Результаты радикального лечения неметастатического рака предстательной у пациентов 75 лет и старше в реальной клинической практике

Цель исследования – оценить результаты радикального хирургического и лучевого лечения пациентов в возрасте ≥75 лет с неметастатическим раком предстательной железы.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены данные 151 пациента ≥75 лет с верифицированным неметастатическим раком предстательной железы, подвергнутого радикальной простатэктомии (РПЭ) или дистанционной лучевой терапии (ДЛТ). Медиана возраста – 81,0 (75,0–97,0) год. Медиана индекса коморбидности Чарльсона – 7 (4–12). Медиана исходного уровня простатического специфического антигена – 11,0 (1,8–172,0) нг/мл. У всех больных верифицирована аденокарцинома предстательной железы (грейд ISUP 4–5 – 30 (19,9 %)). Категория сТ расценена как сТ3–4 у 37 (24,5 %), категория cN1 диагностирована у 10 (6,6 %) пациентов. К группам промежуточного неблагоприятного, высокого и очень высокого риска относились 93 (61,6 %) больных. Всем пациентам проводилось радикальное лечение: РПЭ – 38 (25,2 %), ДЛТ – 113 (74,8 %) (завершили запланированный курс облучения 109 (72,2 %)). Адъювантное лечение получали 8 (21,1 %) оперированных больных. В группе ДЛТ неоадъювантная андрогендепривационная терапия (АДТ) проводилась 74 (65,5 %), адъювантная АДТ – 79 (70,0 %) больным. Лечебные группы были сбалансированы по основным характеристикам (p >0,05 для всех), исключая более низкий исходный уровень простатического специфического антигена в группе РПЭ (р = 0,013). Медиана наблюдения за всеми пациентами составила 46,2 (1,5–234,2) мес.

Результаты. Осложнения РПЭ репортированы у 3 (7,8 %), ДЛТ – у 7 (6,2 %) больных. Серьезных и летальных нежелательных явлений не было. Рецидивы зарегистрированы у 9 (23,7 %) оперированных больных и у 26 (23,9 %) из 109 пациентов, завершивших запланированную ДЛТ. Во всей популяции исследования 4-летняя безрецидивная, специфическая, общая и кардиоспецифическая выживаемость составила 74,5; 96,3; 91,2 и 90,8 % соответственно. Единственным признаком, достоверно снижавшим общую выживаемость, являлся индекс коморбидности Чарльсона ³8 (р = 0,05). Отмечено значимое снижение безрецидивной выживаемости в группе оперированных больных по сравнению с пациентами в группе ДЛТ (р = 0,032), что при средних сроках наблюдения не транслировалось в снижение специфической и общей выживаемости (р >0,05 для всех). Достоверных различий в показателях кардиоспецифической выживаемости между группами не выявлено (р = 0,626). Значимыми факторами неблагоприятного прогноза безрецидивной выживаемости в группе ДЛТ являлись категория сN1 (р = 0,045), очень высокий риск (р = 0,049), а также суммарная очаговая доза <70 Гр (р = 0,030).

Заключение. РПЭ и ДЛТ неметастатического рака предстательной железы у больных старческого возраста, получавших лечение в реальной клинической практике, обладают приемлемым профилем безопасности и обеспечивают показатели эффективности, сопоставимые с историческими данными, полученными у пациентов, не отобранных по возрасту. Оптимальными кандидатами для радикального лечения являются мужчины с индексом коморбидности Чарльсона <8.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 239 с.

2. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I. et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer 2019;144(8):1941–53. DOI: 10.1002/ijc.31937

3. Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака предстательной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли 2023;13(3s2):640–60.

4. Houterman S., Janssen-Heijnen M.L., Verheij C.D. et al. Greater influence of age than co-morbidity on primary treatment and complications of prostate cancer patients: an in-depth population-based study. Prostate Cancer Prostatic Dis 2006;9(2):179–84. DOI: 10.1038/sj.pcan.4500868

5. Bechis S.K., Carroll P.R., Cooperberg M.R. Impact of age at diagnosis on prostate cancer treatment and survival. J Clin Oncol 2011;29(2):235–41. DOI: 10.1200/JCO.2010.30.2075

6. Preisser F., Mazzone E., Nazzani S. et al. Impact of age on perioperative outcomes at radical prostatectomy: a populationbased study. Eur Urol Focus 2020;6(6):1213–9. DOI: 10.1016/j.euf.2018.12.006

7. Gurung P.M.S., Wang B., Hassig S. et al. Oncological and functional outcomes in patients over 70 years of age treated with robotic radical prostatectomy: a propensity-matched analysis. World J Urol 2021;39(4):1131–40. DOI: 10.1007/s00345-020-03304-x

8. Yamada Y., Teshima T., Fujimura T. et al. Comparison of perioperative outcomes in elderly (age ≥75 years) vs. younger men undergoing robot-assisted radical prostatectomy. PLoS One 2020;15(6):e0234113. DOI: 10.1371/journal.pone.0234113

9. Zelefsky M.J., Levin E.J., Hunt M. et al. Incidence of late rectal and urinary toxicities after three-dimensional conformal radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy for localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70(4):1124–9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.11.044

10. Xu N., Rossi P.J., Jani A.B. Toxicity analysis of dose escalation from 75.6 gy to 81.0 gy in prostate cancer. Am J Clin Oncol 2011;34(1):11–5. DOI: 10.1097/COC.0b013e3181cae8c6

11. Eade T.N., Hanlon A.L., Horwitz E.M. et al. What dose of externalbeam radiation is high enough for prostate cancer? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68(3):682–9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.01.008

12. Kumar S., Shelley M., Harrison C. et al. Neo-adjuvant and adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev 2006;2006(4):CD006019. DOI: 10.1002/14651858.CD006019.pub2

13. Spratt D.E., Malone S., Roy S. et al. Prostate radiotherapy with adjuvant androgen deprivation therapy (ADT) improves metastasis-free survival compared to neoadjuvant ADT: an individual patient meta-analysis. J Clin Oncol 2021;39(2):136–44. DOI: 10.1200/JCO.20.02438

14. NCCN guideline for prostate cancer. Available at: https://www.nccn.org/home

15. Shipley W.U., Seiferheld W., Lukka H.R. et al. Radiation with or without antiandrogen therapy in recurrent prostate cancer. N Engl J Med 2017;376(5):417–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1607529

16. D’Amico A.V., Chen M.H., Renshaw A.A. et al. Androgen suppression and radiation vs radiation alone for prostate cancer: a randomized trial. JAMA 2008;299(3):289–95. DOI: 10.1001/jama.299.3.289

17. Denham J.W., Steigler A., Lamb D.S. et al. Short-term neoadjuvant androgen deprivation and radiotherapy for locally advanced prostate cancer: 10-year data from the TROG 96.01 randomised trial. Lancet Oncol 2011;12(5):451–9. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70063-8

18. Jones C.U., Hunt D., McGowan D.G. et al. Radiotherapy and short-term androgen deprivation for localized prostate cancer. N Engl J Med 2011;365(2):107–18. DOI: 10.1056/NEJMoa1012348

19. Horwitz E.M., Bae K., Hanks G.E. et al. Ten-year follow-up of radiation therapy oncology group protocol 92-02: a phase III trial of the duration of elective androgen deprivation in locally advanced prostate cancer. J Clin Oncol 2008;26(15):2497–504. DOI: 10.1200/JCO.2007.14.9021

20. Bolla M., de Reijke T.M., Van Tienhoven G. et al. Duration of androgen suppression in the treatment of prostate cancer. N Engl J Med 2009;360(24):2516–27. DOI: 10.1056/NEJMoa0810095

21. Zapatero A., Guerrero A., Maldonado X. et al. High-dose radiotherapy with short-term or long-term androgen deprivation in localised prostate cancer (DART01/05 GICOR): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16(6):320–7. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)70272-X

22. Kishan A.U., Wang X., Seiferheld W. et al. Association of Gleason grade with androgen deprivation therapy duration and survival outcomes: a systematic review and patient-level meta-analysis. JAMA Oncol 2018;5(1):91–6. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.3732

23. Nabid A., Carrier N., Martin A.G. et al. Duration of androgen deprivation therapy in high-risk prostate cancer: a randomized phase III trial. Eur Urol 2018;74(4):432–41. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.06.018

24. Denham J.W., Joseph D., Lamb D.S. et al. Short-term androgen suppression and radiotherapy versus intermediate-term androgen suppression and radiotherapy, with or without zoledronic acid, in men with locally advanced prostate cancer (TROG 03.04 RADAR): 10-year results from a randomised, phase 3, factorial trial. Lancet Oncol 2019;20(2):267–81. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30757-5

25. Hamdy F.C., Donovan J.L., Lane J.A. et al.; ProtecT Study Group. Fifteen-year outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for prostate cancer. N Engl J Med 2023;388(17):1547–58. DOI: 10.1056/NEJMoa2214122

26. Duchesne G.M., Woo H.H., Bassett J.K. et al. Timing of androgendeprivation therapy in patients with prostate cancer with a rising PSA (TROG 03.06 and VCOG PR 01-03 [TOAD]): a randomised, multicentre, non-blinded, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;17(6):727–37.

27. Boorjian S.A., Thompson R.H., Tollefson M.K. et al. Long-term risk of clinical progression after biochemical recurrence following radical prostatectomy: the impact of time from surgery to recurrence. Eur Urol 2011;59(6):893–9. DOI: 10.1016/j.eururo.2011.02.026