Современные возможности терапии больных неметастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы

Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний. Улучшение методов диагностики и широкое внедрение в ряде клиник обязательного обследования с определением уровня простатического специфического антигена (ПСА) привели к увеличению числа выявленных случаев локализованных и местно-распространенных форм рака предстательной железы, а также к расширению показаний к применению радикальных методов терапии. Тем не менее биохимический рецидив после проведенного хирургического или лучевого лечения развивается у 30—50 % больных в зависимости от группы риска заболевания. Неметастатический кастрационно-рефрактерный рак предстательной железы является, как правило, следствием прогрессирования заболевания после проведенных методов радикального лечения на фоне длительной андроген-депривационной терапии, которое проявляется непрерывным повышением уровня ПСА при кастрационных значениях тестостерона и отсутствием отдаленных метастазов по результатам комплексного радиологического обследования. В ряде крупных клинических исследований продемонстрировано, что для увеличения показателей выживаемости данного контингента больных и предотвращения развития отдаленных метастазов критическое значение имеют проведение регулярного обследования и контроль времени удвоения уровня ПСА — основного прогностического фактора, ассоциированного с неблагоприятным исходом заболевания.
В настоящей статье приведен обзор данных литературы, освещающий проблемы диагностики и лечения больных неметастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы на основании результатов крупных рандомизированных исследований, продемонстрировавших увеличение общей продолжительности жизни данной когорты больных при проведении терапии новым классом препаратов — суперселективных антагонистов андрогенового рецептора.

1. Rawla P. Epidemiology of Prostate Cancer. World J Oncol 2019;10(2):63-89. DOI: 10.14740/wjon1191.

2. Hotte S.J., Saad F. Current management of castrate-resistant prostate cancer. Curr Oncol 2010;17(Suppl 2):S72-9. DOI: 10.3747/co.v17i0.718.

3. Anantharaman A., Small E.J. Tackling non-metastatic castrationresistant prostate cancer: special considerations in treatment. Expert Rev Anticancer Ther 2017;17(7):625-33. DOI: 10.1080/14737140.2017.1333903.

4. Mostaghel E.A., Page S.T., Lin D.W. et al. Intraprostatic androgens and androgen-regulated gene expression persist after testosterone suppression: therapeutic implications for castration-resistant prostate cancer. Cancer Res 2007;67(10):5033-41. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3332.

5. Halabi S., Kelly W.K., Ma H. et al. Metaanalysis evaluating the impact of site of metastasis on overall survival in men with castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2016;34(14):1652-9. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.7270.

6. Hussain M., Fizazi K., Saad F. et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(26):2465-74. DOI: 10.1056/NEJMoa1800536.

7. Chi K.N., Agarwal N., Bjartell A. et al. Apalutamide for metastatic, castrationsensitive prostate cancer. N Engl J Med 2019;381(1):13-24. DOI: 10.1056/NEJMoa1903307.

8. Small E., Saad F., Chowdhury S., Hadaschik B.A. SPARTAN, a phase 3 double-blind, randomized study of apalutamide (APA) vs placebo (PBO) in patients (pts) with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). Genitourinary Cancers Symposium, 2018. Abstract No. 161.

9. Sandmann S., Trummel D., Seidel D. et al. Higher blood-brain barrier penetration of [14C]apalutamide and [14C]enzalutamide compared to [14C] darolutamide in rats using whole-body autoradiography. Presented at the ASCO Genitourinary Cancers Symposium, San Francisco, February 14-16, 2019. Abstract.

10. Zurth C., Sandmann S., Trummel D. et al. Blood-brain barrier penetration of [14C] darolutamide compared with [14C] enzalutamide in rats using whole body autoradiography. J Clin Oncol 2018;36:Suppl 6S:345. Abstract.

11. Moilanen A.M., Riikonen R., Oksala R. et al. Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms to androgen signaling-directed prostate cancer therapies. Sci Rep 2015;5:12007. DOI: 10.1038/srep12007.

12. Moilanen A.M., Riikonen R., Oksala R. et al. ODM-201 - new generation androgen receptor inhibitor with excellent antiandrogenic and antitumor activity in nonclinical models of CRPC. Eur J Cancer 2013;49:Suppl 2:S685. Abstract.

13. Mateo J., Fizazi K., Gillessen S. et al. Managing nonmetastatic castration resistant prostate cancer. Eur Urol 2019;75(2):285-93. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.07.035.

14. Fizazi K., Massard C., Bono P. et al. Activity and safety of ODM-201 in patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (ARADES): an open-label phase 1 dose-escalation and randomised phase 2 dose expansion trial. Lancet Oncol 2014;15(9):975-85. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70240-2.

15. Massard C., Penttinen H.M., Vjaters E. et al. Pharmacokinetics, antitumor activity, and safety of ODM-201 in patients with chemotherapy-naive metastatic castrationresistant prostate cancer: an open-label phase 1 study. Eur Urol 2016;69:834-40. DOI: 10.1016/j.eururo.2015.09.046.

16. Shore N.D., Tammela T.L., Massard C. et al. Safety and antitumour activity of ODM-201 (BAY-1841788) in chemotherapy-naive and CYP17 inhibitor-naive patients: follow-up from the ARADES and ARAFOR trials. Eur Urol Focus 2018;4:547-53. DOI: 10.1016/j.euf.2017.01.015.

17. Fizazi K., Shore N., Tammela T.L. et al. Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2019;380(13):1235-46. DOI: 10.1056/NEJMoa1815671.

18. ODM-201 in Addition to Standard ADT and Docetaxel in Metastatic Castration Sensitive Prostate Cancer (ARASENS). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02799602.

19. European Medicines Agency. Xtandi CHMP assessment report. 2013. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002639/WC500144998.pdf. Accessed 01.10.2018.

20. European Medicines Agency. Erleada CHMP assessment report. 2018. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/erleada-epar-public-assessment-report_en.pdf. Accessed 01.10.2018.

21. US Center for Drug Evaluation and Research. NDA/BLA clinical pharmacology and biopharmaceutics review NDA 203415 Xtandi (enzalutamide). 2012. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/203415Orig1s000ClinPharmR.pdf. Accessed 26.09.2018.

22. US Center for Drug Evaluation and Research. NDA/BLA multi-disciplinary review and evaluation NDA 210951 Erleada (apalutamide). 2018. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210951Orig1s000MultidisciplineR.pdf. Accessed 26.09.2018.

23. Del Re M., Fogli S., Derosa L. et al. The role of drug-drug interactions in prostate cancer treatment: focus on abiraterone acetate/prednisone and enzalutamide. Cancer Treat Rev 2017;55:71-82. DOI: 10.1016/j.Ctrv.2017.03.001.

24. Benoist G.E., van Oort I.M., Smeenk S. et al. Drug-drug interaction potential in men treated with enzalutamide: mind the gap. Br J Clin Pharmacol 2018;84(1):122-9. DOI: 10.1111/bcp.13425.

25. Benoist G.E., van Oort I.M., Burger D.M. et al. The combination of enzalutamide and opioids: a painful pitfall? Eur Urol 2019;75(2):351-2. DOI: 10.1016/j.eururo.2018.09.011.

26. Astellas Pharma US Inc. Xtandi (enzalutamide) US prescribing information. 2018. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2018/203415s014lbl.pdf. Accessed 11.06.2019.

27. Janssen Ortho LLC. Erleada (apalutamide) US prescribing information. 2018. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210951s000lbl.pdf. Accessed 22.07.2019.

28. Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Nubeqa (darolutamide) US prescribing information. 2019. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212099Orig1s000lbl.pdf. Accessed 31.07.2019.

29. Zurth C., Graudenz K., Denner K. et al. Drug-drug interaction (DDI) of darolutamide with cytochrome P-450 (CYP) and P-glycoprotein (P-gp) substrates: results from clinical and in vitro studies. J Clin Oncol 2019;37(suppl 7S; abstr 297):297. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.7_suppl.297.

30. Smith M.R., Saad F., Chowdhury S. et al. Apalutamide treatment and metastasis-free survival in prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(15):1408-18. DOI: 10.1056/NEJMoa1715546.