РОЛЬ РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ В ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССАХ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Изменения основных клеточных функций при гиперплазии и раке предстательной железы (РПЖ) выражаются в нарушении уровня экспрессии генов и их продуктов, механизмов передачи и др. Известно, что регуляторные компоненты ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем играют важную роль в обеспечении тканевого гомеостаза, в том числе ткани предстательной железы (ПЖ). Выяснение особенностей данных процессов в диагностике РПЖ представляется перспективным. Исследован материал полифокальных пункционных биопсий ПЖ 15 мужчин РПЖ и 15 – с доброкачественной гиперплазией ПЖ (ДГПЖ).Иммуногистохимические (ИГХ) реакции проводили в автоматическом роботизированном аппарате для постановки ИГХ-реакций. Выявлено, что у пациентов с ДГПЖ экспрессия В1 полностью отсутствовала. Специфическая реакция с анти-В1-антителами в железистом эпителии имела место в малигнизированных ацинусах и фокусах простатической интраэпителиальной неоплазии.Экспрессия В2 отмечалась в строме как при ДГПЖ, так и при РПЖ независимо от стадии и суммы баллов по шкале Глисона. Обнаруженные данные о характере экспрессии В1 свидетельствуют о потенциальной возможности использовать его как маркер РПЖ.

1. Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004. 148 с.

2. Злокачественные новообразования в России в 2008 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена». 2010. 256 с.

3. Wright J.K., Botha J.H., Naidoo S. Influence of the kallikrein-kinin system on prostate and breast tumour angiogenesis. Tumour Biol 2008;29(2):130–6.

4. Puddefoot J.R., Udeozo U.K., Barker S., Vinson G.P. The role of angiotensin II in the regulation of breast cancer cell adhesion and invasion. Endocr Relat Cancer 2006;13:895–903.

5. Costa-Neto C.M., Dillenburg-Pilla P., Heinrich T.A. et al. Participation of kallikrein-kinin system in different pathologies. Int Immunopharmacol 2008;8(2):135–42.

6. Lyons-Darden T., Daaka Y. Requirement for G proteins in insulin-like growth factor-I-induced growth of prostate cells. J Mol Endocrinol 2004;33(1):165–73.

7. Baker K.M., Kumar R. Intracellular angiotensin II induces cell proliferation independent of AT1 receptor. Am J Physiol Cell Physiol 2006;291(5):995–1001.

8. Cook J.L., Mills S.J., Naquin R.T. et al. Cleavage of the angiotensin AT1 receptor and nuclear accumulation of the cytoplasmic carboxy-terminal fragment. Am J Physiol Cell Physiol 2007;292:1313–22.

9. Wolf G., Wenzel U., Burns K.D. et al. Angiotensin II activates nuclear transcription factor-kappaB through AT1 and AT2 receptors.Kidney Int2002;61:1986–95.

10. Jagannathan R., Kaveti S., Desnoyer R.W. et al. AT1 receptor induced alterations in histone H2A reveal novel insights into GPCR control of chromatin remodeling. PLoS One 2010;5(9):12552–6.

11. Pendergrass K.D., Gwathmey T.M., Michalek R.D. et al. The Angiotensin II – AT1 Receptor stimulates reactive oxygen species within the cell nucleus. Biochem Biophys Res Commun 2009;384(2):149–14.

12. Tadevosyan A., Maguy A., Villeneuve L.R. et al. Nuclear-delimited angiotensin receptor-mediated signaling regulates cardiomyocyte gene expression. J Biol Chem2010;285(29):22338–49.

13. Ignjacev-Lazich I., Kintsurashvili E., Conrado J. et al.Angiotensin-converting enzyme regulates bradykinin receptor gene expression. Am J Physiol 2005;289:1814–20.

14. Leeb-Lundberg L.M., Marceau F., Muller-Esterl W. et al. International union of pharmacology. XLV. Classification of the kinin receptor family: from molecular mechanisms to pathophysiological consequences.Pharmacol Rev 2005;57:27–77.

15. Zhang W., Bhola N., Kalyankrishna S. et al. Kinin B2 receptor mediates induction of cyclooxygenase-2 and Isoverexpressed in head and neck squamous cell carcinomas. Mol Cancer Res 2008;6:1946–56.

16. Taub J.S., Guo R., Leeb-Lundberg L.M.F. et al. Bradykininreceptor subtype 1 expression and function in prostate cancer. Cancer Res 2003;63:2037–41.

17. Bernier S.G., Haldar S., Michel T. Bradykinin-regulated interactions of the mitogen-activated protein kinase pathway with the endothelial nitric-oxide synthase. J Biol Chem 2000; 275:30707–15.

18. Lin J., Freeman M.R. Transactivation of ErbB1 and ErbB2 receptors by angiotensin II in normal human prostate stromal cells. Prostate 2003;54:1–7.

19. Re R.N. Intracellular renin-angiotensin system: the tip of the intracrine physiology iceberg. Am J Physiol 2007;293:295–6.