Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ РАКЕ ПОЧКИ: ЕЕ РОЛЬ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2013-9-3-37-42

Полный текст:

Аннотация

C внедрением в клиническую практику таргетных препаратов значительно улучшились результаты терапии больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) всех прогностических групп, о чем свидетельствуют данные рандомизированных исследований. Тем не менее существует группа пациентов с благоприятным прогнозом (MSKCC), в отношении которой иммунотерапевтический метод может быть использован в первой линии в равной степени с таргетным подходом без явного ущерба для показателей общей выживаемости. Как правило, это пациенты, у которых отсутствуют симптомы заболевания, удалена первичная опухоль и минимальная степень распространения болезни. В то же время остается открытым вопрос о длительности крайне редких (1 %) полных ремиссий, достигаемых с помощью таргетных препаратов, и о том, могут ли они трансформироваться в полное излечение больных, как это может наблюдаться в 3–4 % случаев при использовании иммунотерапевтических методов у пациентов с благоприятным прогнозом. В связи с тем, что неспецифическая иммунотерапия с включением цитокинов не позволяет в полном объеме преодолеть феномен иммунологической толерантности опухоли и обладает ограниченной противоопухолевой активностью, в клинических исследованиях активно изучается эффективность более специфичных иммунотерапевтических подходов – анти-CTLA-4-, анти-PD1-моноклональные антитела, а также различные виды вакцинотерапии.

Таким образом, появляется возможность сделать иммунотерапевтический подход молекулярно-нацеленным («таргетным») и интегрировать его в алгоритм лекарственного лечения больных мПКР. Соответственно, приоритетной целью дополнительных клинических исследований ставится выявление предикторных маркеров ответа (или резистентности) к иммунотерапии, которая позволит рационализировать и индивидуализировать данный терапевтический подход.

Об авторах

Д. А. Носов
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Россия


Е. А. Ворошилова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Россия


М. С. Саяпина
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Россия


Список литературы

1. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55(2):74–108.

2. Tsimafeyeu I., Aksel E. Renal cell carcinoma in the Russian Federation in 2008. J Malignant Tumors 2010;2:3–4.

3. Motzer R.J. Prognostic factors for survival of patients with stage 4 renal cell carcinoma: Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience. Clin Cancer Res 2004;10:6302–3.

4. Ljungberg B., Landberg G., Alamdari F.I. Factors of importance for prediction of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma, treated with or without nephrectomy. J Urol Nephrol 2000;34:246–51.

5. McDermott D.F., Regan M.M., Clark J.I et al. Randomized phase III trial of high-dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005;23(1):133–41.

6. Bukowski R.M. Natural history and therapy of metastatic renal cell carcinoma. The role of interleukin-2. Cancer 1997;80:1198–220.

7. Gerlinger M., Rowan A.J., Horswell S. et al. Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. N Engl J Med 2012;366(10):883–92.

8. Motzer R.J., Bacik J., Murphy B. et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2002;20(1):289–96.

9. Atzpodien J., Kirchner H., Illiger H.J. et al. IL-2 in combination with IFN-alpha and 5-FU versus tamoxifen in metastatic renal cell carcinoma: long-term results of a controlled randomized clinical trial. Br J Cancer 2001; 85(8):1130–6.

10. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007;356:115–24.

11. Escudier B., Koralewski P., Pluzanska A. et al. A randomized, controlled, double-blind phase III study (AVOREN) of bevacizumab/ interferon-2a vs placebo/interferon-2a as first-line therapy in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2007;25:2s (suppl; abstr. 3).

12. Hudes G., Carducci M., Tomczak P. et al. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007;356:2271–81.

13. Sternberg C., Davis I.D., Mardiak J. et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2010;28:1061–8.

14. Rini B., Halabi S., Rosenberg J. et al. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa versus interferon alfa monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: final results of CALGB 90206. J Clin Oncol 2010;28:2137–43.

15. Mansh M. Ipilimumab and cancer immunotherapy: A new hope for advanced stage melanoma. Yale J Biol Med 2011; 84(4):381–9.

16. Yang J.C., Hughes M., Kammula U. et al. Ipilimumab (anti-CTLA4 antibody) causes regression of metastatic renal cell cancer associated with enteritis and hypophysitis. J Immunother 2007;30(8):825–30.

17. Thompson R.H., Dong H., Kwon E.D. Implications of B7-H1 expression in clear cell carcinoma of the kidney for prognostication and therapy. Clin Cancer Res 2007;13(2 Pt 2):709–15.

18. Topalian S.L., Hodi S., Brahmer J.R. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012;366(26):2443–54.

19. Gabrilovich D.I., Ishida T., Nadaf S. et al. Antibodies to vascular endothelial growth factor enhance the efficacy of cancer immunotherapy by improving endogenous dendritic cell function. Clin Cancer Res1999;5:2963–70.

20. Gabrilovich D. Mechanisms and functional significance of tumourinduced dendritic-cell defects. Nat Rev Immunol 2004;4:941–52.

21. Ko J.S., Zea A.H., Rini B.I. et al. Sunitinib mediates reversal of myeloidderived suppressor cell accumulation in renal cell carcinoma patients. Clin Cancer Res 2009;15:2148–57.

22. Ko J.S., Rayman P., Ireland J. et al. Direct and differential suppression of myeloidderived suppressor cell subsets by sunitinib is compartmentally constrained. Cancer Res 2010;70:3526–36.

23. Amin A.D.A., Logan T. A phase II study testing the safety and activity of AGS-003 as an immunotherapeutic in subjects with newly diagnosed advanced stage renal cell carcinom in combination with sunitinib. J Clin Oncol 2010;28:4588.


Для цитирования:


Носов Д.А., Ворошилова Е.А., Саяпина М.С. ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ РАКЕ ПОЧКИ: ЕЕ РОЛЬ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. Онкоурология. 2013;9(3):37-42. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2013-9-3-37-42

For citation:


Nosov D.A., Voroshilova E.A., Sayapina M.S. IMMUNOTHERAPY FOR METASTATIC KIDNEY CANCER: ITS ROLE AT THE PRESENT STAGE AND PROSPECTS FOR CLINICAL APPLICATION. Cancer Urology. 2013;9(3):37-42. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2013-9-3-37-42

Просмотров: 566


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)