Сравнение сальважной высокомощностной брахитерапии и дистанционной лучевой терапии локальных рецидивов рака предстательной железы после радикальной простатэктомии

Цель исследования – сравнить клиническую эффективность сальважной брахитерапии высокой мощности дозы (СБТ-ВМД) в монорежиме и дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в лечении локального рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии (РПЭ).
Материалы и методы. За период с января 2017 г. по декабрь 2020 г. в Российском научном центре рентгенорадиологии получили лечение 60 пациентов с локальным рецидивом рака предстательной железы после РПЭ. Выделено 2 группы: в 1-ю группу вошли 30 пациентов, которым проведена сальважная ДЛТ в режиме классического фракционирования; во 2-й группе в рамках научного протокола 30 пациентам выполнено 2 фракции СБТ-ВМД в разовой очаговой дозе 15 Гр до суммарной очаговой дозы 30 Гр. Всем пациентам выполнены мультипараметрическая магнитно-резонансная томография органов малого таза и позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, с лигандами простатического специфического мембранного антигена. Во 2-й группе также проведена трансректальная биопсия ложа удаленной предстательной железы. Проанализированы общая и биохимическая безрецидивная выживаемость, а также структура ранних и поздних лучевых осложнений.
Результаты. Средний возраст всех пациентов на момент проведения сальважной лучевой терапии составил 67,5 года (95 % доверительный интервал 66,1–69,0 года). Медиана времени до развития биохимического рецидива после РПЭ составила 24 мес (межквартильный размах 13–46 мес). Медиана периода наблюдения за всеми пациентами – 45 мес (межквартильный размах 36–63 мес). Выбывших из нашего исследования не было. Отмечена 100 % общая выживаемость в обеих группах. При сравнительном анализе безрецидивной выживаемости по уровню простатического специфического антигена (ПСА) отмечена явная тенденция к ее увеличению во 2-й группе, однако при данном количестве наблюдений достичь статистически значимых различий не удалось (p = 0,075). Сальважная ДЛТ оказалась токсичнее СБТ-ВМД. Сравнительная оценка лучевых токсических реакций выявила более высокую частоту ранней генитоуринарной токсичности I степени, интестинальной I и II степеней, а также поздней гастроинтестинальной токсичности I и II степеней в 1-й группе, чем во 2-й.
Заключение. СБТ-ВМД в разовой очаговой дозе 15 Гр за 2 фракции до суммарной очаговой дозы 30 Гр показала себя перспективным методом лечения локальных рецидивов рака предстательной железы после РПЭ с приемлемым профилем токсических реакций. Также отмечена тенденция к увеличению ПСА-специфической безрецидивной выживаемости в группе сальважной брахитерапии по сравнению с сальважной ДЛТ.

1. Artibani W., Porcaro A.B., De Marco V. et al. Management of biochemical recurrence after primary curative treatment for prostate cancer: a review. Urol Int 2018;100(3):251–62. DOI: 10.1159/000481438

2. Barlow S.K., Oyekunle T., Janes J.L. et al. Prostate weight and prostate cancer outcomes after radical prostatectomy: results from the SEARCH cohort study. Prostate 2022;82(3):366–72. DOI: 10.1002/pros.24283

3. Freedland S.J., Humphreys E.B., Mangold L.A. et al. Risk of prostate cancer-specific mortality following biochemical recurrence after radical prostatectomy. JAMA 2005;294(4):433–9. DOI: 10.1001/jama.294.4.433

4. Fenton J.J., Weyrich M.S., Durbin S. et al. Prostate-specific antigen-based screening for prostate cancer: evidence report and systematic review of the US preventive services task force. JAMA 2018;319(18):1914–31. DOI: 10.1001/jama.2018.3712

5. Han M., Partin A.W., Zahurak M. et al. Biochemical (prostate specific antigen) recurrence probability following radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer. J Urology 2003;169(2):517–23. DOI: 10.1097/01.ju.0000045749.90353.c7

6. Simmons M.N., Stephenson A.J., Klein E.A. Natural history of biochemical recurrence after radical prostatectomy: risk assessment for secondary therapy. Eur Urol 2007;51(5):1175–84. DOI: 10.1016/j.eururo.2007.01.015

7. Stensland K.D., Caram M.V., Burns J.A. et al. Recurrence, metastasis, and survival after radical prostatectomy in the era of advanced treatments. J Clin Oncol 2022;40:5090. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.5090

8. Tendulkar R.D., Agrawal S., Gao T. et al. Contemporary update of a multi-institutional predictive nomogram for salvage radiotherapy after radical prostatectomy. J Clin Oncol 2016;34(30):3648–54. DOI: 10.1200/JCO.2016.67.9647

9. Gandaglia G., Fossati N., Karnes R.J. et al. Use of concomitant androgen deprivation therapy in patients treated with early salvage radiotherapy for biochemical recurrence after radical prostatectomy: Long-term results from a Large, multi-institutional series. Eur Urol 2018;73(4):512–8. DOI: 10.1016/jeururo.2017.11.020

10. Spry N.A., Galvão D.A., Davies R. et al. Long-term effects of intermittent androgen suppression on testosterone recovery and bone mineral density: results of a 33-month observational study. BJU Int 2009;104(6):806–12. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2009.08458.x

11. Gaztañaga M., Crook J.M. Permanent seed brachytherapy for locally recurrent prostate cancer after radical prostatectomy: a case report and review of the literature. Brachytherapy 2013;12(4):338–42. DOI: 10.1016/j.brachy.2012.04.006

12. Hosogoe S., Soma O., Matsumoto T. et al. Salvage brachytherapy for castration-resistant and external beam radiotherapy-resistant local recurrence 17 years after radical prostatectomy. Case Rep Urol 2015;2015:839738. DOI: 10.1155/2015/839738

13. Strom T.J., Wilder R.B., Fernandez D.C. et al. High-dose-rate brachytherapy with or without intensity modulated radiation therapy as salvage treatment for an isolated, gross local recurrence of prostate cancer post-prostatectomy. Brachytherapy 2014;13(2):123–7. DOI: 10.1016/j.brachy.2013.09.008

14. Kumar A.M.S., Smith K.L., Reddy C.A. et al. Safety and efficacy of salvage low-dose-rate brachytherapy for prostate bed recurrences following radical prostatectomy. J Contemp Brachytherapy 2015;7(4):241–6. DOI: 10.5114/jcb.2015.54050

15. Buchser D., Gomez-Iturriaga A., Melcon J.I. et al. Salvage highdose-rate brachytherapy for histologically confirmed macroscopic local relapsed prostate cancer after radical prostatectomy. J Contemp Brachytherapy 2016;8(6):477–83. DOI: 10.5114/jcb.2016.64441

16. Солодкий В.А., Павлов А.Ю., Цыбульский А.Д. и др. Спасительная брахитерапия высокой мощности дозы при локальном рецидиве рака предстательной железы после различных методов радикального лечения. Онкоурология 2019;15(2):73–6. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-2-73-76

17. Каприн А.Д., Иванов С.А., Карякин О.Б. и др. Спасительная высокомощностная брахитерапия рецидива рака предстательной железы. Онкоурология 2020;16(4):112–9. DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-4-112-119

18. Ягудаев Д.М., Кадыров З.А., Калинин М.Р. и др. Спасительная высокодозная брахитерапия при локальном рецидиве рака предстательной железы. Онкоурология 2018;14(2):171–5. DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-2-171-175

19. Kneebone A., Fraser-Browne C., Duchesne G.M. et al. Adjuvant radiotherapy versus early salvage radiotherapy following radical prostatectomy (TROG 08.03/ANZUP RAVES): a randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol 2020;21(10):1331–40. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30456-3

20. Parker C.C., Clarke N.W., Cook A.D. et al. Timing of radiotherapy after radical prostatectomy (RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial. Lancet 2020;396(10260):1413–21. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31553-1

21. Sargos P., Chabaud S., Latorzeff I. et al. Adjuvant radiotherapy versus early salvage radiotherapy plus short-term androgen deprivation therapy in men with localised prostate cancer after radical prostatectomy (GETUG-AFU 17): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(10):1341–52. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30454-X

22. Vale C.L., Fisher D., Kneebone A. et al. ARTISTIC Meta-analysis Group. Adjuvant or early salvage radiotherapy for the treatment of localised and locally advanced prostate cancer: a prospectively planned systematic review and meta-analysis of aggregate data. Lancet 2020;396(10260):1422–31. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31952-8

23. Schaeffer E.M., Srinivas S., Adra N. et al. NCCN Guidelines® Insights: Prostate Cancer, Version 1.2023. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(12):55–6. DOI: 10.6004/jnccn.2022.0063