Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

МАЛЫЕ ДОЗЫ ЦИТОКИНОВ И ИХ КОМБИНАЦИЯ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ ПРИ ДИССЕМИНИРОВАННОМ РАКЕ ПОЧКИ. ОКОНЧАТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2009-5-2-36-41

Полный текст:

Аннотация

Токсичность и ограниченная эффективность режимов, включающих высокие и промежуточные дозы интерлейкина-2 (ИЛ-2), ограничивают их широкое использование. Возникло предположение, что комбинация низких доз 2 цитокинов (интерферона — ИФН и ИЛ-2) может быть эффективна и безопасна у пациентов с метастатическим и почечно-клеточным раком (ПКР). В 2003 г. было начато проспективное рандомизированное исследование, первичной точкой оценки которого послужила частота объективных ответов.

Материалы и методы. Основными критериями включения в исследование были: гистологически подтвержденный метастатический ПКР, ста- тус по шкале ECOG 0—2, отсутствие аутоиммунных заболеваний, метастазов в головной мозг, отсутствие выраженных нарушений со сто- роны функции внутренних органов. Все пациенты рандомизировались в 3 группы: 1) ИЛ-2 (Ронколейкин) в монорежиме — 1,5 млн МЕ в/в 3 раза в неделю 1—3 нед; 2) ИЛ-2 + ИФН-α (Реаферон) — ИЛ-2 1,0 млн МЕ в/в 3 раза в неделю и ИФН 5 млн МЕ 3 раза в неделю 1—3 нед; 3) биохимиотерапия: 5-фторурацил (5-ФУ) — 500 мг/м2 в/в в 1-й день каждой недели, ИЛ-2—1,0 млн МЕ в/в 3 раза в неделю, ИФН — 5 млн МЕ 3 раза в неделю 1—3 нед. Интервал между циклами составил 3 нед. Оценку ответа опухоли проводили каждые 2 цикла лечения.

Результаты. Из 64 пациентов с метастатическим ПКР, включенных в исследование, проанализированы данные 63 больных. Средний возраст составил 55,4 года (от 16 до 74 лет). 42,9% пациентов ранее получали химио- или иммунотерапию. 55,6% больных имели неблагоприятный прогноз заболевания (по классификации Motzer, 2002). Костные метастазы определялись у 52,4% пациентов. 16 больных были включены в 1-ю гру пу и получали ИЛ-2 в монорежиме, наилучшим ответом на лечение была стабилизация у 2 пациентов, у 14 — отмечено прогрессирование заболевания. Во 2-ю группу вошли 23 больных, из них у 5 зарегистрирован частичный эффект, у 8 — стабилизация и у 10 — прогрессирование. Час- тота объективного ответа составила 21,7%. Из 24 больных, включенных в 3-ю группу, зарегистрированы 1 полный эффект, 3 — частичных, 10 стабилизаций, частота объективного эффекта составила 16,7%. Показатели 1-годичной выживаемости в 1, 2 и 3-й группах оказались равными 20, 81,3 и 81% соответственно. Наиболее частым побочным эффектом ИФН было развитие гриппоподобного синдрома (89,1% — I сте- пень по критериям СТС). Гипотензия при введении ИЛ-2 отмечалась у 567,3% (50% — I степень, 6,3% — II степень). Среди других побочных эффектов наиболее часто встречались нейтропения I степени (12,7%) и рвота у 4,7% больных 3-й группы.

Заключение. Все режимы характеризовались приемлемой токсичностью. ИЛ-2 в монорежиме оказался неэффективным. Добавление 5-ФУ не привело к улучшению эффективности комбинации 2 цитокинов. Назначение низких доз ИЛ-2 и ИФН, продемонстрировавших клиническую эффективность, может быть рекомендовано для пациентов с метастатическим ПКР вне рамок клинических исследований.

 

Об авторах

Л. В. Демидов
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ММА им. И.М. Сеченова
Россия


В. Б. Матвеев
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ММА им. И.М. Сеченова
Россия


И. В. Тимофеев
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ММА им. И.М. Сеченова
Россия


Г. Ю. Харкевич
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ММА им. И.М. Сеченова
Россия


Список литературы

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М., 2005.

2. DeVita V. Jr., Hellman S., Rosenberg S. et al. Cancer principles and practice of oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott W&W, 2004.

3. Margolin K. Interleukin-2 in the treat- ment of renal cancer. Semin Oncol 2000;27(2):194—203.

4. Atkins M., Regan M., McDermott D. et al. Carbonic anhydrase IX expression predicts outcome of interleukin 2 therapy for renal cancer. Clin Cancer Res 2005;11(10):3601—5.

5. Negrier S., Escudier B., Lasset C. et al. Recombinant human interleukin-2, recom- binant interferon alfa-2a, or both in metastatic renal cell carcinoma. N Engl J Med 1998;338:1272.

6. Atzpodien J., Kirchner H., Jonas U. et al. Interleukin-2 and interferon-a2a based immunotharapy in advanced renal cell car- cinoma: a prospectively randomized trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). J Clin Oncol 2004;22(7):1188—94.

7. Calugiuri M.A. Low-dose recombinant interleukin-2 therapy: rationale and poten- tial clinical applications. Am J Clin Oncol 1994;17:199.

8. Gitlitz B., Figlin R. Cytokine-based therapy for metastatic renal cell cancer. Urol Clin North Am 2003;3(3):589—600.

9. Lissoni P., Barni S., Ardizzoia A. et al. A randomized study of low-dose inter- leukin-2 plus interferon-alpha first line therapy for metastatic RCC. Tumor 1993;79:397—400.


Для цитирования:


Демидов Л.В., Матвеев В.Б., Тимофеев И.В., Харкевич Г.Ю. МАЛЫЕ ДОЗЫ ЦИТОКИНОВ И ИХ КОМБИНАЦИЯ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ ПРИ ДИССЕМИНИРОВАННОМ РАКЕ ПОЧКИ. ОКОНЧАТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. Онкоурология. 2009;5(2):36-41. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2009-5-2-36-41

For citation:


Demidov L.V., Matveev V.B., Timofeyev I.V., Kharkevich G.Y. SMALL-DOSE CYTOKINES IN COMBINATION WITH 5-FLUOROURACIL IN OLISSEMINATED RENAL CELL CARCINOMA: FINAL RESULTS OF A RANDOMIZED TRIAL. Cancer Urology. 2009;5(2):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2009-5-2-36-41

Просмотров: 169


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)