СОРАФЕНИБ У БОЛЬНЫХ СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИХ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ: АНАЛИЗ ПОДГРУППЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение. В основе предположения о том, что онкологические больные старческого возраста подвергаются большему риску токсического воз- действия при лечении рака, но могут получить меньшую клиническую пользу, лежат, возможно, недостаточная представленность клинических исследований больных старческого возраста, а также данные о токсических эффектах цитотоксической химиотерапии. Неизвестна степень реакции пожилых людей на целенаправленную терапию.  

Методы исследования. Представлен ретроспективный анализ данных, полученных при проведении III фазы рандомизированного исследования по всесторонней оценке методов лечения рака почки у 115 больных старческого возраста (≥ 70 лет) и 787 больных моложе 70 лет, прошедших лечение по поводу запущенного почечно-клеточного рака. Регистрировали демографические характеристики больных и случаи выживаемости без прогрессирования заболевания. С помощью методов описательной статистики оценивали наилучший канцерогенный эффект, показатель клинической эффективности (полная ответная реакция + частичная реакция + стойкое заболевание), период времени до наступления ухудшения состояния, определяемого самим больным, а также токсические эффекты. Связанное со здоровьем качество жизни оценивалось с помощью модели пропорциональных вредных факторов Кокса. Проводили анализы по методу Каплана—Майэра для обобщения данных о периоде времени, предшествующем возникновению симптомов.  

Результаты. Медианный показатель выживаемости без прогрессирования заболевания оказался одинаковым у лечившихся сорафенибом больных более молодого (23,9 нед; отношение рисков — ОР прогрессирования по сравнению с больными, получавшими плацебо, 0,55; 95% доверительный интервал — ДИ 0,47—0,66) и старческого возрастов (26,3 нед; ОР 0,43; 95% ДИ 0,26—0,69). Показатели клинической эффективности среди получавших сорафениб у более молодых больных и лиц старческого возраста были также идентичны (53,8 и 62,2% соответственно). Независимо от возраста побочные явления были предсказуемы и контролируемы. Лечение сорафенибом отсрочивало начало отмечаемого больными ухудшения состояния их здоровья как среди больных старческого возраста (на 121 день у лечившихся сорафенибом и на 85 дней у получавших плацебо; ОР 0,66; 95% ДИ 0,43—1,03) и моложе (на 90 дней в группе, получавшей сорафениб, и на 52 — в группе плацебо; ОР 0,69; 95% ДИ 0,59— 0,81), а также улучшало качество жизни в данный период времени.  

Заключение. Среди больных, страдающих запущенной формой почечно-клеточного рака и получавших лечение сорафенибом, исход заболевания одинаков как у больных старческого возраста (≥ 70 лет), так и у более молодых пациентов (< 70 лет).

1. Ahmad T., Eisen T. Kinase inhibition with BAY 43-9006 in renal cell carcinoma. Clin Cancer Res 2004;10(18): 6388—92.

2. Escudier B., Eisen T., Stadler W.M. et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007;356(2):125—34 .

3. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205—16.

4. Cella D.F., Yount S., Du H. et al. Development and validation of the Functional Assessment of Cancer Therapy- Kidney Symptom Index (FKSI). J Support Oncol 2006;4(4):191—9.

5. Cella D.F., Tulsky D.S., Gray G. et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy scale: development and validation of the general measure. J Clin Oncol 1993;11(3):570—9.

6. Wilhelm S.M., Carter C., Tang L. et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progres- sion and angiogenesis. Cancer Res 2004;64(19):7099—109.

7. Pili R., Guo Y., Chang J. et al. Altered angiogenesis underlying age-dependent changes in tumor growth . J Natl Cancer Inst 1994;86(17):1303—14.

8. Kaptzan T., Skutelsky E., Itzhaki O. et al. Effi cacy of anti-angiogenic treatment of tumors in old versus young mice . Mech Ageing Dev 2006;127(4):398—409.

9. Atzpodien J., Wandert T., Reitz M. Age does not impair the effi cacy of immunochemotherapy in patients with metastatic renal carcinoma. Crit Rev Oncol Hematol 2005;55(3):193—9.

10. Schoffski P., Dumez H, Clement P. et al. Emerging role of tyrosine kinase inhibitors in the treatment of advanced renal cell can- cer: a review. Ann Oncol 2006;17(8): 1185—96.