Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

Потенциальные биомаркеры эффективности терапии ниволумабом при метастатическом почечно-клеточном раке

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-1-16-27

Полный текст:

Аннотация

Введение. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (антителами к PD-1) стала стандартом лечения больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), резистентных к тирозинкиназным ингибиторам.

Цель исследования – идентификация надежных иммунологических маркеров, предсказывающих чувствительность мПКР к иммунотерапии ниволумабом, что способствовало бы повышению ее эффективности и более рациональному использованию.

Материалы и методы. В статье представлен анализ результатов лечения 23 пациентов с мПКР, получавших ниволумаб в рамках программы расширенного доступа к препарату. Частота объективного ответа в данной группе составила 21,7 %. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4 мес (95 % доверительный интервал 1,37–10,04). Медиана общей выживаемости не достигнута при медиане времени наблюдения 10 мес (3–14 мес), осложнения III–IV степени были отмечены в 13 % случаев.

Результаты. При проведении иммунотерапии ниволумабом факторами, благоприятно влияющими на выживаемость без прогрессирования заболевания, стали наличие клинического эффекта, благоприятный прогноз согласно критериям Memorial Sloan Kettering Cancer Center, развитие гипотиреоза, исходные уровни интерлейкина-17А и sPD-1 в сыворотке крови, превышающие пороговые значения. Отрицательным прогностическим фактором при проведении иммунотерапии ниволумабом стала исходно повышенная концентрация в сыворотке крови TGF-β1 по сравнению с пороговым уровнем (20 нг / мл). Число предшествующих линий терапии, экспрессия PD-L1 и FOXP3 на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах не оказали достоверного влияния на выживаемость без прогрессирования. Эффективность и токсический профиль ниволумаба в данной серии наблюдений соответствовали результатам III фазы клинического исследования. Препарат отличался хорошей переносимостью.

Заключение. Результаты исследования показали более низкую токсичность и хорошую переносимость ниволумаба по сравнению с таргетными препаратами, зарегистрированными ранее. Невысокая частота побочных эффектов позволяет изучать ниволумаб в комбинированных или последовательных / альтернирующих режимах с другими ингибиторами иммунных контрольных точек и таргетными препаратами.

Об авторах

М. С. Саяпина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Мария Сергеевна Саяпина - аспирант отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



Н. А. Савёлов
ГБУЗ Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

Никита Александрович Савёлов.

143423 Московская обл., Красногорский район, пос. Истра, 27



Н. В. Любимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Нина Василевна Любимова.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



Ю. С. Тимофеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Юрий Сергеевич Тимофеев.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



Д. А. Носов
ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента России
Россия

Дмитрий Александрович Носов – профессор, доктор медицинских наук, руководитель онкологического отделения

121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 15; +7499-141-43-55



Список литературы

1. Motzer R.J., Escudier B., McDermott D.F. et al. Nivolumab versus everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2015;373(19):1803–13. DOI: 10.1056/NEJMoa1510665. PMID: 26406148.

2. Thompson R.H., Dong H., Kwon E.D. Implications of B7-H1 expression in clear cell carcinoma of the kidney for prognostication and therapy. Clin Cancer Res 2007;13(2 Pt 2):709–15. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1868. PMID: 17255298.

3. Choueiri T.K., Fishman M.N., Escudier B.J. et al. Immunomodulatory activity of nivolumab in previously treated and untreated metastatic renal cell carcinoma (mRCC): biomarker-based results from a randomized clinical trial. J Clin Oncol 2014;32(suppl):5012. DOI: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.5012.

4. Choueiri T.K., Fishman M.N., Escudier B. et al. Immunomodulatory activity of nivolumab in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): association of biomarkers with clinical outcomes. J Clin Oncol 2015;33(suppl):4500. DOI: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.4500.

5. Choueiri T.K., Figueroa D.J., Fay A.P. et al. Correlation of PD-L1 tumor expression and treatment outcomes in patients with renal cell carcinoma receiving sunitinib or pazopanib: results from COMPARZ, a randomized controlled trial. Clin Cancer Res 2015;21(5):1071–7. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1993. PMID: 25538263.

6. Li Z., Dong P., Ren M. et al. PD-L1 expression is associated with tumor FOXP3+ regulatory T-cell infiltration of breast cancer and poor prognosis of patient. J Cancer 2016;7(7):784–93. DOI: 10.7150/jca.14549. PMID: 27162536.

7. Hou J., Yu Z., Xiang R. et al. Correlation between infiltration of FOXP3+ regulatory T-cells and expression of B7-H1 in the tumor tissues of gastric cancer. Exp Mol Pathol 2014;96(3):284–91. DOI: 10.1016/j.yexmp.2014.03.005. PMID: 24657498.

8. Geng Y., Wang H., Lu C. et al. Expression of costimulatory molecules B7-H1, B7H4 and FOXP3+-T-regs in gastric cancer and its clinical significance. Int J Clin Oncol 2015;20(2):273–81. DOI: 10.1007/s10147-014-0701-7. PMID: 24804867.

9. Powderly J.D., Koeppen H., Hodi F.S. et al. Biomarkers and associations with the clinical activity of PD-L1 blockade in a MPDL3280A study. J Clin Oncol 2013;31(suppl):3001. DOI: 10.1200/jco.2013.31.15_suppl.3001.

10. Rossille D., Gressier M., Damotte D. et al. High level of soluble programmed cell death ligand 1 in blood impacts overall survival in aggressive diffuse large B-cell lymphoma: results from a French multicenter clinical trial. Leukemia 2014;28(12):2367–75. DOI: 10.1038/leu.2014.137. PMID: 24732592.

11. Song M.Y., Park S.H., Nam H.J. et al. Enhancement of vaccine-induced primary and memory CD8+ T-cell responses by soluble PD-1. J Immunother 2011;34(3):297–306. DOI: 10.1097/CJI.0b013e318210ed0e. PMID: 21389868.

12. Kuipers H., Muskens F., Willart M. et al. Contribution of the PD-1 ligands/PD-1 signaling pathway to dendritic cell-mediated CD4+ T-cell activation. Eur J Immunol 2006;36(9):2472–82. DOI: 10.1002/eji.200635978. PMID: 16917960.

13. Peliçari K.O., Postal M., Sinicato N.A. et al. Serum interleukin-17 levels are associated with nephritis in childhood-onset systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo) 2015;70(5):313–7. DOI: 10.6061/clinics/2015(05)01. PMID: 26039945.

14. Waite J.C., Skokos D. Th17 response and inflammatory autoimmune diseases. Int J Inflam 2012;2012:819467. DOI: 10.1155/2012/819467. PMID: 22229105.

15. Motzer R.J., Rini B.I., McDermott D.F. et al. Nivolumab for metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase II trial. J Clin Oncol 2015;33(13):1430–7. DOI: 10.1200/JCO.2014.59.0703. PMID: 25452452.

16. Rini B.I., McDermott D.F., Hammers H. et al. Society for immunotherapy of cancer consensus statement on immunotherapy for the treatment of renal cell carcinoma. J Immunother Cancer 2016;4:81. DOI: 10.1186/s40425-016-0180-7. PMID: 27891227.


Для цитирования:


Саяпина М.С., Савёлов Н.А., Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Носов Д.А. Потенциальные биомаркеры эффективности терапии ниволумабом при метастатическом почечно-клеточном раке. Онкоурология. 2018;14(1):16-27. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-1-16-27

For citation:


Sayapina M.S., Savyolov N.A., Lyubimova N.V., Timofeev Y.S., Nosov D.A. Potential biomarkers for nivolumab therapy of metastatic renal cell carcinoma. Cancer Urology. 2018;14(1):16-27. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-1-16-27

Просмотров: 290


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)