Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

Опыт применения комбинированной иммунотерапии в 1-й линии у больных метастатическим почечно-клеточным раком

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-3-47-63

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - оценка эффективности и переносимости терапии 1-й линии у больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) комбинацией иммуноонкологических препаратов ниволумаб с ипилимумабом в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование были включены 38 больных мПКР, получивших комбинированную иммунотерапию в период с июля 2019 г. по сентябрь 2021 г. Медиана времени наблюдения составила 8 (2-25) мес. Средний возраст пациентов - 58,3 (20-85) года. Хирургическое лечение ранее выполнили 22 (57,9 %) пациентам. Неблагоприятный соматический статус по шкале ECOG PS 2-3 отмечен у 10 (26,3 %) пациентов. Светлоклеточный вариант почечно-клеточного рака диагностировали у 34 (89,6 %) пациентов, несветлоклеточные варианты - у 4 (10,4 %). Саркоматоидный компонент в опухоли выявлен у 8 (21,0 %) больных. Вариант мПКР G3-4 верифицировали у 16 (42,1 %) больных. Неблагоприятный прогноз мПКР по шкале IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) зарегистрировали у 16 (42,1 %) больных, промежуточный - у 20 (52,6 %). Все 4 введения комбинированной иммунотерапии получили 29 (76,3 %) пациентов.

Результаты. При медиане времени наблюдения 8 (2-25) мес 23 (60,5 %) пациента продолжают лечение, 15 (39,5 %) больных завершили терапию ниволумабом с ипилимумабом по разным причинам, среди которых прогрессирование -в 11 (28,9 %), смерть - в 2 (5,3 %), непереносимая токсичность - в 2 (5,3 %) случаях. Медиана продолжительности комбинированной иммунотерапии составила 9 (2-24) мес. Последующую противоопухолевую терапию получили 3 (7,9 %) больных. На фоне индукционного курса иммуноопосредованное нежелательное явление (гепатит III-IV степеней тяжести) развилось у 3 (7,9 %) пациентов. Нежелательные явления зарегистрировали у 81,6 % пациентов, в том числе III-IV степеней тяжести - у 23,7 %. Частота объективного ответа составила 44,8 %, полный ответ зарегистрировали у 5,3 % пациентов, частичный - у 39,5 %, контроля над заболеванием удалось достичь у 84,3 % больных. Медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости составила 8 мес.

Заключение. В нашем исследовании, несмотря на большое число больных группы неблагоприятного прогноза с низкодифференцированными опухолями, через 18 мес комбинированной иммунотерапии живы 64,0 % пациентов и 60,5 % пациентов продолжают лечение без прогрессирования заболевания. На выживаемость без прогрессирования достоверное влияние оказывали саркоматоидный компонент в опухоли, количество неблагоприятных факторов по шкале IMDC, наилучший ответ по критериям RECIST 1.1, на общую выживаемость - саркоматоидный компонент в опухоли, сумма измеряемых очагов, количество неблагоприятных факторов по шкале IMDC, наилучший ответ по критериям RECIST 1.1 и наличие симптомных метастазов в головном мозге.

Об авторах

А. С. Калпинский
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России
Россия

Алексей Сергеевич Калпинский

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


Конфликт интересов:

нет



И. В. Мыслевцев
АНО Центральная клиническая больница Святителя Алексия Митрополита Московского Московской Патриархии Русской Православной Церкви
Россия

119071 Москва, Ленинский проспект, 27


Конфликт интересов:

нет



А. Н. Андрианов
ГБУЗ г. Москвы Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5


Конфликт интересов:

нет



К. М. Нюшко
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России; Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России4 Медицинский институт непрерывного образования, ФГБОУ ВО Московский государственный университет пищевых производств
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3; 105425 Москва, 3-я Парковая ул, 51, стр. 1; 125080 Москва, Волоколамское шоссе, 11


Конфликт интересов:

нет



М. П. Головащенко
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


Конфликт интересов:

нет



Н. В. Воробьев
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


Конфликт интересов:

нет



Я. Л. Черткова
АНО Центральная клиническая больница Святителя Алексия Митрополита Московского Московской Патриархии Русской Православной Церкви
Россия

119071 Москва, Ленинский проспект, 27


Конфликт интересов:

нет



И. Х. Ширукова
АНО Центральная клиническая больница Святителя Алексия Митрополита Московского Московской Патриархии Русской Православной Церкви
Россия

119071 Москва, Ленинский проспект, 27


Конфликт интересов:

нет



Е. Ю. Усанова
АНО Центральная клиническая больница Святителя Алексия Митрополита Московского Московской Патриархии Русской Православной Церкви
Россия

119071 Москва, Ленинский проспект, 27


Конфликт интересов:

нет



Б. Я. Алексеев
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России; Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России4 Медицинский институт непрерывного образования, ФГБОУ ВО Московский государственный университет пищевых производств
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3; 105425 Москва, 3-я Парковая ул, 51, стр. 1; 125080 Москва, Волоколамское шоссе, 11


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. GLOBOCAN: cancer incidence and mortality worldwide in 2020. Available at: http://gco.iarc.fr/.

2. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. ПА. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 214 с.

3. Клинические рекомендации Минздрава России «Рак паренхимы почки». 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/10_2.

4. Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России «Рак паренхимы почки». 2020. Доступно по: https://oncology-association.ru/clinical-guidelines.

5. National Comprehensive Cancer Network, Inc. The NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Kidney Cancer, version 2.2022. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/nccn-guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1440.

6. Escudier B., Porta C., Schmidinger M. et al. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2019;30(5):706—20. DOI: 10.1093/annonc/mdz056.

7. Bedke J., Albiges L., Capitanio U. et al. The 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: Immune Checkpoint Inhibitor-based Combination Therapies for Treatment-naive Metastatic Clear-cell Renal Cell Carcinoma Are Standard of Care. Eur Urol 2021;80(4):393—7. DOI: 10.1016/j.eururo.2021.04.042.

8. Rini B.I., Plimack E.R., Stus V. et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2019;380(12):1116—27. DOI: 10.1056/NEJMoa1816714.

9. Powles T., Plimack E.R., Soulieres D. et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(12):1563—73. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30436-8.

10. Rini B.I., Plimack E.R., Stus V. et al. Pembrolizumab (pembro) plus axitinib (axi) versus sunitinib as first-line therapy for advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): results from 42-month follow-up of KEYNOTE-426. J Clin Oncol 2021; 39(15_suppl):4500.

11. Choueiri T.K., Motzer R.J., Rini B.I. et al. Updated efficacy results from the JAVELIN Renal 101 trial: First-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol 2020;31(8):1030—1039. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.04.010.

12. Apolo A.B., Powles T., Burotto M. et al. Nivolumab plus cabozantinib (N + C) versus sunitinib (S) for advanced renal cell carcinoma (aRCC): outcomes by baseline disease characteristics in the phase 3 CheckMate 9ER trial. J Clin Oncol 2021;39(15_suppl):4553.

13. Motzer R., Alekseev B., Rha S.Y. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 2021;384(14):1289—300. DOI: 10.1056/NEJMoa2035716.

14. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F. et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2018;378(14):1277—90. DOI: 10.1056/NEJMoa1712126.

15. Albiges L., Tannir N.M., Burotto M. et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 4-year follow-up of the phase III CheckMate 214 trial. ESMO Open 2020;5(6):e001079. DOI: 10.1136/esmoopen-2020-001079.

16. Motzer R., Tannir N., McDermott D. et al. Conditional survival and 5-year follow-up in CheckMate 214: first-line nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma. Presented at: European Society for Medical Oncology Congress, September 16—21, 2021; virtual. Abstract 661P.

17. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45(2):228—47. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.

18. http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm.

19. Tykodi S.S., Gordan L.N., Alter R.S. et al. Nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC): safety and efficacy from CheckMate 920. J Clin Oncol 2021;39(6_suppl):309.

20. Emamekhoo H., Olsen M.R., Carthon B.C. et al. Safety and efficacy outcomes with nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced renal cell carcinoma and brain metastases: results from the CheckMate 920 trial. J Clin Oncol 2021;39(15_suppl):4515.


Для цитирования:


Калпинский А.С., Мыслевцев И.В., Андрианов А.Н., Нюшко К.М., Головащенко М.П., Воробьев Н.В., Черткова Я.Л., Ширукова И.Х., Усанова Е.Ю., Алексеев Б.Я. Опыт применения комбинированной иммунотерапии в 1-й линии у больных метастатическим почечно-клеточным раком. Онкоурология. 2021;17(3):47-63. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-3-47-63

For citation:


Kalpinskiy A.S., Myslevtsev I.V., Andrianov A.N., Nyushko K.M., Golovashchenko M.P., Vorobiev N.V., Chertkova Y.L., Shirukova I.K., Usanova E.Yu., Alekseev B.Y. Experience of using 1st line combination immunotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer Urology. 2021;17(3):47-63. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-3-47-63

Просмотров: 91


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)
X