BRCA-ассоциированный рак предстательной железы. BRCA-история одной семьи

В странах Западной Европы рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью среди мужчин. Благодаря развитию технологии молекулярно-генетических исследований за последние годы были открыты ранее неизвестные генетические особенности этиологии и патогенеза РПЖ, что позволило выделить среди населения группу риска заболевания данной патологией. В группе пациентов с РПЖ особую долю составляют больные с наследственными формами злокачественных новообразований, ассоциированных с мутациями в генах BRCA1/2. В эпоху развития молекулярной генетики важным этапом при обследовании пациентов со злокачественными новообразованиями является медико-генетическое консультирование. Данный этап позволяет выявить предикторы наследственного рака. В свою очередь, обнаружение мутации в генах BRCA1/2 позволяет персонифицировать подход к профилактике и лечению РПЖ.  Мы приводим клиническое наблюдение пациента с РПЖ с семейным анамнезом и наличием мутации в гене BRCA1. Обнаружение мутаций в гене BRCA позволяет выявлять злокачественные новообразования на ранних стадиях. Скрининговые мероприятия, направленные на поиск герминальных мутаций у здоровой популяции, значительно повысят раннюю выявляемость таких злокачественных патологий, как рак молочной железы, рак яичников, РПЖ и др.

1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin 2017;67(1):7-30. DOI: 10.3322/caac.21387.

2. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015;136(5):E359-86. DOI: 10.1002/ijc.29210.

3. Arnold M., Karim-Kos H.E., Coebergh J.W. et al. Recent trends in incidence of five common cancers in 26 European countries since 1988: analysis of the european cancer observatory. Eur J Cancer 2015;51(9):1164-87. DOI: 10.1016/j.ejca.2013.09.002.

4. Аксель Е.М., Матвеев В.Б. Статистика злокачественных новообразований мочевых и мужских половых органов в России и странах бывшего СССР. Онкоурология 2019;15(2):15-24. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-2-15-24.

5. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 239 с.

6. Benafif S., Kote-Jarai Z., Eeles R.A., PRACTICAL Consortium. A review of prostate cancer genome-wide association studies (GWAS). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2018;27(8):845-57. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-16-1046.

7. Schumacher F.R., Al Olama A.A., Berndt S.I. et al. Association analyses of more than 140,000 men identify 63 new prostate cancer susceptibility loci. Nat Genet 2018;50(7):928-36. DOI: 10.1038/s41588-018-0142-8.

8. Cancer Genome Atlas Research Network. The molecular taxonomy of primary prostate cancer. Cell 2015;163(4):1011—25. DOI: 10.1016/j.cell.2015.10.025.

9. Kumar A., Coleman I., Morrissey C. et al. Substantial interindividual and limited intraindividual genomic diversity among tumors from men with metastatic prostate cancer. Nat Med 2016;22(4):369-78. DOI: 10.1038/nm.4053.

10. Sultanbaev A., Menshikov K., Sultanbaeva N. et al. Organization of screening for prostate cancer in carriers of germinal mutations in the BRCA1/2 genes. European Urology Open Science 2020;21(Suppl 2):S59. Available at: https://doi.org/10.1016/S2666-1683(20)36064-X.

11. Sultanbaev A., Nasretdinov A., Sultanbaeva N. et al. Hereditary prostate cancer screening. European Urology Open Science 2020;21(Suppl 3):S155. Available at: https://doi.org/10.1016/S2666-1683(20)36212-1.

12. Киричек А.А., Любченко Л.Н., Матвеев В.Б. Риск-адаптированный подход к скринингу рака предстательной железы. Онкоурология 2018;14(2): 109-21. DOI: 10.17650/1726-97762018-14-2-109-121.

13. Matveev V., Lyubchenko L., Kirichek A. Impact of germline DNA-repair gene BRCA2 and CHEK2 mutations on time to castration resistance in patients with metastatic hormone-naive prostate cancer: a single center analysis. J Clin Oncol 2019;37:15_suppl:5056.

14. Матвеев В.Б., Киричек А.А., Филиппова М.Г. и др. Влияние герминальных мутаций в генах BRCA2 и CHEK2 на время до развития кастрационной резистентности у больных метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Урология 2019;(5):79-85.

15. Na R., Zheng S.L., Han M. et al. Germline mutations in ATM and BRCA1/2 distinguish risk for lethal and indolent prostate cancer and are associated with early age at death. Eur Urol 2017;71(5):740-7. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.11.033.

16. Farmer H., Cabe N., Lord C.J. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature 2005;434(7035):917-21. DOI: 10.1038/nature03445.

17. Robson M., Im S.A., Senkus E. et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 2017;377(6):523-33. DOI: 10.1056/NEJMoa1706450.

18. Turk A.A., Wisinski K.B. PARP inhibitors in breast cancer: bringing synthetic lethality to the bedside. Cancer 2018;124(12):2498-506. DOI: 10.1002/cncr.31307.

19. Пушкарев А.В., Султанбаева Н.И., Пушкарев В.А. и др. Спектр и частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2 и RAD50 у пациенток с раком молочной железы в Республике Башкортостан. Казанский медицинский журнал 2020;101(5):691-7.

20. Бочкова Н.П., Гинтер Е.К., Пузырева Е.П. Наследственные болезни. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013. 936 с.

21. Онкология. Под ред. Д. Касчиато. М.: Практика, 2008. 1039 с.

22. Никитин А.Г., Бровкина О.И., Ходырев Д.С. и др. Опыт создания публичной базы данных мутаций oncoBRCA: биоинформационные проблемы и решения. Клиническая практика 2020;11(1):21-9. DOI: 10.17816/clinpract25860.

23. Greer J.B., Whitcomb D.C. Role of BRCA1 and BRCA2 mutations in pancreatic cancer. Gut 2007;56(5):601-5. DOI: 10.1136/gut.2006.101220.

24. Lynch H.T., Deters C.A., Lynch J.F., Brand R.E. Familial pancreatic carcinoma in Jews. Fam Cancer 2004; 3(3-4):233-40. DOI: 10.1007/s10689-004-9549-8.

25. Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 1999;91(15):1310-6. DOI: 10.1093/jnci/91.15.1310.

26. Thiessen E.U. Concerning a familial association between breast cancer and both prostatic and uterine malignancies. Cancer 1974;34(4):1102-7. DOI: 10.1002/1097-0142(197410)34: 4<1102::aid-cncr2820340421>3.0.co;2-5.

27. Brose M.S., Rebbeck T.R., Calzone K.A. et al. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst 2002;94(18):1365-72. DOI: 10.1093/jnci/94.18.1365.

28. Agalliu I., Gern R., Leanza S., Burk R.D. Associations of high-grade prostate cancer with BRCA1 and BRCA2 founder mutations. Clin Cancer Res 2009;15(3):1112-20. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1822.

29. Agalliu I., Kwon E.M., Zadory D. et al. Germline mutations in the BRCA2 gene and susceptibility to hereditary prostate cancer. Clin Cancer Res 2007;13(3):839-43. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2164.