Злокачественные новообразования кожи у реципиентов ренальных трансплантатов: неизбежна ли отмена иммуносупрессии?

Введение. С постоянным увеличением числа реципиентов ренальных трансплантатов и продолжительности их жизни прогрессивно растет количество осложнений, связанных с иммуносупрессивной терапией. Среди них по мере увеличения ее продолжительности все большую долю занимают онкологические заболевания. Частота встречаемости последних примерно в 100 раз превышает заболеваемость в общей популяции. Существенную часть онкологических заболеваний после пересадки почки составляют новообразования кожи.

Материалы и методы. В клинике Волгоградского областного уронефрологического центра в период с 2010 по 2017 г. под наблюдением находились 4 пациента со злокачественными новообразованиями кожи. У 3 из них в период от 6 мес до 6 лет после трансплантации почки развилась саркома Капоши, у 1 больного диагностирован плоскоклеточный рак кожи через 10 лет после операции.

Результаты. После гистологической верификации в 2 случаях было выполнено иссечение новообразований с последующим снижением дозы иммуносупрессивных препаратов, в 1 случае – полная конверсия иммуносупрессивной терапии. На фоне терапии наблюдалась стабилизация состояния, однако в дальнейшем отмечалось ухудшение функции трансплантата, которое привело к потере функции почки и удалению трансплантатов. Пациенту с базальноклеточным раком кожи было проведено хирургическое лечение с курсом близкофокусной лучевой терапии, однако дальнейшее прогрессирование привело к смерти пациента.

Заключение. Пациенты после пересадки почки представляют собой группу высокого риска развития злокачественных образований кожи и смерти от онкологических заболеваний. Раннее выявление заболевания и полная отмена иммуносупрессивных препаратов – ингибиторов кальциневрина, несмотря на высокую вероятность потери функции трансплантата, все еще зачастую остаются необходимыми условиями лечения пациентов со злокачественными новообразованиями кожи.

1. Penn I Occurrence of cancers in immunosuppressed organ transplant recipients. Clin Transpl 1994;99–109.

2. Gupta A.K., Cardella C.J., Haberman H.F. Cutaneous malignant neoplasms in patients with renal transplants. Arch Dermatol 1986;122(11):1288–93. DOI: 10.1001/archderm.1986.01660230080015.

3. Penn I. Cancers in cyclosporine-treated vs azathioprine-treated patients. Transplant Proc 1996;28(2):876–78.

4. London N.J., Farmery S.M., Will E.J. et al. Risk of neoplasia in renal transplant patients. Lancet 1995;346(8972):403–6. DOI: 10.1016/s0140-6736(95)92780-8.

5. Montaner S., Sodhi A., Molinolo A. et al. Endothelial infection with KSHV genes in vivo reveals that vGPCR initiates Kaposi’s sarcomagenesis and can promote the tumorigenic potential of viral latent genes. Cancer Cell 2003;3(1):23–36. DOI: 10.1016/s1535-6108(02)00237-4.

6. Stallone G., Schena A., Infante B. et al. Sirolimus for Kaposi’s sarcoma in renal-transplant recipients. N Engl J Med 2005;352(13):1317–23. DOI: 10.1056/NEJMoa042831.

7. Campistol J.M., Gutierrez-Dalmau A., Torregrosa J.V. Conversion to sirolimus: a successful treatment for posttransplantation Kaposi’s sarcoma. Transplantation 2004;77(5):760–2. DOI: 10.1097/01.tp.0000115344.18025.0b.

8. Peters T., Traboulsi D., Tibbles L.A., Mydlarski P.R. Sirolimus: a therapeutic advance for dermatologic disease. Skin Therapy Lett 2014;19(4):1–4.

9. Descoeudres B., Giannini O., Graf T. et al. No effect of sirolimus for Kaposi sarcoma in a renal transplant recipient. Transplantation 2006;81(10):1472–4. DOI: 10.1097/01.tp.0000203322.99037.d2.

10. Александров И.В., Молочков В.А., Перлина А.Д. и др. Применение эверолимуса при лечении саркомы Капоши после трансплантации почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2015;17(2):60–3. DOI: 10.15825/1995-1191-2015-2-60-63.

11. Van den Akker J.M., Wetzels J.F., Hoitsma A.J. Proteinuria following conversion from azathioprine to sirolimus in renal transplant recipients. Kidney Int 2006;70(7):1355–7. DOI: 10.1038/sj.ki.5001792.

12. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2016. 250 с.

13. Hartevelt M.M., Bavinck J.N., Kootte A.M. et al. Incidence of skin cancer after renal transplantation in Netherlands. Transplantation 1990;49(3):506–9. DOI: 10.1097/00007890-199003000-00006.

14. Sheil A.G., Disney A.P., Mathew T.G. et al. Malignancy following renal transplantation. Transplant Proc 1992;24(5):1946–7.

15. Bavinck J.N., De Boer A., Vermeer B.J. et al. Sunlight, keratotic skin lesions and skin cancer in renal transplant recipients. Br J Dermatol 1993;129(3):242–9. DOI: 10.1111/j.1365-2133.1993.tb11841.x.

16. Penn I. Skin disorders in organ transplant recipients. External anogenital lesions. Arch Dermatol 1997;133(2):221–3.

17. Marks R., Jolley D., Lectsas S., Foley P. The role of childhood exposure to sunlight in the development of solar keratoses and non-melanocytic skin cancer. Med J Aust 1990;152(2):62–6. DOI: 10.5694/j.1326-5377.1990.tb124456.x.

18. Dyall-Smith D., Ross J.B. Cutaneous malignancies in renal transplant recipients from Nova Scotia, Canada. Australas J Dermatol 1995;36(2):79–82. DOI: 10.1111/j.1440-0960.1995.tb00937.x.

19. Gruber S.A., Gillingham K., Sothern R.B. et al. De novo cancer in cyclosporinetreated and non-cyclosporine-treated adult primary renal allograft recipients. Clin Transplant 1994;8(4):388–95.

20. LiddingtonM., RichardsonA.J., Higgins R.M. et al. Skin cancer in renal transplant recipients. Br J Surg 1989;76(10):1002–5. DOI: 10.1002/bjs.1800761005.

21. Euvrard S., Kanitakis J., Pouteil-Noble C. et al. Comparative epidemiologic study of premalignant and malignant epithelial cutaneous lesions developing after kidney and heart transplantation. J Am Acad Dermatol 1995;33(2 Pt 1):222–9. DOI: 10.1016/0190-9622(95)90239-2.

22. Naldi L., Fortina A.B., Lovati S. et al. Risk of nonmelanoma skin cancer in Italian organ transplant recipients. A registrybased study. Transplantation 2000;70(10): 1479–84. DOI: 10.1097/00007890200011270-00015.

23. Ramsay H.M., Fryer A.A., Reece S. et al. Clinical risk factors associated with nonmelanoma skin cancer in renal transplant recipients. Am J Kidney Dis 2000;36(1):167–76. DOI: 10.1053/ajkd.2000.8290.

24. Barrett W.L., First M.R., Aron B.S., Penn I. Clinical course of malignancies in renal transplant recipients. Cancer 1993;72(7):2186–9. DOI: 10.1002/10970142(19931001)72:7<2186::aidcncr2820720720>3.0.co;2-2.

25. Euvrard S., Chardonnet Y., Pouteil-Noble C. et al. Association of skin malignancies with various and multiple carcinogenic and noncarcinogenic human papillomaviruses in renal transplantrecipients. Cancer 1993;72(7):2198–206. DOI: 10.1002/1097-0142(19931001)72:7<2198::aid-cncr2820720722>3.0.co;2-q.

26. Moloney F.J., Comber H., O’Lorcain P. et al. A population-based study of skin cancer incidence and prevalence in renal transplant recipients. Br J Dermatol 2006;154(3):498–504. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2005.07021.x.