исследование с антителами к р53, Bcl-2 и Ki-67. Экспрессия р53 и отсутствие экспрессии или редуцированная экспрессия Bcl-2 являются факторами небла-гоприятного прогноза, связаны с метастатическим потенциалом опухоли и низкой безрецидивной выживаемостью. Высокий уровень Ki-67 – фактор риска развития метастазов. А сочетание экспрессии р53 и высокой пролиферативной активности отражает агрессивный потенциал опухоли и свидетельствует о высоком риске метастазов уже на момент диагностики заболевания или ранней диссеминации опухоли.

1. Hollingsworth J. M., Miller D. C., Daignault S., Hollenbeck B.K. Five-year survival after surgical treatment for kidney cancer: a population-based competing risk analysis. Cancer 2007;109:1763–8.

2. Cindolo L., Patard J. J., Chiodini P. et al. Comparison of predictive accuracy of four prognostic models for nonmetastatic renal cell carcinoma after nephrectomy: a multicenter European study. Cancer 2005;104:1362–71.

3. Lam J. S., Shvarts O., Leppert J. T. et al. Postoperative surveillance protocol for patients with localized and locally advanced renal cell carcinoma based on a validated prognostic nomogram and risk group stratification system. J Urol 2005;174:466–72.

4. Kattan M. W., Reuter V., Motzer R. J. et al. A postoperative prognostic nomogram foe renal cell carcinoma. J Urol 2001;166:63–7.

5. Москвина Л. В., Андреева Ю. Ю., Мальков П. Г. и др. Клинически значимые морфологические параметры почечноклеточного рака. Онкология 2013;(4):34–9.

6. Алексеев Б. Я., Франк Т. А., Андреева Ю. Ю., Калпинский А. С. Прогностические факторы у больных почечно-клеточным раком и роль онкофага в улучшении выживаемости после хирургического лечения. Онкоурология 2009;(2):7–14.

7. Itoi T., Yamana K., Bilim V. et al. Impact of frequent Bcl-2 expression on better prognosis in renal cell carcinoma patients. Br J Cancer. 2004 Jan 12;90(1):200–5.PMID:14710230.

8. Шацева Т. А., Мухина М. С. Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функции. Вопр онкол 2004;50(2):157–64.

9. Чумаков П. М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью. Биохимия 2000;65(1):34–47.

10. Kankuri M., Sцderstrцm K. O., Pelliniemi T. T. et al. The association ofimmunoreactive p53 and Ki-67 with T-stage,grade, occurrence of metastases and survival in renal cell carcinoma. Anticancer Res 2006;26(5B):3825–33.

11. Masuda A., Kamai T., Abe H. et al. Is Stat3 and / or p53 mRNA expression a prognostic marker for renal cell carcinoma?Biomed Res 2009;30(3):171–6.

12. Paul L. Crispen, Stephen A. Boorjian,Christine M. Lohse et al. Predicting Disease Progression After Nephrectomy for Localized Renal Cell Carcinoma: The Utility of Prognostic Models and Molecular Biomarkers. Cancer. Author manuscript; available in PMC 2009 November 30. Published in final edited form as. Cancer 2008;113(3):450–60.

13. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology & Genetics: Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. Lyon, France: IARC Press, 2004.

14. Боровиков В. П., Боровиков И. П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М., 1998. 592 с.

15. Klatte T., Seligson D. B., LaRochelle J. et al. Molecular signatures of localized clear cell renal cell carcinoma to predict diseasefree survival after nephrectomy. Canc Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(3):894–900.

16. Rioux-Leclercq N., Epstein J. I., Bansard J. Y. et al. Clinical significance of cell proliferation, microvessel density, and CD44adhesion molecule expression in renal cell carcinoma. Hum Pathol 2001;32(11): 1209–15.

17. Yildiz E., Gokce G., Kilicarslan H. et al. Prognostic value of the expression of Ki-67, CD44 and vascular endothelial growth factor,and microvessel invasion, in renal cell carcinoma. BJU Int 2004;93(7):1087–93.

18. Sakai I., Miyake H., Takenaka A., Fujisawa M. Expression of potential molecular markers in renal cell carcinomaimpact on clinicopathological outcomes in patients undergoing radical nephrectomy. BJU Int 2009;104(7):942–6.

19. Haitel A., Wiener H. G., Baethge U. et al. mdm2 expression as a prognostic indicator in clear cell renal cell carcinoma: comparison with p53 overexpression and clinicopathological parameters. Clin Cancer Res 2000;6(5):1840–4.

20. Uzunlar A. K., Sahin H., Yilmaz F., Ozckinci S. Expression of p53 oncoprotein and bcl-2 in renal cell carcinoma. Saudi Med J 2005;26(1):37–41.

21. Warburton H. E., Brady M., Vlatković N. et al. p53 regulation and function in renal cell carcinoma. Cancer Res 2005;65(15):6498–503.

22. Noon A. P., Vlatkovic N., Polanski R. et al. p53 and MDM2 in renal cell carcinoma: biomarkers for disease progression and future therapeutic targets? Cancer 2010;116 (4):780–90.

23. Kim H. L., Seligson D., Liu X. et al. Using tumor markers to predict the survival of patients with metastatic renal cell carcinoma. J Urol 2005;173(5):1496–501.

24. Kramer B. A., Gao X., Davis M. et al. Prognostic significance of ploidy, MIB-1 proliferation marker, and p53 in renal cell carcinoma. J Am Coll Surg 2005;201(4):565–70.

25. Meteoglu I., Erdogdu I. H., Meydan N. et al. NF-Kappa B expression correlates with apoptosis and angiogenesis in clear cell renal cell carcinoma tissues. J Exp Clin Cancer Res 2008;27:53.

26. Miyake H., Sakai I., Muramaki M. et al. Prediction of response to combined immunotherapy with interferon-alpha and low-dose interleukin-2 in metastatic renal cell carcinoma: expression patterns of potential molecular markers in radical nephrectomy specimens. Int J Urol 2009; 16(5):465–71.