Вирусный микробиом ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы

Цель исследования – оценить частоту встречаемости различных вирусов в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии (ДГПЖ) и раке (РПЖ) предстательной железы.

Материалы и методы. В исследование были включены 145 пациентов, прооперированных по поводу ДГПЖ (n = 79) или РПЖ (n = 66) в период с 2019 по 2023 г. В полученных образцах операционного материала была проведена полимеразная цепная реакция в режиме реального времени на наличие вирусов папилломы человека (ВПЧ), вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ), вируса герпеса 6-го типа (HHV-6).

Результаты. Средний возраст пациентов составил 68,2 года. Вирусы в ткани предстательной железы встречались у 40,7 % пациентов общей выборки: у 35,4 % пациентов с ДГПЖ и у 47,0 % пациентов с РПЖ (р = 0,159). Наиболее распространенным вирусом, выявляемым в общей выборке пациентов, оказался ВЭБ, встречающийся у 18,6 % пациентов: у 16,5 % – с ДГПЖ и у 21,2 % – с РПЖ (р = 0,464). Вторым по распространенности оказался HHV-6 (у 9,0 % пациентов: у 19,7 % – с РПЖ и 0 % – с ДГПЖ; р <0,001), а третьим – ЦМВ (у 7,6 % пациентов: у 2,5 % – с ДГПЖ и у 13,6 % – с РПЖ; р = 0,027). При объединении всех типов ВПЧ распространенность ВПЧ составляла 10,3 %, однако отдельные подтипы встречались в единичных случаях и их распространенность в общей выборке не превышала 2,1 %. Распространенность ВПЧ (все типы) составила 16,5 % у пациентов с ДГПЖ и 3,0 % у пациентов с РПЖ (р = 0,018).

Заключение. У пациентов с заболеваниями предстательной железы практически в половине случаев встречается вирусная инфекция, локализующаяся в ткани предстательной железы. Для пациентов с РПЖ наиболее характерными являются ЦМВ и HHV-6. Последний не встречается у пациентов с ДГПЖ. ВЭБ в равной степени представлен среди пациентов с ДГПЖ и РПЖ.

1. Banerjee S., Alwine J.C., Wei Z. et al. Microbiome signatures in prostate cancer. Carcinogenesis 2019;40(6):749–64. DOI: 10.1093/carcin/bgz008

2. Feng Y., Ramnarine V.R., Bell R. et al. Metagenomic and metatranscriptomic analysis of human prostate microbiota from patients with prostate cancer. BMC Genomics 2019;20(1):146. DOI: 10.1186/s12864-019-5457-z

3. Sfanos K.S., Sauvageot J., Fedor H.L. et al. A molecular analysis of prokaryotic and viral DNA sequences in prostate tissue from patients with prostate cancer indicates the presence of multiple and diverse microorganisms. Prostate 2008;68(3):306–20. DOI: 10.1002/pros.20680

4. Lang B., Cao C., Zhao X. et al. Genomic alterations related to HPV infection status in a cohort of Chinese prostate cancer patients. Eur J Med Res 2023;28(1):239. DOI: 10.1186/s40001-023-01207-2

5. Caini S., Gandini S., Dudas M. et al. Sexually transmitted infections and prostate cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol 2014;38(4):329–38. DOI: 10.1016/j.canep.2014.06.002

6. Grinstein S., Preciado M.V., Gattuso P. et al. Demonstration of Epstein–Barr virus in carcinomas of various sites. Cancer Res 2002;62(17):4876–8.

7. Smelov V., Bzhalava D., Arroyo Mühr L.S. et al. Detection of DNA viruses in prostate cancer. Scientific Rep 2016;6:25235. DOI: 10.1038/srep25235

8. Abidi S.H., Bilwani F., Ghias K., Abbas F. Viral etiology of prostate cancer: Genetic alterations and immune response. A literature review. Int J Surg 2018;52:136–40. DOI: 10.1016/j.ijsu.2018.02.050

9. Hrbacek J., Urban M., Hamsikova E. et al. Thirty years of research on infection and prostate cancer: no conclusive evidence for a link. A systematic review. Urol Oncol 2013;31(7):951–65. DOI: 10.1016/j.urolonc.2012.01.013

10. Cancer Taday. Available at: https://gco.iarc.fr/today/home

11. Smelov V., Arroyo Mühr L.S., Bzhalava D. et al. Metagenomic sequencing of expressed prostate secretions. J Med Virol 2014;86(12):2042–8. DOI: 10.1002/jmv.23900

12. Ala-Almohadesin A., Mohammadbeygi M., Bahavar A. et al. Molecular detection of pathogens causing sexually transmissible infections in patients with prostate cancer and hyperplasia by quantitative taqman real-time PCR assay. Clin Lab 2019;65(7). DOI: 10.7754/Clin.Lab.2019.181243

13. Sarkar P., Malik S., Banerjee A. et al. Differential microbial signature associated with benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. Fron Cell Infect Microbiol 2022;12:894777. DOI: 10.3389/fcimb.2022.894777

14. Nellessen T., Ebner B., Pyrgidis N. et al. Characterization of human papilloma virus in prostate cancer patients undergoing radical prostatectomy-A prospective study of 140 patients. Viruses 2023;15(6):1264. DOI: 10.3390/v15061264

15. Basulto-Martínez M., Flores-Tapia J.P., Conde-Ferráez L. et al. Molecular detection of human papillomavirus among patients with benign prostatic hyperplasia and prostate cáncer. Arch Esp Urol 2022;75(1):27–33.

16. Pereira N.M., Martins E.A.C., Quintela M.G. et al. Presence of HPV in prostate tissue from patients submitted to prostate biopsy. Acta Cir Bras 2023;37(12):e371205. DOI: 10.1590/acb371205

17. Ghasemian E., Monavari S.H.R., Irajian G.R. et al. Evaluation of human papillomavirus infections in prostatic disease: a cross-sectional study in Iran. Asian Pac J Cancer Prev 2013;14(5):3305–8. DOI: 10.7314/apjcp.2013.14.5.3305

18. May M., Kalisch R., Hoschke B. et al. Detection of papillomavirus DNA in the prostate: a virus with underestimated clinical relevance? Urologe A 2008;47(7):846–52. DOI: 10.1007/s00120-008-1694-5

19. Tsydenova I.A., Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Litviakov N.V. Human papillomavirus and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2023;13(1):16597. DOI: 10.1038/s41598-023-43767-7

20. Martinez-Fierro M.L., Leach R.J., Gomez-Guerra L.S. et al. Identification of viral infections in the prostate and evaluation of their association with cancer. BMC Cancer 2010;10:326. DOI: 10.1186/1471-2407-10-326

21. Whitaker N.J., Glenn W.K., Sahrudin A. et al. Human papillomavirus and Epstein Barr virus in prostate cancer: Koilocytes indicate potential oncogenic influences of human papillomavirus in prostate cancer. Prostate 2013;73(3):236–41. DOI: 10.1002/pros.22562

22. Sawaya M., Cordina-Duverger E., Lamy P.J. et al. Sexually and non-sexually transmitted infections and the risk of prostate cancer: results from the EPICAP study. Cancer Med 2024;13(1):e6841. DOI: 10.1002/cam4.6841

23. Lawson J.S., Glenn W.K. Multiple pathogens and prostate cancer. Infect Agent Cancer 2022;17(1):23. DOI: 10.1186/s13027-022-00427-1

24. Boldogh I., Baskar J.F., Mar E.C., Huang E.S. Human cytomegalovirus and herpes simplex type 2 virus in normal and adenocarcinomatous prostate glands. J Natl Cancer Inst 1983;70(5):819–26.

25. Клочкова Т.Г., Андабеков Т.Т., Самсонов Р.Б. и др. Анализ инфицированности предстательной железы цитомегаловирусом у больных раком и доброкачественной гиперплазией простаты. Медицинский академический журнал 2008;8(4):64–70.

26. Самсонов Р.Б., Клочкова Т.Г., Андабеков Т.Т. и др. Цитомегаловирусная инфекция ткани предстательной железы у больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Вопросы онкологии 2010;52(2 Приложение, тезисы 6-й Российской конференции по фундаментальной онкологии):39–40.

27. Bouezzedine F., El Baba R., Haidar Ahmad S., Herbein G. Polyploid giant cancer cells generated from human cytomegalovirus-infected prostate epithelial cells. Cancers 2023;15(20):4994. DOI: 10.3390/cancers15204994

28. Blaheta R.A., Weich E., Marian D. et al. Human cytomegalovirus infection alters PC3 prostate carcinoma cell adhesion to endothelial cells and extracellular matrix. Neoplasia 2006;8(10):807–16. DOI: 10.1593/neo.06379

29. Doniger J., Muralidhar S., Rosenthal L.J. Human cytomegalovirus and human herpesvirus 6 genes that transform and transactivate. Clin Microbiol Rev 1999;12(3):367–82. DOI: 10.1128/CMR.12.3.367

30. Gabrielli L., Balboni A., Borgatti E.C. et al. Inherited Chromosomally integrated human herpesvirus 6: laboratory and clinical features. Microorganisms 2023;11(3):548. DOI: 10.3390/microorganisms11030548

31. Mardente S., Romeo M.A., Asquino A. et al. HHV-6A infection of papillary thyroid cancer cells induces several effects related to cancer progression. Viruses 2023;15(10):2122. DOI: 10.3390/v15102122

32. Sarshari B., Mohebbi S.R., Ravanshad M. et al. Detection and quantification of Epstein–Barr virus, cytomegalovirus, and human herpesvirus-6 in stomach frozen tissue of chronic gastritis and gastric cancer patients. Microbiol Immunol 2022;66(8):379–85. DOI: 10.1111/1348-0421.13013

33. Gulve N., Rudel T. Chlamydia trachomatis and human herpesvirus 6 infections in ovarian cancer – Casual or causal? PLoS Pathog 2019;15(11):e1008055. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008055