Количественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в оценке эффективности терапии дихлоридом радия-223

Введение. Системная радионуклидная терапия (РНТ) дихлоридом радия-223 одобрена для лечения костных метастазов у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) на основании результатов исследования III фазы ALSYMPCA. Применение дихлорида радия-223 увеличило общую выживаемость и обеспечило улучшение качества жизни пациентов. В настоящий момент отсутствует достоверный алгоритм оценки эффективности терапии дихлоридом радия-223 современными диагностическими методами, один из которых – количественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ).

Цель исследования – определить возможности количественной ОФЭКТ/КТ в оценке эффективности терапии дихлоридом радия-223 пациентов с костными метастазами мКРРПЖ.

Материалы и методы. В исследование включены данные 30 пациентов, получивших полный курс (6 инъекций) РНТ дихлоридом радия-223. До и после терапии проводилась позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, с лигандами простатического специфического мембранного антигена, сканирование скелета, включая количественную ОФЭКТ/КТ всего тела, мониторинг перед каждым циклом РНТ показателей крови, онкомаркера простатического специфического антигена, клинического статуса и выраженности болевого синдрома. Проведены сравнение и корреляционный анализ количественных показателей накопления остеотропного радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП), биохимических маркеров, клинического статуса и болевого синдрома, измеряемого с помощью визуальной аналоговой шкалы.

Результаты. При сравнении количественных показателей накопления остеотропного РФЛП в костях скелета до и после РНТ статистически значимо снижалось только максимальное значение стандартизированного уровня накопления – у 25 из 30 пациентов (p = 0,000215). При оценке уровней простатического специфического антигена, начиная с 3-го курса, можно достоверно установить дальнейшую динамику изменения данного маркера (p <0,05). При анализе групп пациентов, распределенных в зависимости от изменения болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале, снижение среднего значения стандартизированного уровня накопления и болевого синдрома выявлено у 13 (59,1 %) пациентов. Снижение данного показателя без изменения болевого синдрома отмечено у 9 (40,9 %) пациентов. Различия показателей статистически значимы (p = 0,008).

Заключение. Наблюдается тенденция к снижению количественных показателей накопления остеотропного РФЛП после системной РНТ дихлоридом радия-223. Определяется взаимосвязь между количественными показателями накопления РФЛП, лабораторными данными и клиническим статусом пациента. Однако каждый из анализируемых показателей по отдельности не в полной мере отображает эффективность проводимой терапии, что обусловливает необходимость совокупного анализа предложенных методик.

Количественная ОФЭКТ/КТ в перспективе может получить более широкое применение и использоваться не только в целях отбора пациентов для системной РНТ дихлоридом радия-223, но и для оценки ее эффективности, поскольку обеспечивает объективизацию картины распределения РФЛП в областях метастазирования и коррелирует с другими методами оценки. Также она может стать важным прогностическим фактором контроля состояния пациента с мКРРПЖ.

1. Tannock I.F., de Wit R., Berry W.R. et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med 2004;351(15):1502–12. DOI: 10.1056/NEJMoa040720

2. Pezaro C., Omlin A., Lorente D. et al. Visceral disease in castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2014;65(2):270–3. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.10.055

3. Smith H.S. Painful osseous metastases. Pain Physician 2011;14(4):E373–403.

4. Coleman R.E. Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity. Clin Cancer Res 2006;12(20 Pt 2):6243s–9s. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931

5. Tait C., Moore D., Hodgson C. et al. Quantification of skeletal metastases in castrate-resistant prostate cancer predicts progressionfree and overall survival. BJU Int 2014;114(6b):E70–3. DOI: 10.1111/bju.12717

6. Riihimäki M., Thomsen H., Brandt A. et al. What do prostate cancer patients die of? Oncologist 2011;16(2):175–81. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0338

7. Cornford P., Bellmunt J., Bolla M. et al. EAU-ESTRO-SIOG guidelines on prostate cancer. Part II: treatment of relapsing, metastatic, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2017;71(4):630–42. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.08.002

8. Parker C., Nilsson S., Heinrich D. et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2013;369(3):213–23. DOI: 10.1056/NEJMoa1213755

9. Sartor O., Coleman R., Nilsson S. et al. Effect of radium-223 dichloride on symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: results from a phase 3, double-blind, randomised trial. Lancet Oncol 2014;15(7):738–46. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70183-4

10. Hoskin P., Sartor O., O’Sullivan J.M. et al. Efficacy and safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, with or without previous docetaxel use: a prespecified subgroup analysis from the randomised, double-blind, phase 3 ALSYMPCA trial. Lancet Oncol 2014; 15(12):1397–406. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70474-7

11. Nilsson S., Cislo P., Sartor O. et al. Patient-reported quality-of-life analysis of radium-223 dichloride from the phase III ALSYMPCA study. Ann Oncol 2016;27(5):868–74. DOI: 10.1093/annonc/mdw065

12. Parker C., Finkelstein S.E., Michalski J.M. et al. Efficacy and safety of radium-223 dichloride in symptomatic castration-resistant prostate cancer patients with or without baseline opioid use from the phase 3 ALSYMPCA trial. Eur Urol 2016;70(5):875–83. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.06.002

13. Николаева Е.А., Тарачкова Е.В., Шейх Ж.В. и др. Обзор методов визуализации для оценки ответа на лечение метастазов в костях при раке предстательной железы и молочной железы. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2022;3:107–14. DOI: 10.26269/tvby-7e26

14. Helyar V., Mohan H.K., Barwick T. et al. The added value of multislice SPECT/CT in patients with equivocal bony metastasis from carcinoma of the prostate. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2010;37(4):706–13. DOI: 10.1007/s00259-009-1334-3

15. Vogelzang N.J., Coleman R.E., Michalski J.M. et al. Hematologic safety of radium-223 dichloride: baseline prognostic factors associated with myelosuppression in the ALSYMPCA trial. Clin Genitourin Cancer 2017;15(1):42–52.e8. DOI: 10.1016/j.clgc.2016.07.027

16. Etchebehere E.C., Araujo J.C., Fox P.S. et al. Prognostic factors in patients treated with 223Ra: the role of skeletal tumor burden on baseline 18F-fluoride PET/CT in predicting overall survival. J Nucl Med 2015;56(8):1177–84. DOI: 10.2967/jnumed.115.158626

17. Ulmert D., Kaboteh R., Fox J.J. et al. A novel automated platform for quantifying the extent of skeletal tumour involvement in prostate cancer patients using the Bone Scan Index. Eur Urol 2012;62(1): 78–84. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.01.037

18. Fosbøl M.Ø., Petersen P.M., Kjaer A., Mortensen J. 223Ra therapy of advanced metastatic castration-resistant prostate cancer: quantitative assessment of skeletal tumor burden for prognostication of clinical outcome and hematologic toxicity. J Nucl Med 2018;59(4):596–602. DOI: 10.2967/jnumed.117.195677

19. Shariftabrizi A., Kothari S., George S. et al. Optimization of radium-223 treatment of castration-resistant prostate cancer based on the burden of skeletal metastasis and clinical parameters. Oncologist 2023;28(3):246–51. DOI: 10.1093/oncolo/oyac245

20. Николаева Е.А., Крылов А.С., Рыжков А.Д. и др. Количественная оценка методом ОФЭКТ/КТ эффективности радионуклидной терапии хлоридом радия-223 костных метастазов при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия 2022;5(3):29–42. DOI: 10.37174/2587-7593-2022-5-3-29-42

21. Shore N.D. Radium-223 dichloride for metastatic castrationresistant prostate cancer: the urologist’s perspective. Urology 2015;85(4):717–24. DOI: 10.1016/j.urology.2014.11.031

22. Gillessen S., Omlin A., Attard G. et al. Management of patients with advanced prostate cancer: recommendations of the St Gallen Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2015. Ann Oncol 2015;26(8):1589–604. DOI: 10.1093/annonc/mdv257

23. CTCAE. National Cancer Institute Enterprise Vocabulary Services website. Available at: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html (accessed 15 December 2023).

24. Asselah J., Sperlich C. Post-docetaxel options for further survival benefit in metastatic castration-resistant prostate cancer: questions of choice. Can Urol Assoc J 2013;7(1–2 Suppl 1):S11–7. DOI: 10.5489/cuaj.274

25. Sathianathen N.J., Lamb A., Nair R. et al. Updates of prostate cancer staging: prostate-specific membrane antigen. Investig Clin Urol 2016;57(Suppl 2):S147–54. DOI: 10.4111/icu.2016.57.S2.S147

26. Lowrance W.T., Roth B.J., Kirkby E. et al. Castration-resistant prostate cancer: AUA guideline amendment 2015. J Urol 2016;195(5):1444–52. DOI: 10.1016/j.juro.2015.10.086

27. Parker C., Gillessen S., Heidenreich A., Horwich A. ESMO Guidelines Committee. Cancer of the prostate: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015;26(Suppl 5):v69–77. DOI: 10.1093/annonc/mdv222

28. Saad F., Chi K.N., Finelli A. et al. The 2015 CUA-CUOG Guidelines for the management of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Can Urol Assoc J 2015;9(3–4):90–6. DOI: 10.5489/cuaj.2526

29. Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А. и др. Практические рекомендации по лечению рака предстательной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2021;11(3s2):540–55. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-33

30. Smith M., Parker C., Saad F. et al. Addition of radium-223 to abiraterone acetate and prednisone or prednisolone in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases (ERA 223): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Oncol 2019;20(10):e559]. Lancet Oncol 2019;20(3):408–19. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30860-X

31. Choudhury A.D., Kwak L., Cheung A. et al. Randomized phase II study evaluating the addition of pembrolizumab to radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer. Journal of Clinical Oncology 2021;39(6_suppl):98. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.98

32. Sternberg C.N., Saad F., Graff J.N. et al. A randomised phase II trial of three dosing regimens of radium-223 in patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol 2020;31(2):257–65. DOI: 10.1016/j.annonc.2019.10.025

33. Carles J., Alonso-Gordoa T., Mellado B. et al. Radium-223 for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with asymptomatic bone metastases progressing on first-line abiraterone acetate or enzalutamide: a single-arm phase II trial. Eur J Cancer 2022;173:317–26. DOI: 10.1016/j.ejca.2022.06.057

34. Marshall C.H., Fu W., Wang H. et al. Randomized phase II trial of sipuleucel-T with or without radium-223 in men with bonemetastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res 2021;27(6):1623–30. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4476

35. Morris M.J., Loriot Y., Sweeney C.J. et al. Radium-223 in combination with docetaxel in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: a phase 1 dose escalation/ randomised phase 2a trial. Eur J Cancer 2019;114:107–16. DOI: 10.1016/j.ejca.2019.04.007

36. Darolutamide with radium-223 or placebo and the effect on radiological Progression-free survival for patients with mCSPC (CARE). ClinicalTrials.gov. ID NCT05771896. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05771896

37. Kostos L., Buteau J.P., Yeung T. et al. AlphaBet: combination of radium-223 and [177Lu]Lu-PSMA-I&T in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (clinical trial protocol). Front Med (Lausanne) 2022;9:1059122. DOI: 10.3389/fmed.2022.1059122

38. Pezaro C.J., Omlin A., Lorente D. et al. Visceral disease in castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2014;65:270–3. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.10.055

39. Bosch D., van der Velden K.J.M., Oving I.M. et al. The impact of baseline PSMA PET/CT vs. CT on outcomes of Radium-223 therapy in mCRPC patients. Annals of Oncology 2023;34(Suppl 2): 987–8. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.09.2771

40. Carles J., Castellano D., Méndez-Vidal M.J. et al. Circulating tumor Cells as a biomarker of survival and response to Radium-223 therapy: experience in a cohort of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Genitourin Cancer 2018;16(6):e1133–9. DOI: 10.1016/j.clgc.2018.07.013

41. Iizuka J. Evaluating radium-223 response in metastatic castrationresistant prostate cancer with imaging. Asia Pac J Clin Oncol 2018;14(Suppl 5):16–23. DOI: 10.1111/ajco.13058

42. Scher H.I., Morris M.J., Stadler W.M. et al. Prostate cancer clinical trials working group 3. Trial design and objectives for castrationresistant prostate cancer: updated recommendations from the prostate cancer clinical trials working group 3. J Clin Oncol 2016;34(12):1402–18. DOI: 10.1200/JCO.2015.64.2702