Сравнение эффективности лучевого и хирургического методов лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска рецидива

 Цель исследования – провести сравнительный анализ показателей общей и безрецидивной выживаемости больных раком предстательной железы (РПЖ) высокого и очень высокого риска рецидива (ВОВРР), получавших комбинированное лечение на основе хирургических или лучевых терапевтических подходов.

Материалы и методы. С 2012 по 2022 г. в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) было выполнено 2 проспективных исследования. У 138 больных РПЖ ВОВРР (средний возраст 63,1 ± 6,6 года, медиана периода наблюдения 28,7 (12,4; 45,6) мес) проводился сравнительный анализ эффективности радикальной простатэктомии с расширенной лимфодиссекцией в комбинации с неоадъювантной химиогормональной терапией и без таковой. В параллельном независимом проспективном исследовании у 220 больных РПЖ ВОВРР (средний возраст 66,7 ± 6,5 года, медиана периода наблюдения 61,3 (49,1; 82,3) мес) оценивалась эффективность сочетанной лучевой терапии на фоне андрогендепривационной терапии (АДТ) – выполнялось облучение тазовых лимфатических узлов и предстательной железы в режиме стандартного фракционирования дозы (до суммарной очаговой дозы 46–50 Гр) с последующим проведением дополнительного облучения предстательной железы с помощью брахитерапии или стереотаксической лучевой терапии.

Результаты. В группе больных, получавших хирургическое лечение, актуриальная 5-летняя выживаемость без признаков биохимического рецидива составила 35,7–44,2 % и оказалась статистически значимо ниже таковой после сочетанной лучевой терапии с АДТ – 67,1 % (р <0,0001, log-rank-тест). Общая 5-летняя выживаемость в сравниваемых группах достоверно не различалась и составила 88–90 % (р = 0,84, log-rank-тест).

Заключение. У больных местно-распространенным РПЖ ВОВРР использование сочетанной лучевой терапии в комбинации с АДТ обеспечивает достоверное увеличение выживаемости без признаков биохимического рецидива по сравнению с больными, которым выполнялась простатэктомия с расширенной лимфодиссекцией, в том числе в тех случаях, когда она сочеталась с неоадъювантной АДТ или химиогормональной терапией.

1. Hamdy F., Donovan J., Lane J. et al. 10-year outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for localized prostate cancer. N Engl J Med 2016;13;375(15):1415–24. DOI: 10.1056/NEJMoa1606220

2. Lennernäs B., Majumder K., Damber J. et al. Radical prostatectomy versus high-dose irradiation in localized/locally advanced prostate cancer: a Swedish multicenter randomized trial with patient-reported outcomes. Acta Oncol 2015;54(6):875–81. DOI: 10.3109/0284186X.2014.974827

3. Mottet N., Peneau M., Mazeron J.J. et al. Addition of radiotherapy to long-term androgen deprivation in locally advanced prostate cancer: an open randomised phase 3 trial. Eur Urol 2012;62(2):213–9. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.03.053

4. Boevé L.M.S., Hulshof M.C.C.M., Vis A.N. et al. Effect on survival of androgen deprivation therapy alone compared to androgen deprivation therapy combined with concurrent radiation therapy to the prostate in patients with primary bone metastatic prostate cancer in a prospective randomised clinical trial: data from the HORRAD trial. Eur Urol 2019;75(3):410–8. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.09.008

5. Bria E., Cuppone F., Giannarelli D. et al. Does hormone treatment added to radiotherapy improve outcome in locally advanced prostate cancer? Meta-analysis of randomized trials. Cancer 2009;115(15):3446–56. DOI: 10.1002/cncr.24392

6. Knipper S., Pecoraro A., Palumbo C. et al. A 25-year period analysis of other-cause mortality in localized prostate cancer. Clin Genitourin Cancer 2019;17(5):395–401. DOI: 10.1016/j.clgc.2019.07.008

7. Kibel A.S., Ciezki J.P., Klein E.A. et al. Survival among men with clinically localized prostate cancer treated with radical prostatectomy or radiation therapy in the prostate specific antigen era. J Urol 2012;187(4):1259–65. DOI: 10.1016/j.juro.2011.11.084

8. Kishan A.U., Cook R.R., Ciezki J.P. et al. Radical prostatectomy, external beam radiotherapy, or external beam radiotherapy with brachytherapy boost and disease progression and mortality in patients with Gleason score 9–10 prostate cancer. JAMA 2018;319(9):896–905. DOI: 10.1001/jama.2018.0587

9. Kishan A.U., Karnes R.J., Romero T. et al. Comparison of multimodal therapies and outcomes among patients with high-risk prostate cancer with adverse clinicopathologic features. JAMA Netw Open 2021;1;4(7):e2115312. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021

10. Tilki D., Chen M.H., Wu J. et al. Surgery vs radiotherapy in the management of biopsy Gleason score 9–10 prostate cancer and the risk of mortality. JAMA Oncol 2019;5(2):213–20. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.4836

11. Schaeffer E.M., Srinivas S., Adra N. et al. NCCN Guidelines® Insights: Prostate Cancer, Version 1.2023. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(12):1288–98. DOI: 10.6004/jnccn.2022.0063

12. Буевич Н.Н., Проценко С.А., Носов А.К. и др. Оценка эффективности неоадъювантной химиогормональной и гормональной терапии рака предстательной железы высокого и очень высокого риска. Международный научно-исследовательский журнал 2021;7–2:109. DOI: 10.23670/IRJ.2021.109.7.043

13. Буевич Н.Н., Проценко С.А., Носов А.К. и др. Промежуточная оценка результатов клинического исследования неоадъювантного комбинированного лечения пациентов при раке предстательной железы высокого и очень высокого риска. Фарматека 2019;7:33–7. DOI: 10.18565/pharmateca.2019.7.33-37.

14. Novikov S.N., Novikov R.V., Merezhko Y.O. et al. A comparison between high dose rate brachytherapy and stereotactic body radiotherapy boost after elective pelvic irradiation for high and very high-risk prostate cancer. Radiat Oncol J 2022;40(3):200–7. DOI: 10.3857/roj.2022.00339

15. Новиков С.Н., Канаев С.В., Новиков Р.В. и др. Пятилетние результаты сочетанной лучевой терапии рака предстательной железы высокого риска. Вопросы онкологии 2020;66(6):685–94. DOI: 10.37469/0507-3758-2020-66-6-685-694

16. Knipper S., Palumbo C., Pecoraro A. et al. Survival outcomes of radical prostatectomy vs. external beam radiation therapy in prostate cancer patients with Gleason Score 9–10 at biopsy: A population-based analysis. Urol Oncol 2020;38(3):79.e9–14. DOI: 10.1016/j.urolonc.2019.09.015

17. Huang H., Muscatelli S., Naslund M. et al. Evaluation of cancer specific mortality with surgery versus radiation as primary therapy for localized high grade prostate cancer in men younger than 60 years. J Urol 2019;201(1):120–8. DOI: 10.1016/j.juro.2018.07.049

18. Jang T.L., Patel N., Faiena I. et al. Comparative effectiveness of radical prostatectomy with adjuvant radiotherapy versus radiotherapy plus androgen deprivation therapy for men with advanced prostate cancer. Cancer 2018;124(20):4010–22. DOI: 10.1002/cncr.31726

19. Chierigo F., Wenzel M., Würnschimmel C. et al. Survival after radical prostatectomy versus radiation therapy in high-risk and very high-risk prostate cancer. J Urol 2022;207(2):375–84. DOI: 10.1097/JU.0000000000002250

20. Kerkmeijer L.G.W., Groen V.H., Pos F.J. et al. Focal boost to the intraprostatic tumor in external beam radiotherapy for patients with localized prostate cancer: results from the FLAME randomized phase III trial. J Clin Oncol 2021;1(39):787–96. DOI: 10.1200/JCO.20.02873

21. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Milan, 2023.

22. Hoskin P.J., Rojas A.M., Ostler P.J. et al. Randomised trial of external-beam radiotherapy alone or with high-dose-rate brachytherapy for prostate cancer: Mature 12-year results. Radiother Oncol 2021;154:214–9. DOI: 10.1016/j.radonc.2020.09.047

23. Yin M., Zhao J., Monk P. et al. Comparative effectiveness of surgery versus external beam radiation with/without brachytherapy in highrisk localized prostate cancer. Cancer Med 2020;9(1):27–34. DOI: 10.1002/cam4.2605

24. Nemirovsky A., Huang H., Al Kibria G.M. et al. Surgery associated with increased survival compared to radiation in clinically localized Gleason 9–10 prostate cancer: a SEER analysis. World J Urol 2021;39(2):415–23. DOI: 10.1007/s00345-020-03215-x

25. Muralidhar V., Mahal B.A., Butler S. et al. Combined external beam radiation therapy and brachytherapy versus radical prostatectomy with adjuvant radiation therapy for Gleason 9–10 prostate cancer. J Urol 2019;202(5):973–8. DOI: 10.1097/JU.0000000000000352

26. Aydh A., Motlagh R.S., Abufaraj M. et al. Radiation therapy compared to radical prostatectomy as first-line definitive therapy for patients with high-risk localised prostate cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Arab J Urol 2022;30;20(2):71–80. DOI: 10.1080/2090598X.2022.2026010

27. Greenberger B.A., Zaorsky N.G., Den R.B. Comparison of radical prostatectomy versus radiation and androgen deprivation therapy strategies as primary treatment for high-risk localized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur Urol Focus 2020;6(2):404–18. DOI: 10.1016/j.euf.2019.11.007

28. Robinson D., Garmo H., Lissbrant I.F. et al. Prostate cancer death after radiotherapy or radical prostatectomy: a nationwide population-based observational study. Eur Urol 2018;73(4):502–11. DOI: 10.1016/j.eururo.2017.11.039

29. Канаев С.В., Новиков С.Н., Гафтон Г.И., Новиков Р.В. Сочетанная лучевая терапия рака предстательной железы с использованием брахитерапии источником высокой мощности дозы: сравнительная характеристика двух режимов. Сибирский онкологический журнал 2020;19(1):40–9. DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-1-40-49

30. Emam A., Hermann G., Attwood K. et al. Oncologic outcome of radical prostatectomy versus radiotherapy as primary treatment for high and very high risk localized prostate cancer. Prostate 2021;81(4):223–30. DOI: 10.1002/pros.24089

31. Andic F., Izol V., Gokcay S. et al. Definitive external-beam radiotherapy versus radical prostatectomy in clinically localized high-risk prostate cancer: a retrospective study. BMC Urol 2019;5;19(1):3. DOI: 10.1186/s12894-018-0432-6

32. Bolla M., Van Tienhoven G., Warde P. et al. External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study. Lancet Oncol 2010;11(11):1066–73. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70223-0

33. Rischke H.C., Schultze-Seemann W., Wieser G. et al. Adjuvant radiotherapy after salvage lymph node dissection because of nodal relapse of prostate cancer versus salvage lymph node dissection only. Strahlenther Onkol 2015;191(4):310–20. DOI: 10.1007/s00066-014-0763-5