Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

Тканевой синтез некоторых компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у гипертензивных больных локализованным раком почки

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-1-27-34

Полный текст:

Аннотация

Введение. В последнее десятилетие указывается на взаимосвязь между артериальной гипертензией и риском развития рака почки (РП). В некоторых исследованиях показано, что метаболический дисбаланс компонентов внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) связан с развитием и прогрессированием РП.

Цель исследования изучить состояние РАС в опухолевой и перитуморальной тканях у больных РП на фоне артериальной гипертензии.

Материалы и методы. У пациентов с локализованным РП стадии Т1N0M0 и артериальной гипертензией III степени (n = 40) без специального лечения в образцах опухолевой, перитуморальной и гистологически неизмененной тканей исследовали уровни ангиотензина 1, 2, 1–7 (АТ1, АТ2, АТ(1–7)) и ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ и АПФ2) методом иммуноферментного анализа. Группу сравнения составили больные РП без нарушения артериального давления (n = 55).

Результаты. У больных РП без артериальной гипертензии уровень АТ1 был выше в 1,5 раза (p <0,05), АТ2 – в 1,6 раза (p <0,05) в опухолевой ткани на фоне неизменного содержания в перитуморальной ткани по сравнению с таковым в гистологически неизмененной ткани. Уровень АПФ в гистологически неизмененной ткани оказался выше в 2,7 раза, АПФ2 – в 1,6 раза (во всех случаях р <0,05), в перитуморальной ткани идентичен таковому в гистологически неизмененной ткани.

У больных РП с артериальной гипертензией в опухолевой ткани уровень АТ1 был выше в 1,8 раза (p <0,05), АТ2 в 2,1 раза (p <0,01), АТ(1–7) в 1,6 раза (p <0,01). В перитуморальной ткани уровень АТ1 оказался выше в 1,6 раза (p <0,01), АТ2 в 1,9 раза (p <0,05). Уровень АТ(1–7) в перитуморальной ткани идентичен значениям в гистологически неизмененной ткани. Содержание АПФ и АПФ2 в опухолевой ткани выше в 3,6 и 2,9 раза соответственно, а в перитуморальной ткани идентично таковому в опухоли почки. Корреляционный анализ выявил достоверную прямую связь в исследуемых группах по всем параметрам. При этом в перитуморальной ткани гипертензивных больных связь среднего артериального давления с показателями содержания пептидов и ферментов РАС была наиболее сильной.

Заключение. Показано повышение уровней АТ1, АТ2 и АПФ, АПФ2 в тканях опухоли почки и перитуморальной ткани у больных локализованным РП вне зависимости от наличия артериальной гипертензии при исходно более высоких значениях у гипертензивных пациентов. Наличие артериальной гипертензии у больных РП меняет метаболизм локальной РАС в перитуморальной ткани и сопряжено с усилением корреляционных взаимосвязей между изменением компонентов РАС и артериальной гипертензией.

Об авторах

Р. А. Осокин
МБУЗ «Клинико-диагностический центр «Здоровье» г. Ростова-на-Дону»
Россия
344011 Ростов-на-Дону, переулок Доломановский, 70/3


И. А. Абоян
МБУЗ «Клинико-диагностический центр «Здоровье» г. Ростова-на-Дону»
Россия
344011 Ростов-на-Дону, переулок Доломановский, 70/3


Е. Ф. Комарова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия
117997 Москва, ул. Островитянова, 1


А. Ю. Максимов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63


Е. Ю. Комарова
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
344022 Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, 29


Список литературы

1. Stocks T., Van Hemelrijck M., Manjer J. et al. Blood pressure and risk of cancer incidence and mortality in the metabolic syndrome and cancer project. Hypertension 2012;59(4):802–10. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189258.

2. Aune D., Sen A., Vatten L.J. Hypertension and the risk of endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis of casecontrol and cohort studies. Sci Rep 2017;7:44808. DOI: 10.1038/srep44808.

3. Liang Z., Xie B., Li J. et al. Hypertension and risk of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2016;6:31358. DOI: 10.1038/srep31358.

4. Hidayat K., Du X., Zou S.Y., Shi B.M. Blood pressure and kidney cancer risk: meta-analysis of prospective studies. J Hypertens 2017;35(7):1333–44. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001286.

5. Hunyady L., Catt K.J. Pleiotropic AT1 receptor signaling pathways mediating physiological and pathogenic actions of angiotensin II. Mol Endocrinol 2006;20(5): 953–70. DOI: 10.1210/me.2004-0536.

6. Lau S.T., Leung P.S. Role of the RAS in pancreatic cancer. Curr Cancer Drug Targets 2011;11(4):412–20.

7. Wegman-Ostrosky T., Soto-Reyes E., Vidal-Millán S. et al. The renin-angiotensin system meets the hallmarks of cancer. Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2015;16(2):227–33. DOI: 10.1177/1470320313496858.

8. Arrieta O., Villarreal-Garza C., Vizcaino G. et al. Association between AT1 and AT2 angiotensin II receptor expression with cell proliferation and angiogenesis in operable breast cancer. Tumour Biol 2015;36(7): 5627–34. DOI: 10.1007/s13277-015-3235-3.

9. Osokin R., Kit O.I., Komarova E. et al. Urinary excretion of components of the renin-angiotensin-aldosterone system in patients having localized renal cancer. J Clin Oncol 2019;37:abstr_e14725.

10. Alvarenga E.C., Fonseca M.C., Carvalho C.C. et al. Angiotensin converting enzyme regulates cell proliferation and migration. PLoS One 2016;11(12):e0165371. DOI: 10.1371/journal.pone.0165371.

11. Кит О.И., Абоян И.А., Осокин Р.А. и др. Артериальная гипертензия и рак почки: некоторые аспекты проблемы. Уральский медицинский журнал 2018;3(158):42–6. [Kit O.I., Aboyan I.A., Osokin R.A. et al. Arterial hypertension some aspects of problem. Ural’skiy medicinskiy zhurnal = Ural Medical Journal 2018;3(158):42–6. (In Russ)].

12. Sobczuk P., Szczylik C., Porta C. et al. Renin angiotensin system deregulation as renal cancer risk factor. Oncol Lett 2017; 14(5):5059–68. DOI: 10.3892/ol.2017.6826.

13. Errarte P., Beitia M., Perez I. et al. Expression and activity of angiotensin-regulating enzymes is associated with prognostic outcome in clear cell renal cell carcinoma patients. PLoS One 2017;12(8):e0181711. DOI: 10.1371/journal.pone.0181711.

14. Larrinaga G., Pérez I., Sanz B. et al. Angiotensin-converting enzymes (ACE and ACE2) are downregulated in renal tumors. Regul Pept 2010;165(2–3):218–23. DOI: 10.1016/j.regpep.2010.07.17.

15. Gallagher P.E., Arter A.L., Deng G., Tallant E.A. Angiotensin-(1–7): a peptide hormone with anti-cancer activity. Curr Med Chem 2014;21(21):2417–23. DOI: 10.2174/0929867321666140205133357.

16. Zheng S., Yang Y., Song R. et al. Ang-(1–7) promotes the migration and invasion of human renal cell carcinoma cells via Masmediated AKT signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun 2015;460(2):333–40. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.035.

17. Beyazit Y., Purnak T., Suvak B. et al. Increased ACE in extrahepatic cholangiocarcinoma as a clue for activated RAS in biliary neoplasms. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2011;35(10):644–9. DOI: 10.1016/j.clinre.2011.06.008.

18. Herr D., Sauer C., Holzheu I. et al. Role of renin-angiotensin-system in human breast cancer cells: is there a difference in regulation of angiogenesis between hormone-receptor positive and negative breast cancer cells? Geburtshilfe Frauenheilkd 2019;79(6):626–34. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0161.

19. Bernardi S., Zennaro C., Palmisano S. et al. Characterization and significance of ACE2 and Mas receptor in human colon adenocarcinoma. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2012;13(1):202–9. DOI: 10.1177/1470320311426023.

20. Yu C., Tang W., Wang Y. et al. Downregulation of ACE2/Ang-(1-7)/Mas axis promotes breast cancer metastasis by enhancing store-operated calcium entry. Cancer Lett 2016;376(2):268–77. DOI: 10.1016/j.canlet.2016.04.006.

21. Xu J., Jinshuo F., Feng W. et al. The ACE2/ Angiotensin-(1–7)/Mas receptor axis: pleiotropic roles in cancer. Front Physiol 2017; 8:276. DOI: 10.3389/fphys.2017.00276.

22. Zimmerman D., Burns K.D. Angiotensin-(1–7) in kidney disease: a review of the controversies. Clin Sci (Lond) 2012;123(6): 333–46. DOI: 10.1042/CS20120111.


Для цитирования:


Осокин Р.А., Абоян И.А., Комарова Е.Ф., Максимов А.Ю., Комарова Е.Ю. Тканевой синтез некоторых компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у гипертензивных больных локализованным раком почки. Онкоурология. 2020;16(1):27-34. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-1-27-34

For citation:


Osokin R.A., Aboyan I.A., Komarova E.F., Maksimov A.Yu., Komarova E.Yu. Tissue synthesis of some components of the renin-angiotensin system in hypertensive patients with localized kidney cancer. Cancer Urology. 2020;16(1):27-34. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-1-27-34

Просмотров: 92


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)
X