Наследственные онкологические синдромы с повышенным риском развития рака почки

Рак почки (РП) – одно из 3 частых онкоурологических заболеваний, своевременная диагностика и прогноз которого остаются актуальными задачами. Часть случаев РП связана с наследственными онкологическими синдромами и обусловлена герминальными  мутациями.  В настоящем  обзоре охарактеризованы моногенные формы наследственного РП (синдромы  Хиппеля–Линдау, Берта–Хогга–Дюбе, наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак, наследственная папиллярная карцинома почки, ВАР1-ассоциированный онкосиндром) и синдромы с несколькими генами-кандидатами (опухоли с мутациями генов семейства SDH, туберозный склероз). Отдельно рассмотрен вопрос о повышенном риске РП у пациентов с частыми онкосиндромами, предрасполагающими к развитию широкого патоморфологического спектра опухолей: синдромом Линча, Ли-Фраумени. Описаны случаи РП и других карцином у носителей патогенных мутаций в генах-кандидатах разных наследственных форм рака – мультилокусного наследственного онкологического синдрома (MINAS), что особенно актуально в связи с растущей ролью высокопроизводительного секвенирования в практической онкогенетике. Для каждого синдрома приведены рекомендации по современной лабораторной генетической диагностике и динамическому наблюдению.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. ПА. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.

2. Михайленко Д.С., Немцова М.В., Алексеев Б.Я. Опухоли почки при наследственных онкологических синдромах. В кн.: Рак почки: клинические и экспериментальные исследования. Под ред. Н.Е. Кушлинского, В.Б. Матвеева, Н.А. Огнерубова, М.И. Давыдова. Глава 7. М.: Издательство РАМН, 2019. С. 188-211.

3. Клинические рекомендации. Рак паренхимы почки, 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/10.

4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Kidney cancer, v. 4.2023. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/kidney.pdf.

5. Danishevich A., Bilyalov A., Baychorov M. et al. Von Hippel-Lindau syndrome: the family clinical case and brief review of the literature. BioNanoScience 2022;12:184-90. DOI: 10.1007/s12668-021-00933-3

6. Carlo M.I., Hakimi A.A., Stewart G.D. et al. Familial kidney cancer: implications of new syndromes and molecular insights. Eur Urol 2019;76(6):754-64. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.06.015

7. Михайленко Д.С., Щагина О.А., Тюльпаков А.Н. и др. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Хиппеля-Линдау: учебно-методическое пособие. Под ред. Д.С. Михайленко. М.: Триумф, 2021. 44 с.

8. Ricketts C.J., Vocke C.D., Lang M. et al. A germline 1;3 translocation disrupting the VHL gene: a novel genetic cause for von Hippel-Lindau. J Med Genet 2022;59(1):18-22. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-107308

9. Mizutani K., Yokoi S., Sawada S. et al. Derivative chromosome 3 loss from t(3;6)(q12;q14) followed by differential VHL mutations underlie multifocal ccRCC. Cancer Genomics Proteomics 2022;19(6):740-6. DOI: 10.21873/cgp.20356

10. Oldfield L.E., Grzybowski J., Grenier S. et al. VHL mosaicism: the added value of multi-tissue analysis. NPJ Genom Med 2022;7(1):21. DOI: 10.1038/s41525-022-00291-3

11. Whitman A., Damodharan S., Bhatia A. et al. Hemangioblastoma and mosaic von Hippel-Lindau disease: rare presentation and review of the literature. Childs Nerv Syst 2023;39(5):1361-3. DOI: 10.1007/s00381-023-05859-7

12. Coppin L., Plouvier P., Crepin M. et al. Optimization of next-generation sequencing technologies for von Hippel Lindau (VHL) mosaic mutation detection and development of confirmation methods. J Mol Diagn 2019;21(3):462-70. DOI: 10.1016/j.jmoldx.2019.01.005

13. Moch H., Amin M.B., Berney D.M. et al. The 2022 World Health Organization classification of tumours of the urinary system and male genital organs - part A: renal, penile, and testicular tumours. Eur Urol 2022;82(5):458-68. DOI: 10.1016/j.eururo.2022.06.016

14. Andreou A., Yngvadottir B., Bassaganyas L. et al. Elongin C (ELOC/TCEB1)-associated von Hippel-Lindau disease. Hum Mol Genet 2022;31(16):2728-37. DOI: 10.1093/hmg/ddac066

15. Mathiesen J.S., Effraimidis G., Rossing M. et al. Multiple endocrine neoplasia type 2: a review. Semin Cancer Biol 2022;79:163-79. DOI: 10.1016/j.semcancer.2021.03.035

16. Ben Aim L., Maher E.R., Cascon A. et al. International initiative for a curated SDHB variant database improving the diagnosis of hereditary paraganglioma and pheochromocytoma. J Med Genet 2022;59(8):785-92. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-107652

17. Karuppasamy G., Farooqi A.A., Sajid S., Elouzi E. Hereditary pheochromocytoma with a mutation in the succinate dehydrogenase subunit A gene. Cureus 2022;14(4):e24584. DOI: 10.7759/cureus.24584

18. Lewis M.A. Hereditary syndromes in neuroendocrine tumors. Curr Treat Options Oncol 2020;21(6):50. DOI: 10.1007/s11864-020-00749-5

19. VHLA Suggested Active Surveillance Guidelines. v.10.09.2020. Available at: https://www.vhl.org/wp-content/uploads/forms/vhla-active-surveillance-guidelines.pdf.

20. Singh S., Chaurasia A., Gopal N. et al. Treatment strategies for hereditary kidney cancer: current recommendations and updates. Discov Med 2022;34(173):205-20.

21. Happle R. Hornstein-Knickenberg syndrome vs. Birt-Hogg-Dube syndrome: a critical review of an unjustified designation. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020;34(4):885-7. DOI: 10.1111/jdv.16190

22. Bruinsma F.J., Dowty J.G., Win A.K. et al. Update of penetrance estimates in Birt-Hogg-Dube syndrome. J Med Genet 2023;60(4):317-26. DOI: 10.1136/jmg-2022-109104

23. Mikhaylenko D.S., Matveev V.B., Filippova M.G. et al. Comprehensive molecular genetic diagnostics of Birt-Hogg-Dube syndrome in a Russian patient with renal cancer and lung cysts: a case report. Case Rep Oncol 2021;14(2):963-71. DOI: 10.1159/000516763

24. Matsumoto K., Lim D., Pharoah P.D. et al. A systematic review assessing the existence of pneumothorax-only variants of FLCN. Implications for lifelong surveillance of renal tumours. Eur J Hum Genet 2021;29(11):1595-600. DOI: 10.1038/s41431-021-00921-x

25. Schmidt L.S., Linehan W.M. FLCN: the causative gene for Birt-Hogg-Dube syndrome. Gene 2018;640:28-42. DOI: 10.1016/j.gene.2017.09.044

26. Ball M.W., Ricketts C.J. Complexities in estimating the true risk of hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma and the development of kidney cancer. Cancer 2020;126(16):3617-9. DOI: 10.1002/cncr.32915

27. Scharnitz T., Nakamura M., Koeppe E. et al. The spectrum of clinical and genetic findings in hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC) with relevance to patient outcomes: a retrospective study from a large academic tertiary referral center. Am J Cancer Res 2023;13(1):236-44.

28. Lu E., Hatchell K.E., Nielsen S.M. et al. Fumarate hydratase variant prevalence and manifestations among individuals receiving germline testing. Cancer 2022;128(4):675-84. DOI: 10.1002/cncr.33997

29. Sanchez-Heras A.B., Castillejo A., Garcia-Diaz J.D. et al. Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome in Spain: clinical and genetic characterization. Cancers (Basel) 2020;12(11):3277. DOI: 10.3390/cancers12113277

30. Webster B.R., Gopal N., Ball M.W. Tumorigenesis mechanisms found in hereditary renal cell carcinoma: a review. Genes (Basel) 2022;13(11):2122. DOI: 10.3390/genes13112122

31. Yong C., Stewart G.D., Frezza C. Oncometabolites in renal cancer. Nat Rev Nephrol 2020;16(3):156-72. DOI: 10.1038/s41581-019-0210-z

32. Shuch B., Li S., Risch H. et al. Estimation of the carrier frequency of fumarate hydratase alterations and implications for kidney cancer risk in hereditary leiomyomatosis and renal cancer. Cancer 2020;126(16):3657-66. DOI: 10.1002/cncr.32914

33. Vocke C.D., Ricketts C.J., Merino M.J. et al. Comprehensive genomic and phenotypic characterization of germline FH deletion in hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma. Genes Chromosomes Cancer 2017;56(6):484-92. DOI: 10.1002/gcc.22452

34. Alzahrani A.S., Alswailem M., Alghamdi B., Al-Hindi H. Fumarate hydratase is a novel gene for familial non-medullary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2022;107(9):2539-44. DOI: 10.1210/clinem/dgac386

35. Chayed Z., Kristensen L.K., Ousager L.B. et al. Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma: a case series and literature review. Orphanet J Rare Dis 2021;16(1):34. DOI: 10.1186/s13023-020-01653-9

36. Forde C., Lim D.H.K., Alwan Y. et al. Hereditary leiomyomatosis and renal Cell cancer: clinical, molecular, and screening features in a cohort of 185 affected individuals. Eur Urol Oncol 2020;3(6):764-72. DOI: 10.1016/j.euo.2019.11.002

37. Catarina T., Quental M.S., Brandao J.R., Silva-Ramos M. Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer-recognizing patterns may save lives. J Kidney Cancer VHL 2022;9(2):27-31. DOI: 10.15586/jkcvhl.v9i2.222

38. Sebai M., Tulasne D., Caputo S.M. et al. Novel germline MET pathogenic variants in French patients with papillary renal cell carcinomas type I. Hum Mutat 2022;43(3):316-27. DOI: 10.1002/humu.24313

39. Pilarski R., Carlo M.I., Cebulla C., Abdel-Rahman M. BAP1 tumor predisposition syndrome. 2016 Oct 13 [updated 2022 Mar 24]. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A. et al. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993-2023.

40. Pandithan D., Klebe S., McKavanagh G. et al. BAP1 tumour predisposition syndrome due to whole BAP1 gene deletion. Case Rep Genet 2022;2022:5503505. DOI: 10.1155/2022/5503505

41. Alshoabi S.A., Hamid A.M., Alhazmi F.H. et al. Diagnostic features of tuberous sclerosis complex: case report and literature review. Quant Imaging Med Surg 2022;12(1):846-61. DOI: 10.21037/qims-21-412

42. Gomes I., Jesus Ribeiro J., Palavra F. Monitoring and managing patients with tuberous sclerosis complex: current state of knowledge. J Multidiscip Healthc 2022;15:1469-80. DOI: 10.2147/JMDH.S266990

43. Kumar P., Zadjali F., Yao Y., Bissler J.J. Renal cystic disease in tuberous sclerosis complex. Exp Biol Med (Maywood) 2021;246(19):2111-7. DOI: 10.1177/15353702211038378

44. Henske E.P., Cornejo K.M., Wu C.L. Renal cell carcinoma in tuberous sclerosis complex. Genes (Basel) 2021;12(10):1585. DOI: 10.3390/genes12101585

45. Аношкин К.И., Карандашева К.О., Танас А.С. и др. Медицинская технология комплексной ДНК-диагностики туберозного склероза. Медицинская генетика 2018;17(8):32-7. DOI: 10.25557/2073-7998.2018.08.32-37

46. Yoo A., Tang C., Zucker M. et al. Genomic and metabolic hallmarks of SDH- and FH-deficient renal cell carcinomas. Eur Urol Focus 2022;8(5):1278-88. DOI: 10.1016/j.euf.2021.12.002

47. Wilczek Y., Sachdeva A., Turner H., Veeratterapillay R. SDH-deficient renal cell carcinoma: a clinicopathological analysis highlighting the role of genetic counselling. Ann R Coll Surg Engl 2021;103(1):e20-2. DOI: 10.1308/rcsann.2020.0196

48. Lee Y.C., Lee Y.L., Li C.Y. BRCA genes and related cancers: a metaanalysis from epidemiological cohort studies. Medicina (Kaunas) 2021;57(9):905. DOI: 10.3390/medicina57090905

49. Rocca V., Blandino G., D'Antona L. et al. Li-Fraumeni syndrome: mutation of TP53 is a biomarker of hereditary predisposition to tumor: new insights and advances in the treatment. Cancers (Basel) 2022;14(15):3664. DOI: 10.3390/cancers14153664

50. Schneider K., Zelley K., Nichols K.E., Garber J. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [updated 2019 Nov 21]. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A. et al. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993-2023.

51. Bhattacharya P., McHugh T.W. Lynch Syndrome. 2023 Feb 4. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.

52. Roupret M., Seisen T., Birtle A.J. et al. European Association of Urology guidelines on upper urinary tract urothelial carcinoma: 2023 Update. Eur Urol 2023;84(1):49-64. DOI: 10.1016/j.eururo.2023.03.013

53. Nassour A.J., Jain A., Hui N. et al. Relative risk of bladder and kidney cancer in Lynch syndrome: systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel) 2023;15(2):506. DOI: 10.3390/cancers15020506

54. Цуканов А.С., Кашников В.Н., Пикунов Д.Ю., Чернышов С.В. Синдром Линча. Диагностика, мониторинг и лечение. Учебно-методическое пособие. М.: Боргес, 2021. 40 с.

55. Хатьков И.Е., Жукова Л.Г., Данишевич А.М. и др. Методические рекомендации по медицинскому сопровождению пациентов с верифицированными (подтвержденными) наследственными опухолевыми синдромами и их родственников с выявленной предрасположенностью к развитию онкологических заболеваний. М., 2022. 27 с.

56. Van de Beek I., Glykofridis I.E., Wagner A. et al. Combined germline pathogenic variants in FLCN and TP53 are associated with early onset renal cell carcinoma and brain tumors. Mol Genet Genomic Med 2023;11(2):e2098. DOI: 10.1002/mgg3.2098

57. McGuigan A., Whitworth J., Andreou A. et al. Multilocus inherited neoplasia allele syndrome (MINAS): an update. Eur J Hum Genet 2022;30(3):265-70. DOI: 10.1038/s41431-021-01013-6