Возможность модификации функциональной активности нейтрофилов периферической крови в процессе химиолучевого лечения у больных аноректальным раком

Введение. Ионизирующее излучение - эффективный метод противоопухолевого лечения, однако оно оказывает серьезное отрицательное влияние на систему иммунитета, требующее применения методов предупреждения и купирования лучевых реакций. Чувствительным этапом иммунной системы как взаимодействия с опухолевой тканью, так и ответа на радиационное поражение являются нейтрофилы.

Цель исследования - изучение функциональной активности нейтрофилов периферической крови методами хемилюминесцентного анализа у больных аноректальным раком, получавших радиотерапевтическое лечение.

Материалы и методы. В исследование включены 80 больных аноректальным раком, которые получали химиолучевое лечение методом трехмерной конформной лучевой терапии и лучевой терапии под визуальным контролем с последующим применением радиопротектора и без него. Активность нейтрофилов определяли с помощью хемилюминесцентного анализа.

Результаты. У больных аноректальным раком обнаружено ускорение выхода на максимум как спонтанной, так и индуцированной зимозаном хемилюминесценции. Индекс активации хемилюминесценции с люминолом ниже в группе пациентов с аноректальным раком, а с люцигенином - не продемонстрировал различий с группой контроля. Низкий максимальный уровень интенсивности хемилюминесценции с люминолом, как и снижение синтеза вторичных активных форм кислорода в ферментативных системах, является, вероятно, следствием регуляторных внутриклеточных ограничений. После проведенного лечения у пациентов, получающих радиопротектор, наблюдалось снижение количества показателей, имеющих статистически значимые различия с группой контроля. Нежелательных явлений, ассоциированных с терапией дезоксирибонуклеатом натрия, у больных аноректальным раком в процессе лучевого лечения и последующем периоде наблюдения не зафиксировано.

Заключение. Выявленные в процессе лечения различия показателей хемилюминесценции позволяют предположить влияние на них ионизирующего излучения у пациентов с аноректальным раком, получающих стандартную химиолучевую терапию. В процессе использования химиолучевой терапии с радиопротектором эффект препарата проявляется в опосредованном восстановлении функциональной активности клеток. Это подтверждается ускорением выхода люминолзависимой хемилюминесценции на максимальные показатели и снижением количества статистически значимых различий с группой контроля после начала применения препарата.

1. Kay A.B. Paul Ehrlich and the early history of granulocytes. Microbiol Spectr 2016;4(4). DOI: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0032-2016

2. Ambrose C.T. The Osler slide, a demonstration of phagocytosis from 1876 Reports of phagocytosis before Metchnikoff's 1880 paper. Cell Immunol 2006;240(1):1-4. DOI: 10.1016/j.cellimm.2006.05.008

3. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1908/summary/.

4. Mackey J.B.G., Coffelt S.B., Carlin L.M. Neutrophil maturity in cancer. Front Immunol 2019;10:1912. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01912

5. Giese M.A., Hind L.E., Huttenlocher A. Neutrophil plasticity in the tumor microenvironment. Blood 2019;133(20):2159-67. DOI: 10.1182/blood-2018-11-844548

6. Lecot P., Sarabi M., Pereira Abrantes M. et al. Neutrophil heterogeneity in cancer: from biology to therapies. Front Immunol 2019;10:2155. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02155

7. Coffelt S.B., Wellenstein M.D., de Visser K.E. Neutrophils in cancer: neutral no more. Nat Rev Cancer 2016;16(7):431-46. DOI: 10.1038/nrc.2016.52

8. Балдуева И.А., Зозуля А.Ю., Новиков С.Н. Стереотаксическая лучевая терапия в фокусе системных иммунологических эффектов. Злокачественные опухоли 2019;9(3s1):23—5. DOI: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s1-23-25

9. Schaue D., McBride W.H. Opportunities and challenges of radiotherapy for treating cancer. Nat Rev Clin Oncol 2015;12(9):527-40. DOI: 10.1038/nrclinonc.2015.120

10. Sermeus A., Leonard W., Engels B., De Ridder M. Advances in radiotherapy and targeted therapies for rectal cancer. World J Gastroenterol 2014;20(1):1-5. DOI: 10.3748/wjg.v20.i1.1

11. De Sole P. Polymorphonuclear chemiluminescence: some clinical applications. J Biolumin Chemilumin 1989;4(1):251-62. DOI: 10.1002/bio.1170040136