Анализ показателей выживаемости и оценка факторов прогноза у больных с метастазами рака почки в костях

Введение. Для пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР) с метастазами в костях необходим поиск новых прогностических факторов, влияющих на показатели выживаемости.

Цель исследования – проанализировать показатели выживаемости и выявить прогностические факторы у больных раком почки с метастазами в костях.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 350 пациентов с костными метастазами ПКР, получавших лечение в Московской городской онкологической больнице № 62 и Городском клиническом онкологическом диспансере (Санкт-Петербург) с 2006 по 2022 г. К группе промежуточного прогноза были отнесены 117 (33,4 %) больных, к группе неблагоприятного прогноза – 169 (48,3 %). В исследовании изучены клинико-морфологические факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости у больных ПКР с метастазами в костях. Статистический анализ проводили с использованием пакетов программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США) посредством построения кривых Каплана–Майера, таблиц дожития и математической модели дожития.

Результаты и заключение. Показатели 3-, 5-летней общей выживаемости (ОВ) больных ПКР с метастазами в костях составили 38 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 33–44) и 23 % (95 % ДИ 18–28) соответственно, при этом медиана ОВ составила 28,3 мес (95 % ДИ 23,6–32,9) (р <0,001).

В однофакторном анализе статус по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Восточная кооперативная группа исследования рака) (р <0,001), степень дифференцировки опухоли по Фурману (р <0,001), тип и количество метастазов (р <0,001), метастазы в легких (р = 0,027), печени (р = 0,013) и лимфатических узлах (р <0,001), прогноз по шкале IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium, Международный консорциум по лечению метастатического рака почки) (р <0,001), проведение лучевой терапии (р = 0,003) и нефрэктомии (р <0,001) влияли на показатели ОВ у больных с костными метастазами ПКР. При многофакторном анализе статус по шкале ECOG, степень дифференцировки опухоли по Фурману, тип и количество метастазов, проведение лучевой терапии и нефрэктомии были дополнительными факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с раком почки с метастазами в костях (р <0,001).

1. Capitanio U., Bensalah K., Bex A. et al. Epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol 2019;75(1):74–84. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.08.036

2. Dabestani S., Thorstenson A., Lindblad P. et al. Renal cell carcinomarecurrences and metastases in primarynon-metastatic patients: a population-based study. World J Urol 2016;34(8):1081–6. DOI: 10.1007/s00345-016-1773-y

3. Bianchi M., Sun M., Jeldres C. et al. Distributionof metastatic sites in renal cell carcinoma: a population-based analysis. Ann Oncol 2012;23(4):973–80. DOI: 10.1093/annonc/mdr362

4. Chandrasekar T., Klaassen Z., Goldberg H. et al. Metastatic renal cell carcinoma: patterns and predictors ofmetastases-A contemporary population-based series. Urol Oncol 2017;35(11):661e7–14. DOI: 10.1016/j.urolonc.2017.06.060

5. Dudani S., de Velasco G., Wells J.C. et al. Evaluation of clear cell, papillary, and chromophobe renal cell carcinoma metastasis sites and association with survival. JAMA Netw Open 2021;4(1):e2021869. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.21869

6. Heng D.Y., Xie W., Bjarnason G.A. et al. Progression-free survival as a predictor of overall survival in metastatic renal cell carcinoma treated with contemporary targeted therapy. Cancer 2011;117(12):2637–42. DOI: 10.1002/cncr.25750

7. Esposito M., Guise T., Kang Y. The biology of bone metastasis. Cold Spring Harb Perspect Med 2018;8(6):a031252. DOI: 10.1101/cshperspect.a031252

8. Chen S.C., Kuo P.L. Bone metastases from renal cell carcinoma. Int J Mol Sci 2016;17:987. DOI: 10.3390/ijms17060987

9. Woodward E., Jagdev S., McParland L. et al. Skeletal complications and survival in renal cancer patients with bone metastases. Bone 2011;48(1):160–6. DOI: 10.1016/j.bone.2010.09.008

10. McKay R.R., Kroeger N., Xie W. et al. Impact of bone and liver metastases on patients with renal cell carcinoma treated with targeted therapy. Eur Urol 2014;65(3):577–84. DOI: 10.1016/j.eururo.2013.08.012

11. Lin P.P., Mirza A.N., Lewis V.O. et al. Patient survival after surgery for osseous metastases from renal cell carcinoma. J Bone Joint Surg Am 2007;89(8):1794–801. DOI: 10.2106/JBJS.F.00603

12. Fottner A., Szalantzy M., Wirthmann L. et al. Bone metastases from renal cell carcinoma: patient survival after surgical treatment. BMC Musculoskelet Disord 2010;11:145. DOI: 10.1186/1471-2474-11-145

13. Wood S.L., Brown J.E. Skeletal metastasis in renal cell carcinoma: current and future management options. Cancer Treat Rev 2012;8(4):284–91. DOI: 10.1016/j.ctrv.2011.06.011

14. Kinget L., Roussel E., Lambrechts D. et al. MicroRNAspossibly involved in the development of bone metastasis in clear-cell renal cell carcinoma. Cancers (Basel) 2021;13(7):1554. DOI: 10.3390/cancers13071554

15. Ruatta F., Derosa L., Escudier B. et al. Prognosis of renal cell carcinoma with bone metastases: experience from a large cancer centre. Eur J Cancer 2019;107:79–85. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.10.023

16. Escudier B., Powles T., Motzer R.J. et al. Cabozantinib, a new standard of care for patients with advanced renal cell carcinoma and bone metastases? Subgroup analysis of the METEOR trial. J Clin Oncol 2018;36(8):765–72. DOI: 10.1200/JCO.2017.74.7352

17. Huang Z., Du Y., Zhang X. et al. Clear cell renal cell carcinoma bone metastasis: what should be considered in prognostic evaluation. Eur J Surg Oncol 2019;45:1246–52. DOI: 10.1016/j.ejso.2019.01.221

18. Gudbjartsson T., Hardarson S., Petursdottir V. et al. Histological subtyping and nuclear grading of renal cell carcinoma and their implications for survival: a retrospective nation-wide study of 629 patients. Eur Urol 2005;48(4):593–600. DOI: 10.1016/j.eururo.2005.04.016

19. Ficarra V., Martignoni G., Maffei N. et al. Original and reviewed nuclear grading according to the Fuhrman system: a multivariate analysis of 388 patients with conventional renal cell carcinoma. Cancer 2005;103(1):68–75. DOI: 10.1002/cncr.20749

20. Gerlinger M., Rowan A.J., Horswell S. et al. Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. N Engl J Med 2012;366:883–92. DOI: 10.1056/nejmoa1113205

21. Zhou H., Yang S., Xie T. et al. Risk factors, prognostic factors, and nomograms for bone metastasis in patients with newly diagnosed clear cell renal cell carcinoma: a large population-based study. Front Surg 2022:9:877653. DOI: 10.3389/fsurg.2022.877653

22. Yue G., Deyu L., Lianyuan T. et al. Clinical features and prognostic factors of patients with metastatic renal cell carcinoma stratified by age. Aging 2021;13(6):8290–305. DOI: 10.18632/aging.202637

23. Zhang Z., Liang C., Hou B., Zhou L. Population-based evaluation of the risk factors and prognosis among renal cell carcinoma patients with initially diagnosed lung metastases. Actas Urol Esp 2021;45(7):498–506. DOI: 10.1016/j.acuro.2020.06.014

24. Chen X.Y., Lan M., Zhou Y. et al. Risk factors for bone metastasis from renal cell cancer. J Bone Oncol 2017;9:29–33. DOI: 10.1016/j.jbo.2017.10.004

25. Guo Q., Zhang C., Guo X. et al. Incidence of bone metastasis and factors contributing to its development and prognosis in newly diagnosed renal cell carcinoma: a population-based study. Cancer Manag Res 2018;10:2935–44. DOI: 10.2147/cmar.S170083

26. Fan Z., Huang Z., Huang X. Bone metastasis in renal cell carcinoma patients: risk and prognostic factors and nomograms. J Oncol 2021;2021:5575295. DOI: 10.1155/2021/5575295

27. Kang H.W., Seo S.P., Kim W.T. et al. Impact of young age at diagnosis on survival in patients with surgically treated renal cell carcinoma: a multicenter study. J Korean Med Sci 2016;31(12):1976–82. DOI: 10.3346/jkms.2016.31.12.1976

28. Тompson R.H., Ordonez M.A., Iasonos A. et al. Renal cell carcinoma in young and old patients-is there a difference? J Urol 2008;180(4):1262–6. DOI: 10.1016/j.juro.2008.06.037

29. Dong S. Yang H., Tang Z.R. et al. Development and validation of a predictive model to evaluate the risk of bone metastasis in kidney cancer. Front Oncol 2021;11:731905. DOI: 10.3389/fonc.2021.731905

30. Xue J., Chen W., Xu W. et al. Patterns of distant metastases in patients with clear cell renal cell carcinoma – a population-based analysis. Cancer Med 2021;10(1):173–87. DOI: 10.1002/cam4.3596

31. Santoni M., Conti A., Procopio G. et al. Bone metastases in patients with metastatic renal cell carcinoma: are they always associated with poor prognosis? J Exp Clin Cancer Res 2015;34(1):10. DOI: 10.1186/s13046-015-0122-0

32. Grünwald V., Eberhardt B., Bex A. et al. An interdisciplinary consensus on the management of bone metastases from renal cell carcinoma. Nat Rev Urol 2018;15(8):511–21. DOI: 10.1038/s41585-018-0034-9

33. Nieder C., Pawinski A., Dalhaug A. Continuous controversy about radiation oncologists’ choice of treatment regimens for bone metastases: should we blame doctors, cancer-related features, or design of previous clinical studies? Radiat Oncol 2013;8:85. DOI: 10.1186/1748-717X-8-85

34. Szendroi A., Dinya E., Kardos M. et al. Prognostic factors and survival of renal clear cell carcinoma patients with bone metastases. Pathol Oncol Res 2010;16(1):29–38. DOI: 10.1007/s12253-009-9184-7

35. Casadei R., Drago G., Di Pressa F., Donati D. Humeral metastasis of renal cancer: Surgical options and review of literature. Orthop Traumatol Surg Res 2018;104:533–8. DOI: 10.1016/j.otsr.2018.03.009