Циторедуктивная нефрэктомия и ее влияние на прогноз больных диссеминированным почечно-клеточным раком, получавших лечение в широкой клинической практике

Цель исследования - оценить влияние циторедуктивной нефрэктомии (ЦНЭ) на общую выживаемость (ОВ) больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) и выделить группу пациентов, являющихся кандидатами для циторедуктивного хирургического лечения. 

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 403 больных мПКР, получавших лечение в Московской городской онкологической больнице № 62 и Городском клиническом онкологическом диспансере (Санкт-Петербург) с 2006 по 2022 г. ЦНЭ выполнена 330 (81,9 %) пациентам. Все больные получали системную противоопухолевую терапию: таргетную антиангиогенную терапию - 317 (78,6 %), цитокины - 61 (15,1 %), ингибиторы контрольных точек - 25 (6,2 %). Группы оперированных и неоперированных больных были разбалансированы: ЦНЭ чаще не выполнялась пациентам с множественными метастазами, поражением костей и печени, лабораторными отклонениями (анемией, повышением уровней сывороточной щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы) и неблагоприятным прогнозом по классификации IMDC (International mRCC Database Consortium) (p >0,05 для всех).

Результаты. ЦНЭ ассоциирована со значимым увеличением ОВ по сравнению с сохранением первичной опухоли in situ: медиана ОВ 36 мес; 95 % доверительный интервал 29,1-37,1 и 11 мес; 95 % доверительный интервал 8,1-21,3 соответственно (p <0,0001). Преимущество в ОВ в группе ЦНЭ сохранялось при светлоклеточном мПКР (p <0,0001), степени злокачественности G3 (p <0,0001), множественных метастазах (p <0,0001), в группе неблагоприятного прогноза по IMDC (p <0,0001). 

Заключение. ЦНЭ у отобранных больных мПКР приводит к значимому увеличению ОВ. Для определения критериев селекции кандидатов для хирургического лечения необходимо проведение дальнейших исследований. 

1. Capitanio U., Bensalah K., Bex A. et al. Epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol 2019;75(1):74-84. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.08.036

2. Ljungberg B., Albiges L., Abu-Ghanem Y. et al. European Association of Urology guidelines on renal cell carcinoma: the 2019 update. Eur Urol 2019;75(5):799-810. DOI: 10.1016/j.eururo.2019.02.011

3. Flanigan R.C., Salmon S.E., Blumenstein B.A. et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med 2001;345(23):1655-9. DOI: 10.1056/NEJMoa003013

4. Mickisch G.H., Garin A., van Poppel H. et al. European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Genitourinary Group. Radical nephrectomy plus interferon-alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet 2001;358(9286):966-70. DOI: 10.1016/s0140-6736(01)06103-7

5. Flanigan R.C., Mickisch G., Sylvester R. et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cancer: a combined analysis. J Urol 2004;171(3):1071-6. DOI: 10.1097/01.ju.0000110610.61545.ae

6. Heng D.Y., Wells J.C., Rini B.I. et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol 2014;66(4):704-10. DOI: 10.1016/j.eururo.2014.05.034

7. Mejean A., Ravaud A., Thezenas S. et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2018;379(5):417-27. DOI: 10.1056/NEJMoa1803675

8. Bex A., Mulders P., Jewett M. et al. Comparison of immediate vs deferred cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastatic renal cell carcinoma receiving sunitinib: the SURTIME randomized clinical trial. JAMA Oncol 2019;5(2):164-70. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.5543

9. Motzer R.J., Jonasch E., Michaelson M.D. et al. NCCN Guidelines Insights: kidney cancer, version 2.2020. J Natl Compr Canc Netw 2019;17(11):1278-85. DOI: 10.6004/jnccn.2019.0054

10. Xiao W.J., Zhu Y., Dai B. et al. Assessment of survival of patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma after radical cytoreductive nephrectomy versus no surgery: a SEER analysis. Int Braz J Urol 2015;41(2):288-95. DOI: 10.1590/s1677-5538.IBJU.2015.02.15

11. Hanna N., Sun M., Meyer C.P. et al. Survival analyses of patients with metastatic renal cancer treated with targeted therapy with or without cytoreductive nephrectomy: a National Cancer Data Base study. J Clin Oncol 2016;34(27):3267-75. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.7931

12. Arora S., Sood A., Dalela D. et al. Cytoreductive nephrectomy: assessing the generalizability of the CARMENA trial to real-world national cancer data base cases. Eur Urol 2019;75(2):352-3. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.10.054

13. Bhindi B., Abel E.J., Albiges L. et al. Systematic review of the role of cytoreductive nephrectomy in the targeted therapy era and beyond: an individualized approach to metastatic renal cell carcinoma. Eur Urol 2019;75(1):111-28. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.09.016

14. Singla N., Hutchinson R.C., Ghandour R.A. et al. Improved survival after cytoreductive nephrectomy for metastatic renal cell carcinoma in the contemporary immunotherapy era: an analysis of the National Cancer Database. Urol Oncol 2020;38(6):604.e9-17. DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.02.029

15. I.N. Group SO. Comparing the outcome of immunotherapy-based drug combination therapy with or without surgery to remove the kidney in metastatic kidney cancer, the PROBE trial (PROBE).

16. Deferred cytoreductive nephrectomy in synchronous metastatic renal cell carcinoma: The NORDIC-SUN-Trial (NORDIC-SUN). Sponsor: Donskov F., Aarhus University Hospital. DOI: 10.31525/ct1-nct03977571

17. Mejean A., Ravaud A., Thezenas S. et al. Sunitinib alone or after nephrectomy for patients with metastatic renal cell carcinoma: is there still a role for cytoreductive nephrectomy? Eur Urol 2021;80(4):417-24. DOI: 10.1016/j.eururo.2021.06.009

18. Kato R., Naito S., Numakura K. et al. Significance of upfront cytoreductive nephrectomy stratified by IMDC risk for metastatic renal cell carcinoma in targeted therapy era - a multi-institutional retrospective study. Int J Clin Oncol 2022;27(3):563-73. DOI: 10.1007/s10147-021-02091-8

19. Esagian S.M., Ziogas I.A., Kosmidis D. et al. Long-term survival outcomes of cytoreductive nephrectomy combined with targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Cancers (Basel) 2021;13(4):695. DOI: 10.3390/cancers13040695

20. Bhindi B., Graham J., Wells J.C. et al. Deferred cytoreductive nephrectomy in patients with newly diagnosed metastatic renal cell carcinoma. Eur Urol 2020;78(4):615-23. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.04.038

21. De Bruijn R., Wimalasingham A., Szabados B. et al. Deferred cytoreductive nephrectomy following presurgical vascular endothelial growth factor receptor-targeted therapy in patients with primary metastatic clear cell renal cell carcinoma: a pooled analysis of prospective trial data. Eur Urol Oncol 2020;3(2):168-73. DOI: 10.1016/j.euo.2019.12.004

22. Bakouny Z., El Zarif T., Dudani S. et al. Upfront cytoreductive nephrectomy for metastatic renal cell carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors or targeted therapy: an observational study from the international metastatic renal cell carcinoma database consortium. Eur Urol 2022;83(2):145-51. DOI: 10.1016/j.eururo.2022.10.004

23. Westerman M.E., Shapiro D.D., Tannir N.M. et al. Survival following cytoreductive nephrectomy: a comparison of existing prognostic models. BJU Int 2020;126(6):745-53. DOI: 10.1111/bju.15160

24. Mori K., Quhal F., Yanagisawa T. et al. The effect of immune checkpoint inhibitor combination therapies in metastatic renal cell carcinoma patients with and without previous cytoreductive nephrectomy: a systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol 2022;108:10872. DOI: 10.1016/j.intimp.2022.108720