Локальная концентрация цитокинов у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с низким злокачественным потенциалом с учетом различной степени рецидивирования

Цель исследования – изучить локальную концентрацию цитокинов и выявить особенности их распределения в тканях опухоли и перифокальной зоны при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря низкого злокачественного потенциала у пациентов с низкой и высокой вероятностью развития рецидива заболевания.

Материалы и методы. Исследованы фрагменты опухоли и перифокальной зоны 31 пациента с впервые выявленным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря низкого злокачественного потенциала с различным уровнем вероятности развития рецидива. Рецидив заболевания у 15 пациентов был диагностирован через 6–9 мес после проведенного комплексного лечения. Фрагменты первичной и рецидивной опухолевой ткани механически дезагрегировали и центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мин. В полученных образцах методом иммуноферментного анализа определяли уровень цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) 1β, 6, 8, 10, 18, фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерферона γ (Вектор-Бест, Россия), эпителиального нейтрофил-активирующего пептида (ENA-78) (хемокин CXCL-5) (Cloud-Clone Corp., США). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета Statistica 13 (StatSoft Inc., США), результаты представлены в виде медианы и интерквартильного размаха – 25-го и 75-го процентилей (Ме [LQ; UQ]).

Результаты. При сравнении концентрации цитокинов внутри групп установлено, что уровень воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, -8, -6, -18) в тканях опухоли был выше по сравнению с аналогичными показателями в тканях перифокальной зоны. Данная закономерность ожидаема, так как опухоль является очагом воспаления. При сравнении аналогичных показателей между группами в тканях опухоли при неблагоприятном течении заболевания, а именно при развитии рецидива, уровень практически всех воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, -8, -6) оказался выше. Аналогичная картина наблюдалась и в случае сравнения уровня цитокинов в тканях перифокальной зоны. Эти различия являются статистически достоверными. Значения показателя ENA-78 во всех случаях не определялись.

Заключение. Полученные данные свидетельствует о том, что у пациентов с неблагоприятным течением заболевания (развитие рецидива) рост опухоли протекает на фоне высокой экспрессии провоспалительных цитокинов, которые в последующем могут привести к возникновению рецидива заболевания.

1. Кит О.И., Франциянц Е.М., Димитриади С.Н. и др. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология 2015;(1):20–3.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с.

3. Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Сагакянц А.Б., Филатова Е.В. Маркеры рака мочевого пузыря: их роль и прогностическая значимость (обзор литературы). Онкоурология 2021;17(2):145– 56. DOI: 10.17650/1726-9776-2021-17-2-145-156

4. The European Association of Urology (EAU) Urolithiasis Guidelines. Presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2020. EAU Guidelines Office, Arnhem, The Netherlands. Available at: http://uroweb.org/guidelines/compilations-of-all-guidelines/.

5. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.

6. Адеишвили Г.З. Оценка диагностической и прогностической значимости цитокератинов у больных раком мочевого пузыря. Дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2017. 13 с.

7. Ковылина М.В., Прилепская Е.А., Тупикина Н.В. и др. Новое в стадировании уротелиальной карциномы мочевого пузыря. Онкоурология 2017;13(2):87–95. DOI: 10.17650/1726-97762017-13-2-87-95

8. Белякова Л.И., Шевченко А.Н., Сагакянц А.Б. и др. Относительное содержание опухолевых стволовых клеток в ткани опухоли и перитуморальной зоне мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря. Южно-Российский онкологический журнал 2021;3(1):6–14. DOI: 10.37748/2686-9039-2022-3-1-1

9. Глякин Д.С., Самойлова А.В., Гунин А.Г. Провоспалительные цитокины у больных раком эндометрия. Проблемы репродукции 2012;(1):35–7.

10. Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В., Шкурат Т.П. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с ранними эмбриональными потерями. Экологическая генетика 2014;12(1):19–27. DOI: 10.17816/ecogen12119-27

11. Wang X., Ni S., Chen Q. et al. Bladder cancer cells induce immunosuppression of T cells by supporting PD-L1 expression in tumour macrophages partially through interleukin 10. Cell Biol Int 2017;41(2):177–86. DOI: 10.1002/cbin.10716

12. Блинников А.А., Рязанцев Е.В. Динамика некоторых цитокинов плазмы крови в структуре хирургического лечения рака мочевого пузыря. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина 2008;(8):280–4.

13. Schafer Z.T., Brugge J.S. IL-6 involvement in epithelial cancers. J Clin Invest 2007;117(12):3660–3. DOI: 10.1172/JCI34237

14. Заборский И.Н., Иванов С.А., Мушкарина Т.Ю. и др. Изучение взаимосвязей экспрессии молекулярных маркеров на опухолевых и иммунокомпетентных клетках и чувствительности к адъювантной и неоадъювантной терапии рака мочевого пузыря. Онкоурология 2019;15(2):100–6. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-2-100-106

15. Кит О.И., Игнатов С.Н., Златник Е.Ю. и др. Роль цитокинов в формировании иммунологического микроокружения при низкодифференцированных глиомах головного мозга, их значимость для диагностики и иммунотерапии. Медицинский вестник Северного Кавказа 2021;16(4):433–8. DOI: 10.14300/mnnc.2021.16106

16. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И. Иммунная система и рак. Практическая онкология 2016;17(2):62–73.

17. Златник Е.Ю., Игнатов С.Н., Сагакянц А.Б. и др. Предикторная роль локального уровня цитокинов в течении низкодифференцированных глиальных опухолей. Современные проблемы науки и образования 2021;2. DOI: 10.17513/spno.30645

18. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., Тимофеев И.В. Успехи и неудачи применения цитокинов в лекарственной терапии некоторых солидных опухолей. Практическая онкология 2003;4(3):140–7.

19. Shadpour P., Zamani M., Aghaalikhani N., Rashtchizadeh N. Inflammatory cytokines in bladder cancer. J Cell Physiol 2019. DOI: 10.1002/jcp.28252