KIM-1 (kidney injury molecule 1) в моче больных почечно-клеточным раком

Цель исследования — оценка потенциальной клинической значимости KIM-1 (kidney injury molecule 1) как уринологического маркера при раке почки.
Материалы и методы. Иммуноферментным методом исследованы уровни KIM-1 в моче (uKIM-1) 67 больных почечно-клеточным раком (ПКР) и 36 условно здоровых добровольцев (контрольная группа).
Результаты. Как у больных, так и у здоровых лиц уровни uKIM-1 не зависели от возраста. Средние концентрации uKIM-1 у больных ПКР (2,4 ± 0,2 нг / мл) и у лиц контрольной группы (0,7 ± 0,1 нг / мл) достоверно различались (p <0,0001). В группе больных ПКР средние уровни uKIM-1 возрастали с увеличением распространенности опухолевого процесса: от 2,0 ± 0,2 нг / мл при I стадии заболевания до 3,0 ± 0,5 нг/мл при II—III стадиях и 4,4 ± 1,2 нг/мл при IVстадии. В наиболее репрезентативной по количеству наблюдений группе больных с I стадией ПКР (n = 44) уровень uKIM-1 коррелировал с размером опухоли, а повышение концентрации uKIM-1 больных было выявлено при всех гистологических вариантах опухоли (светлоклеточном, папиллярном и хромофобном). После нефрэктомии наблюдалось монотонное снижение uKIM-1 и через 6 сут после операции значение показателя приближалось к среДнему значению в контрольной группе. На 2-е сутки после резекции почки у больных отмечено транзиторное повышение уровня uKIM-1, в Дальнейшем значение показателя снижалось, оставаясь повышенным до 6-х суток после операции.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что uKIM-1 может претендовать на роль потенциально значимого уринологического маркера ПКР.

1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.

2. Солохина М.П., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. и др. KIM-1 как потенциальный серологический/уринологический опухолеассоциированный маркер почечно-клеточного рака и нефротоксичности химиопрепаратов. Онкоурология 2019;15(3):132-42. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-3132-142.

3. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Маркер К1М-1 в ранней диагностике почечно-клеточного рака. Технологии живых систем 2019;16(1):5-20. DOI: 10.18127/j20700997-201901-01.

4. Yin C., Wang N. Kidney injury molecule-1 in kidney disease. Ren Fail 2016;38(10):1567-73. DOI: 10.1080/0886022X.2016.1193816.

5. Ichimura T., Hung C.C., Yang S.A. et al. Kidney injury molecule-1: a tissue and urinary biomarker for nephrotoxicant-induced renal injury. Am J Physiol Renal Physiol 2004;286(3):F552-63. DOI: 10.1152/ajprenal.00285.2002.

6. Wasung M.E., Chawla L.S., Madero M. Biomarkers of renal function, which and when? Clin Chim Acta 2015;438:350-7. DOI: 10.1016/j.cca.2014.08.039.

7. Moresco R.N., Bochi G.V., Stein C.S. et al. Urinary kidney injury molecule-1 in renal disease. Clin Chim Acta 2018;487:15-21. DOI: 10.1016/j.cca.2018.09.011.

8. Tajima S., Yamamoto N., Masuda S. Clinical prospects of biomarkers for the early detection and/or prediction of organ injury associated with pharmacotherapy. Biochem Pharmacol 2019;170:113664. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.113664.

9. Han W.K., Alinani A., Wu C.L. et al. Human kidney injury molecule-1 a tissue and urinary tumor marker of renal cell carcinoma. J Am Soc Nephrol 2005;16(4):1126-34. DOI: 10.1681/ASN.2004070530.

10. Lin F., Zhang P.L., Yang X.J. et al. Human kidney injury molecule-1 (hKIM-1): a useful immunohistochemical marker for diagnosing renal cell carcinoma and ovarian clear cell carcinoma. Am J Surg Pathol 2007;31(3):371-81. DOI: 10.1097/01.pas.0000213353.95508.67.

11. Dong Y.C., Wu B., Wang J.D. et al. Expression and clinical significance of kidney injury molecule-1 in renal epithelial neoplasms. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2010;39(1):35-9. [Article in Chinese].

12. Morrissey J.J., London A.N., Lambert M.C. et al. Sensitivity and specificity of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and kidney injury molecule-1 for the diagnosis of renal cell carcinoma. Am J Nephrol 2011;34(5):391-8. DOI: 10.1159/000330851.

13. Cuadros T., Trilla E., Vila M.R. et al. Hepatitis A virus cellular receptor 1/ kidney injury molecule-1 is a susceptibility gene for clear cell renal cell carcinoma and hepatitis A virus cellular receptor/ kidney injury molecule-1 ectodomain shedding a predictive biomarker of tumour progression. Eur J Cancer 2013;49(8):2034-47. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.12.020.

14. Zhang P.L., Mashni J.W., Sabbisetti V.S. et al. Urine kidney injury molecule-1: a potential non-invasive biomarker for patients with renal cell carcinoma. Int Urol Nephrol 2014;46(2):379-88. DOI: 10.1007/s11255-013-0522-z.

15. Mijugkovic M., Stanojevic I., Milovic N. et al. KIM-1 and AQP-1 in patients with clear renal cell carcinoma: potential noninvasive biomarkers. Vojnosanit Pregl 2016;73(3):266-72. DOI: 10.2298/vsp150124006m.

16. Mijugkovic M., Stanojevic I., Milovic N. et al. Tissue and urinary KIM-1 relate to tumor characteristics in patients with clear renal cell carcinoma. Int Urol Nephrol 2018;50(1):63-70. DOI: 10.1007/s11255-017-1724-6.

17. Kushlinskii N.E., Gershtein E.S., Naberezhnov D.S. et al. Kidney Injury Molecule-1(KIM-1) in blood plasma of patients with clear-cell carcinoma. Bull Exp Biol Med 2019;167(3):388-92. DOI: 10.1007/s10517-019-04533-w.

18. Scelo G., Muller D.C., Riboli E. et al. KIM-1 as a blood-based marker for early detection of kidney cancer: a prospective nested case-control study. Clin Cancer Res 2018;24(22):5594-601. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1496.

19. Shalabi A., Abassi Z., Awad H. et al. Urianary NGal and KIM-1: potential association with histopathologic features in patients with renal cell carcinoma. World J Urol 2013;31:1541-5. DOI: 10.1007/s00345-013-1043-1.

20. Франциянц Е.М., Ушакова Н.Д., Кит О.И. и др. Динамика маркеров острого почечного повреждения при резекции почки по поводу рака. Общая реаниматология 2017;13(6):38-47. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-6-38-47.