Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

Иммуносупрессорные особенности фенотипа стромы опухолей почки различных гистологических типов

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-2-29-35

Полный текст:

Аннотация

Введение. Почечно-клеточная карцинома представляет собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний, характеризующуюся высокой васкуляризированностью и иммуногенностью. Иммунотерапия совершила прорыв в лечении данной патологии, однако недостаточность выработки критериев ее применения не позволяет добиться еще больших успехов. Известно, что в успехе иммунотерапии немаловажную роль играет опухолевая строма. Среди различных гистологических типов опухолей почки строма светлоклеточного варианта почечно-клеточной карциномы изучена достаточно подробно. Однако остальные гистологические типы практически не изучены.

Цель исследования — описание иммуносупрессорного фенотипа стромы опухолей почки различных гистологических типов. Материалы и методы. В исследование были включены образцы опухолей, полученные от 44 больных почечно-клеточным раком различных гистологических типов (16 образцов хромофобного, 15 образцов светлоклеточного и 13 образцов папиллярного рака почки). В исследуемых образцах иммуногистохимически проведена оценка экспрессии маркеров опухолевой стромы, а именно CD68, CD206, PU.1, CD3, IDO1 и PD-L1.

Результаты. Анализ общего числа макрофагов, ассоциированных с опухолью, показал, что наименьшее их количество наблюдается в образцах хромофобного рака почки, в то время как в образцах светлоклеточного рака их количество наибольшее. Для Т-клеток отмечена похожая ситуация: наибольшее число CD3+-клеток наблюдается в светлоклеточных опухолях. В хромофобных и папиллярных опухолях их количество снижено. Также папиллярные опухоли характеризуются практически полным отсутствием экспрессии PD-L1 и IDO1 по сравнению с другими гистологическими типами опухолей почки. Также мы показали, что для PU.1 наблюдается сильная положительная корреляция его количества с локализацией, как и для CD68. Таким образом, PU.1 можно использовать в качестве общего маркера для описания стромальных макрофагов в опухолях почки.

Заключение. Результаты исследования показали, что опухоли почки различных гистологических типов сильно и значимо отличаются по составу своего микроокружения. Это, несомненно, необходимо учитывать при выборе иммунной терапии в лечении данной патологии.

Об авторах

О. В. Ковалева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. А. Рашидова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. В. Самойлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



П. А. Подлесная
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Р. М. Табиев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА им. К.И. Скрябина

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 109472 Москва, ул. Академика Скрябина, 23



Н. В. Кунцевич
Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

105425 Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1



Г. Д. Ефремов
Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

105425 Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1



Б. Я. Алексеев
Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

105425 Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1



А. Н. Грачев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Алексей Николаевич Грачев

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 105425 Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1



Список литературы

1. Hsieh J.J., Purdue M.P., Signoretti S. et al. Renal cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers 2017;3:17009. DOI: 10.1038/nrdp.2017.9.

2. Kovaleva O.V., Samoilova D.V., Shitova M.S., Gratchev A. Tumor associated macrophages in kidney cancer. Anal Cell Pathol (Amst) 2016;2016:9307549. DOI: 10.1155/2016/9307549.

3. Gratchev A., Kzhyshkowska J., Utikal J. et al. Interleukin-4 and dexamethasone counterregulate extracellular matrix remodelling and phagocytosis in type-2 macrophages. Scand J Immunol 2005;61(1):10—7. DOI: 10.1111/j.0300-9475.2005.01524.x.

4. Holness C.L., Simmons D.L. Molecular cloning of CD68, a human macrophage marker related to lysosomalglycoproteins. Blood 1993;81(6):1607—13.

5. Mak K.S., Funnell A.P., Pearson R.C., Crossley M. PU.1 and haematopoietic cell fate: dosage matters. Int J Cell Biol 2011;2011: 808524. DOI: 10.1155/2011/808524.

6. Jiang X., Wang J., Deng X. et al. Role of the tumor microenvironment in PD-L1/ PD-1-mediated tumor immune escape. Mol Cancer 2019;18(1):10. DOI: 10.1186/s12943-018-0928-4.

7. Cohen H.T., McGovern FJ. Renal-cell carcinoma. New Eng J Med 2005;353(23):2477—90. DOI: 10.1056/NEJMra043172.

8. Choueiri T.K. Renal cell carcinoma. Hematol Oncol Clin North Am 2011;25(4): xiii—xiv. DOI: 10.1016/j.hoc.2011.06.001.

9. Chevrier S., Levine J.H., Zanotelli V.R.T. et al. An immune atlas of clear cell renal cell carcinoma. Cell 2017;169(4):736—49.e18. DOI: 10.1016/j.cell.2017.04.016.

10. Duray A., Demoulin S., Hubert P. et al. Immune suppression in head and neck cancers: a review. Clin Dev Immunol 2010;2010:701657. DOI: 10.1155/2010/701657.

11. Gratchev A., Schledzewski K., Guillot P. et al. Alternatively activated antigen-presenting cells: molecular repertoire, immune regulation, and healing. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2001;14(5):272—9. DOI: 10.1159/000056357.

12. Hao N.B., Lu M.H., Fan Y.H. et al. Macrophages in tumor microenvironments and the progression of tumors. Clin Dev Immunol 2012;2012:948098. DOI: 10.1155/2012/948098.

13. Geissler K., Fornara P., Lautenschlager C. et al. Immune signature of tumor infiltrating immune cells in renal cancer. Oncoimmunology 2015;4(1):e985082. DOI: 10.4161/2162402X.2014.985082.

14. Thompson R.H., Gillett M.D., Cheville J.C. et al. Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101(49):17174—9. DOI: 10.1073/pnas.0406351101.

15. Thompson R.H., Dong H., Kwon E.D. Implications of B7-H1 expression in clear cell carcinoma of the kidney for prognostication and therapy. Clinical Cancer Res 2007;13(2 Pt 2):709s—15s. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1868.

16. Choueiri T.K., Fay A.P., Gray K.P. et al. PD-L1 expression in nonclear-cell renal cell carcinoma. Annal Oncol 2014;25(11): 2178-84. DOI: 10.1093/annonc/mdu445.

17. Seeber A., Klinglmair G., Fritz J. et al. High IDO1 expression in tumor endothelial cells is associated with response to immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma. Cancer Sci 2018;109(5):1583-91. DOI: 10.1111/cas.13560.


Для цитирования:


Ковалева О.В., Рашидова М.А., Самойлова Д.В., Подлесная П.А., Табиев Р.М., Кунцевич Н.В., Ефремов Г.Д., Алексеев Б.Я., Грачев А.Н. Иммуносупрессорные особенности фенотипа стромы опухолей почки различных гистологических типов. Онкоурология. 2020;16(2):29-35. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-2-29-35

For citation:


Kovaleva O.V., Rashidova M.A., Samoilova D.V., Podlesnaya P.A., Tabiev R.M., Kuntsevich N.V., Efremov G.D., Alekseev B.Y., Gratchev A.N. Immunosuppressive peculiarities of stromal cells of various kidney tumor types. Cancer Urology. 2020;16(2):29-35. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-2-29-35

Просмотров: 174


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)
X