Клиническое значение молекулы повреждения почек KIM-1 в плазме крови больных почечно-клеточным раком

Е. С. Герштейн; Д. С. Набережнов; А. А. Алферов; С. Д. Бежанова; Н. Ф. Фролова; В. Б. Матвеев; Н. Е. Кушлинский

doi:10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47

Клиническое значение молекулы повреждения почек KIM-1 в плазме крови больных почечно-клеточным раком

Е. С. Герштейн, Д. С. Набережнов, А. А. Алферов, С. Д. Бежанова, Н. Ф. Фролова, В. Б. Матвеев, Н. Е. Кушлинский

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47

Полный текст:

PDF (Rus) |

сгенерировать QR код

Аннотация

Введение. Важнейшая задача в области улучшения результатов лечения почечно-клеточного рака (ПКР) — поиск и валидация маркеров для его ранней диагностики, которых в клинической практике пока нет. Установлено, что еще до возникновения и/или выявления ПКР повышается уровень молекулы повреждения почек 1 (kidney injury molecule 1, KIM-1) в плазме крови.

Цель исследования — сравнительная оценка уровней KIM-1 в плазме крови здоровых доноров, больных раком, пациентов с доброкачественными новообразованиями и неопухолевыми патологиями почек и ее роли в диагностике и прогнозе рака почки.

Материалы и методы. Обследованы 125 больных ПКР (возраст 33—81 год), 14 пациентов с доброкачественными новообразованиями почки (29—84года), 90пациентов с хроническими нефритами (28—82года) и 68практически здоровых доноров (18—71 год). Содержание KIM-1 в плазме крови определено с помощью наборов Human Serum TIM-1/KIM-1/HAVCR Quantikine® ELISA kit (R&D Systems Biotechne®, США).

Результаты. Содержание KIM-1 в плазме крови больных ПКР и хроническими нефритами статистически значимо выше, чем в контроле (медиана 305, 282 и 37,8 пг/мл соответственно; p <0,0001). Частота превышения порогового уровня 90 пг/мл, соот-ветствующего верхнему 95 % доверительному интервалу контроля, у больных ПКР составила 79,2 %, у больных нефритами — 83 %, у пациентов с доброкачественными опухолями — 50 %. Специфичность относительно здоровых доноров составила 96 %. Уровень KIM-1 высокозначимо повышался с увеличением распространенности рака почки и уже при I стадии в 4,3 раза по медиане превышал показатели группы контроля (р <0,0001). Частота выявления I—II стадии рака почки при пороговом уровне 90 пг//м — 75 %; III—IVстадии — 94 %. Наиболее высокие уровни KIM-1 обнаружены у больных папиллярным раком (медиана 644 пг/мл), что более чем вдвое выше, чем при светлоклеточном, и в 32 раза выше, чем при хромофобном раке. Уровень KIM-1 в 7 раз выше по медиане при степени злокачественности G3_4, чем при Gi2 (p <0,0001). При пороговом уровне KIM-1163 пг/мл, соответствующем медиане при I стадии, выявлены значимые различия в показателях 3,5-летней выживаемости как в общей группе (при высоком уровне маркера — 49 %, при низком — 95 %; p <0,01), так и при Iстадии ПКР (62 и 100 % соответственно; p <0,05).

Заключение. KIM-1 плазмы крови может стать первым высокочувствительным маркером для раннего выявления ПКР, но не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолевых и неопухолевых поражений почек. Повышенный уровень KIM-1 в плазме является фактором неблагоприятного прогноза независимо от степени распространенности опухолевого процесса.

Ключевые слова

KIM-1, плазма крови, почечно-клеточный рак, доброкачественное новообразование почки, хронический нефрит, диагностика, прогноз

Об авторах

Е. С. Герштейн

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России
Россия

Елена Сергеевна Герштейн - Ведущий научный сотрудник лаборатории клинической биохимии НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина, профессор кафедры клини. биохимии и лаб. диагностики ФДПО МГМСУ; д.б.н., профессор.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 127473 Москва, Делегатская ул., 20/1