Email this article Biological and clinical effects of abiraterone on anti-resorptive and anabolic activity in bone microenvironment
- Authors: Iuliani M.1, Pantano F.1, Buttigliero C.2, Fioramonti M.1, Bertaglia V.2, Vincenzi B.1, Zoccoli A.1, Ribelli G.1, Tucci M.2, Vignani F.2, Berruti A.3, Scagliotti G.2, Tonini G.1, Santini D.1
-
Affiliations:
- Римский университет Био-Медико
- Туринский университет, Больница Сан-Луиджи
- Гражданская больница Брешии
- Issue: Vol 11, No 4 (2015)
- Pages: 81-88
- Section: DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. PROSTATE CANCER
- Published: 30.12.2015
- URL: https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/529
- DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-11-4-81-88
- ID: 529
Cite item
Full Text
Abstract
Применение абиратерона ацетата (АА) сопровождается не только значимым увеличением выживаемости пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), но также отдалением времени до развития рентгенологического прогрессирования заболевания. Эти преимущества относительно костных метастатических очагов могут быть связаны с непосредственным воздействием на метастатические клетки рака предстательной железы в костях или со специфическими механизмами, направленными на костное микроокружение. Чтобы проверить эти гипотезы, мы прове- ли исследование in vitro, направленное на оценку потенциального действия AA на первичные остеокласты (ОКЛ) / остеобласты (ОБЛ); in vivo оценивали изменения уровней маркеров костного метаболизма, С-концевых телопептидов коллагена 1-го типа (CTX, маркер костной резорбции) и щелочной фосфатазы (ЩФ) у 49 пациентов с мКРРПЖ, получавших AA.
Наши результаты показали, что AA оказывает статистически значимое ингибирующее действие на дифференцировку и активность ОКЛ, уменьшая экспрессию ОКЛ-маркерных генов TRAP (тартратрезистентная кислая фосфатаза), образование катепсина К и матриксной металлопротеиназы-9. Кроме того, AA способствовал дифференцировке ОБЛ и отложению костной матрицы, увеличивая экспрессию специфичных для ОБЛ генов RUNX2 (фактор транскрипции-2, содержащий домен Runt), образование ЩФ и остеокальцина. Также мы наблюдали in vivo значимое снижение уровня CTX в сыворотке и повышение уровня ЩФ у пациентов, получавших AA.
Эти данные позволяют предполагать новый биологический механизм действия AA, состоящий в прямом анаболическом и антирезорбтивном влиянии на костную ткань.
Keywords
About the authors
Michele Iuliani
Римский университет Био-МедикоТрансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
Francesco Pantano
Римский университет Био-МедикоТрансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
Consuelo Buttigliero
Туринский университет, Больница Сан-Луиджикафедра онкологии, Орбассано (Турин) Italy
Marco Fioramonti
Римский университет Био-МедикоТрансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
Valentina Bertaglia
Туринский университет, Больница Сан-Луиджикафедра онкологии, Орбассано (Турин) Italy
Bruno Vincenzi
Римский университет Био-МедикоТрансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
Alice Zoccoli
Римский университет Био-МедикоТрансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
Giulia Ribelli
Римский университет Био-МедикоТрансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
Marcello Tucci
Туринский университет, Больница Сан-Луиджикафедра онкологии, Орбассано (Турин) Italy
Francesca Vignani
Туринский университет, Больница Сан-Луиджикафедра онкологии, Орбассано (Турин) Italy
Alfredo Berruti
Гражданская больница Брешииотделение оперативной онкологии, Брешиа Italy
Giorgio Vittorio Scagliotti
Туринский университет, Больница Сан-Луиджикафедра онкологии, Орбассано (Турин) Italy
Giuseppe Tonini
Римский университет Био-МедикоТрансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
Daniele Santini
Римский университет Био-Медико
Author for correspondence.
Email: d.santini@unicampus.it
Трансляционная онкологическая лаборатория, Департамент медицинской онкологии, Рим Italy
References
Supplementary files
