Эффективность авелумаба в терапии онкоурологических заболеваний Результаты регистрационных исследований и собственный опыт

Введение. В исследовании JAVELIN Bladder 100 поддерживающая терапия авелумабом в комбинации с наилучшей поддерживающей терапией в 1-й линии терапии значительно увеличивала (на 9,2 мес) общую выживаемость по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией у пациентов с местно-распространенным и метастатическим уротелиальным раком, у которых заболевание не прогрессировало после 1-й линии химиотерапии на основе препаратов платины: 29,7 мес против 20,5 мес соответственно. Результаты исследования привели к включению авелумаба в международные рекомендации в качестве стандарта терапии с наивысшей категорией доказательности. Комбинированная терапия авелумабом + акситинибом у пациентов с ранее не леченным метастатическим почечно-клеточным раком продемонстрировала лучшие показатели выживаемости без прогрессирования и частоты объективных ответов по сравнению с сунитинибом во всех группах риска по критериям IMDC (International Metastatic Renal Cancer Database Consortium). Авелумаб + акситиниб - одна из опций иммуноонкологической терапии, доказавшая эффективность по выживаемости без прогрессирования и частоте объективных ответов.

Цель исследования - оценить эффективность авелумаба в терапии онкоурологических заболеваний в условиях рутинной клинической практики.

Материалы и методы. В НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - филиала НМИЦ радиологии поддерживающую терапию авелумабом получили 12 пациентов с местно-распространенным неоперабельным и метастатическим уротелиальным раком, у которых заболевание не прогрессировало после индукционной химиотерапии препаратами платины в комбинации с гемцитабином в 1-й линии. Медиана периода наблюдения составила 10 мес. Первичными конечными точками стали общая выживаемость от начала поддерживающей терапии авелумабом и безопасность.

Комбинированную терапию авелумабом + акситинибом получили 18 пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком. Медиана периода наблюдения составила 9 (3-16) мес. Оценивали общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования, частоту ответа и безопасность комбинации в общей популяции и по группам прогноза по IMDC.

Результаты. Уротелиальный рак. При медиане наблюдения 10 мес на момент среза данных (март 2023 г.) общая выживаемость составила 100 %, выживаемость без прогрессирования - 66,7 % (среди пациентов, получивших более 3 введений, - 100 %). Выживаемость без прогрессирования была выше у пациентов с опухолями нижних мочевыводящих путей по сравнению с верхними (72,5 % против 60 %), полным ответом на индукционную химиотерапию препаратами платины по сравнению с частичным ответом или стабилизацией (100 % против 66,7 %) и наличием метастазов только в лимфатических узлах против висцеральных и костных метастазов (100 % против 66,7 %). Нежелательные явления были зарегистрированы у 4 (66,7 %) пациентов.

Почечно-клеточный рак. Среди 18 пациентов, получивших авелумаб + акситиниб, полный ответ отмечен у 2 (11,1 %) больных, частичный ответ - у 6 (33,3 %), стабилизация заболевания - у 9 (50 %), прогрессирование заболевания - у 1 (5,6 %). Ответ на терапию получен у больных во всех группах прогноза, при метастазах в легких больших размеров (>5 см), мягких тканях, лимфатических узлах и костях - уже через 3 мес лечения. Общая выживаемость за данный период наблюдения составила 100 %, выживаемость без прогрессирования - 96,4 ± 11,2 %. Нежелательные явления отмечены у 8 (44,4 %) пациентов, при этом у 6 (75 %) из них они были I-II степеней выраженности и не требовали коррекции режимов введения препаратов и редукции дозы акситиниба.

Заключение. Поддерживающая терапия авелумабом в 1-й линии - стандарт лечения пациентов с местно-распространенным и метастатическим уротелиальным раком, заболевание которых не прогрессировало на фоне химиотерапии на основе препаратов платины в 1-й линии. Проведение поддерживающей терапии обеспечивает преимущество в показателях общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования независимо от выбора платинового агента (цисплатина или карбоплатина), ответа на химиотерапию на основе препаратов платины, количества циклов химиотерапии, локализации и распространенности опухоли.

Собственный опыт НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина подтверждает результаты JAVELIN Bladder 100 касательно эффективности поддерживающей терапии авелумабом в условиях рутинной клинической практики. Комбинированная лекарственная терапия с применением авелумаба и акситиниба у больных метастатическим почечно-клеточным раком является эффективным и безопасным методом лечения, позволяет получить быстрый объективный ответ и обладает хорошей переносимостью у пациентов независимо от группы прогноза и локализации метастазов. Эффективность и благоприятный профиль безопасности комбинации авелумаб + акситиниб были доказаны в условиях рутинной клинической практики.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.

2. Гладков О.А., Зуков Р.А., Матвеев В.Б. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака мочевого пузыря. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2022;12(3s2):589–606. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-32

3. SEER Cancer Stat Facts: Bladder Cancer. National Cancer Institute. Bethesda, MD. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html.

4. Von der Maase H., Sengelov L., Roberts J.T. et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol 2005;23(21):4602–8. DOI: 10.1200/JCO.2005.07.757

5. Dogliotti L., Cartenì G., Siena S. et al. Gemcitabine plus cisplatin versus gemcitabine plus carboplatin as first-line chemotherapy in advanced transitional cell carcinoma of the urothelium: results of a randomized phase 2 trial. Eur Urol 2007 Jul;52(1):134–41. DOI: 10.1016/j.eururo.2006.12.029

6. De Santis M., Bellmunt J., Mead G. et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol 2012;30(2):191–9. DOI: 10.1200/JCO.2011.37.3571

7. Bajorin D.F., Dodd P.M., Mazumdar M. et al. Long-term survival in metastatic transitional-cell carcinoma and prognostic factors predicting outcome of therapy. J Clin Oncol 1999;17(10):3173–81. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.10.3173

8. Dreicer R., Manola J., Roth B.J. et al. Phase III trial of methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin versus carboplatin and paclitaxel in patients with advanced carcinoma of the urothelium. Cancer 2004;100(8):1639–45. DOI: 10.1002/cncr.20123

9. Galsky M.D., Chen G.J., Oh W.K. et al. Comparative effectiveness of cisplatin-based and carboplatin-based chemotherapy for treatment of advanced urothelial carcinoma. Ann Oncol 2012;23(2):406–10. DOI: 10.1093/annonc/mdr156

10. Fradet Y., Bellmunt J., Vaughn D.J. et al. Randomized phase III KEYNOTE-045 trial of pembrolizumab versus paclitaxel, docetaxel, or vinflunine in recurrent advanced urothelial cancer: results of >2 years of follow-up. Ann Oncol 2019;30(6):970–6. DOI: 10.1093/annonc/mdz127

11. Powles T., Durán I., van der Heijden M.S. et al. Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 2018;391(10122):748–57. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)33297-X

12. Von der Maase H., Hansen S.W., Roberts J.T. et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol 2000;18(17):3068–77. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068

13. NCCN. Clinical Guidelines. Bladder cancer. 3.2022. Available at: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf.

14. Powles T., Bellmunt J., Comperat E. et al. Bladder cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33(3):244–58. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.11.012

15. Galsky M.D., Hahn N.M., Rosenberg J. et al. Treatment of patients with metastatic urothelial cancer “unfit” for CISplatin-based chemotherapy. J Clin Oncol 2011; 29(17):2432–8. DOI: 10.1200/JCO.2011.34.8433l

16. De Santis M., Bellmunt J., Mead G. et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/ carboplatin and methotrexate/ carboplatin/ vinblastine in patients with advanced urothelial cancer “unfit” for cisplatin-based chemotherapy: phase II – results of EORTC study 30986. J Clin Oncol 2009;27(33):5634–9. DOI: 10.1200/JCO.2008.21.4924

17. EAU Guidelines. Available at: https://uroweb.org/guidelines.

18. Powles T., Park S.H., Voog E. et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med 2020;383(13):1218–30. DOI: 10.1056/NEJMoa2002788

19. Powles T., Park S.H., Voog E. et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): long-term follow-up results from the JAVELIN Bladder 100 trial. J Clin Oncol 2022;40(6_suppl):487. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.487

20. Aragon-Ching J.B., Grivas P., Loriot Y. et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): results from patients with ≥12 mo of treatment in JAVELIN Bladder 100. Ann Oncol 2022;33(suppl 7):S1343. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.07.1838

21. Sridhar S. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): long-term follow-up from the JAVELIN Bladder 100 trial in subgroups defined by 1L chemotherapy regimen and analysis of overall survival (OS) from start of 1L chemotherapy. J Clin Oncol 2023;41(6_suppl):508. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.508

22. Barthélémy P. Full analysis from AVENANCE: a real-world study of avelumab first-line (1L) maintenance treatment in patients (pts) with advanced urothelial carcinoma (aUC). J Clin Oncol 2023;41(6_suppl):471. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.471

23. Antonuzzo L., Maruzzo M., De Giorgi U. et al. READY: real-world data from an Italian compassionate use program of avelumab first-line maintenance treatment for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 2023;41(6_suppl):469. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.469

24. Клинические рекомендации Минздрава России. Доступно по: cr.minzdrav.gov.ru.

25. Инструкция по применению медицинского препарата Бавенсио®. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.

26. Инструкция по применению медицинского препарата Инлита®. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.

27. Инструкция по применению медицинского препарата Китруда®. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.

28. Инструкция по применению медицинского препарата Опдиво®. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.

29. Инструкция по применению медицинского препарата Ленвима®. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.

30. Инструкция по применению медицинского препарата Кабометикс®. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.

31. Motzer R.J., Penkov K., Haanen J. et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2019;380(12):1103–15. DOI: 10.1056/NEJMoa1816047

32. Nathan Р. A UK real-world observational study of avelumab + axitinib (A + Ax) in advanced renal cell carcinoma (aRCC): 24-month interim results. J Clin Oncol 2023;41(6_suppl):631. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.631