Патогенный вариант гена BRCA2 c.6341del у пациента с раком предстательной железы из Северной Осетии

Наследственная форма рака предстательной железы часто вызвана патогенными вариантами в генах, связанных с системой репарации повреждений ДНК. Выявление генетических аберраций позволяет стратифицировать больных на группы для персонализации и повышения эффективности терапии. При таком подходе важно учитывать, что частота патогенных вариантов может значительно варьировать в разных этнических популяциях.

В статье представлен случай метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у носителя наследственного патогенного варианта в гене BRCA2 c.6341del (р.Pro2114fs). Полученные результаты свидетельствуют о необходимости генетического тестирования с использованием современных методов, способных детектировать редкие варианты генов.

1. Yoshida K., Miki Y. Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage. Cancer Sci 2004;95(11):866–71. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x

2. Pritchard C.C., Mateo J., Walsh M.F. et al. Inherited DNA-repair gene mutations in men with metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2016;375(5):443–53. DOI: 10.1056/NEJMoa1603144

3. Lozano R., Castro E., Aragón I.M. et al. Genetic aberrations in DNA repair pathways: a cornerstone of precision oncology in prostate cancer. Br J Cancer 2021;124:552–63. DOI: 10.1038/s41416-020-01114-x

4. Giri V.N., Knudsen K.E., Kelly W.K. et al. Implementation of germline testing for prostate cancer: Philadelphia Prostate Cancer Consensus Conference 2019. J Clin Oncol 2020;38(24):2798–811. DOI: 10.1200/JCO.20.00046

5. Teyssonneau D., Margot H., Cabart M. et al. Prostate cancer and PARP inhibitors: progress and challenges. J Hematol Oncol 2021;14(1):51. DOI: 10.1186/s13045-021-01061-x

6. Castro E., Romero-Laorden N., Del Pozo A. et al. PROREPAIR-B: a prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutations on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2019;37(6):490–503. DOI: 10.1200/JCO.18.00358. PMID: 30625039

7. De Bono J., Mateo J., Fizazi K. et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2020;382(22):2091–102. DOI: 10.1056/NEJMoa1911440

8. Scott R.J., Mehta A., Macedo G.S. et al. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget 2021;12(16):1600–14. DOI: 10.18632/oncotarget.28015

9. Shore N., Ionescu-Ittu R., Yang L. et al. Real-world genetic testing patterns in metastatic castration-resistant prostate cancer. Future Oncol 2021;17(22):2907–21. DOI: 10.2217/fon-2021-0153

10. Brovkina O.I., Shigapova L., Chudakova D.A. et al. The ethnic-specific spectrum of germline nucleotide variants in DNA damage response and repair genes in hereditary breast and ovarian cancer patients of Tatar descent. Front Oncol 2018;8:421. DOI: 10.3389/fonc.2018.00421

11. Nikitin A.G., Chudakova D.A., Enikeev R.F. et al. Lynch syndrome germline mutations in breast cancer: next generation sequencing case-control study of 1,263 participants. Front Oncol 2020;10:666. DOI: 10.3389/fonc.2020.00666

12. Jian X., Boerwinkle E., Liu X. In silico prediction of splice-altering single nucleotide variants in the human genome. Nucleic Acids Res 2014;42(22):13534–44. DOI: 10.1093/nar/gku1206

13. Annala M., Struss W.J., Warner E.W. et al. Treatment outcomes and tumor loss of heterozygosity in germline DNA repair-deficient prostate cancer. Eur Urol 2017;72(1):34–42. DOI: 10.1016/j.eururo.2017.02.023

14. Yadav S., Ladkany R., Yadav D. et al. Impact of BRCA mutation status on survival of women with triple-negative breast cancer. Clin Breast Cancer 2018;18(5):e1229–35. DOI: 10.1016/j.clbc.2017.12.014

15. Levy-Lahad E., Friedman E. Cancer risks among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer 2007;96(1):11–5. DOI: 10.1038/sj.bjc.6603535

16. Ferla R., Calò V., Cascio S. et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes. Ann Oncol 2007;18(Suppl 6):vi93–8. DOI: 10.1093/annonc/mdm234