Preview

Онкоурология

Расширенный поиск

Диагностическая значимость PCA3, TMPRSS2:ERG и производных простатического специфического антигена в выявлении рака предстательной железы

https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-2-65-73

Полный текст:

Аннотация

Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин. Традиционным маркером в лабораторной диагностике РПЖ является простатический специфический антиген (ПСА). Однако низкая специфичность данного маркера приводит к проведению большого числа ненужных биопсий. Появление различных модификаций ПСА и опухолевоспецифических генетических маркеров, таких как PCA3 и TMPRSS2ERG, позволило улучшить диагностику РПЖ.

Цель исследования — определение диагностической значимости молекулярно-генетических маркеров PCA3 и TMPRSS2ERG и их сравнение с маркерами на основе изоформ ПСА: отношением уровня свободного ПСА к уровню общего ПСА (%свПСА) и индексом здоровья предстательной железы (ИЗП).

Материалы и методы. В исследование были включены 58 мужчин с подозрением на РПЖ. У всех пациентов определены индекс PCA3 и наличие транскрипта TMPRSS2ERG в осадке мочи. Также определен ИЗП и %свПСА у 48 и 51 мужчин соответственно. Результаты. Площадь под ROC-кривой вне зависимости от значения ПСА оказалась больше для индекса PCA3 (0,773;p <0,001), чем для %свПСА (0,625; p = 0,131) и ИЗП (0,735; p = 0,006). При клинической чувствительности >95 % индекс PCA3 обладал наибольшими специфичностью, прогностической ценностью положительного результата и прогностической ценностью отрицательного результата у мужчин вне зависимости от уровня общего ПСА — 65,22; 80,95 и 93,75 % соответственно. У мужчин с уровнем общего ПСА 2—10 нг/мл площадь под ROC-кривой для индекса PCA3, %свПСА и ИЗП составила 0,776 (р = 0,001), 0,629 (р = 0,144) и 0,729 (р = 0,009) соответственно. При чувствительности >95 % операционные характеристики диагностического теста PCA3 у мужчин с уровнем ПСА 2—10 нг/мл также превосходили эти показатели у ИЗП и %свПСА. Прогностическая ценность отрицательного результата индекса PCA3 у данной группы мужчин составила 100 %. Чувствительность обнаружения транскрипта TMPRSS2ERG в моче составила 37,14 %, специфичность — 86,96 %, прогностическая ценность положительного результата — 81,25 %.

Заключение. Применение индекса PCA3 в комбинации с определением химерного гена TMPRSS2ERG позволит улучшить оценку риска РПЖу мужчин с уровнем общего ПСА в «серой зоне» 2—10 нг/мл.

Об авторах

А. А. Мусаелян
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (г. Санкт-Петербург, Россия)
Россия

Арам Ашотович Мусаелян - Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины МЗ РФ, SPIN-код: 1093-3044.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



В. Д. Назаров
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Владимир Дмитриевич Назаров - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины МЗ РФ.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



С. В. Лапин
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Сергей Владимирович Лапин - кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины МЗ РФ.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



А. Г. Борискин
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Антон Геннадьевич Борискин - врач-уролог, кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии с курсом урологии с клиникой.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



С. А. Рева
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Сергей Александрович Рева - кандидат медицинских наук, заведующий онкологического отделения №6 НИИ хирургии и неотложной медицины.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Д. Г. Лебедев
СПбГБУЗ Городская Александровская больница
Россия

Дмитрий Геннадьевич Лебедев - кандидат медицинских наук, заведующий отделением литотрипсии.

193312 Санкт-Петербург, проспект Солидарности, 4



В. Д. Яковлев
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Владислав Дмитриевич Яковлев - кандидат медицинских наук, врач-уролог онкологического отделения №6 НИИ хирургии и неотложной медицины.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Д. А. Викторов
ТестГен, ООО
Россия

Денис Александрович Викторов - кандидат биологических наук, заведующий лабораторией НТР.

432072 Ульяновск, 44-й Инженерный проезд, 9



А. Н. Тороповский
ТестГен, ООО
Россия

Андрей Николаевич Тороповский - кандидат медицинских наук, генеральный директор.

432072 Ульяновск, 44-й Инженерный проезд, 9



В. Л. Эмануэль
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Владимир Леонидович Эмануэль - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



С. Х. Аль-Шукри
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Сальман Хасунович Аль-Шукри - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии с курсом урологии с клиникой.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



С. Б. Петров
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Сергей Борисович Петров - доктор медицинских наук, профессор, руководитель Научно-исследовательского центра урологии.

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Список литературы

1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2018. DOI: 10.3322/caac.21492.

2. Mottet N., Bellmunt J., Bolla M. et al. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol 2017;71(4):618—29. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.08.003.

3. Leyten G.H., Hessels D., Jannink S.A. et al. Prospective multicentre evaluation of PCA3 and TMPRSS2:ERG gene fusions as diagnostic and prognostic urinary biomarkers for prostate cancer. Eur Urol 2014;65(3):534—42. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.11.014.

4. Hendriks R.J., Van Oort I.M., Schalken J.A. Blood-based and urinary prostate cancer biomarkers: A review and comparison of novel biomarkers for detection and treatment decisions. Prostate Cancer Prostatic Dis 2017;20(1):12—9. DOI: 10.1038/pcan.2016.59.

5. Scattoni V., Lazzeri M., Lughezzani G. et al. Head-to-head comparison of prostate health index and urinary PCA3 for predicting cancer at initial or repeat biopsy. J Urol 2013;190(2):496—501. DOI: 10.1016/j.juro.2013.02.3184.

6. Yang Z., Yu L., Wang Z. PCA3 and TMPRSS2:ERG gene fusions as diagnostic biomarkers for prostate cancer. Chinese J Cancer Res 2016;28(1):65—71. DOI: 10.3978/j.issn.1000-9604.2016.01.05.

7. Zhou F., Gao S., Han D. et al. TMPRSS2:ERG activates NO-cGMP signaling in prostate cancer cells. Oncogene 2019;38(22):4397-411. DOI: 10.1038/s41388-019-0730-9.

8. Martignano F., Rossi L., Maugeri A. et al. Urinary RNA-based biomarkers for prostate cancer detection. Clin Chim Acta 2017;473:96-105. DOI: 10.1016/j.cca.2017.08.009.

9. Catalona W.J., Partin A.W., Sanda M.G. et al. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. J Urol 2011;185(5):1650-5. DOI: 10.1016/j.juro.2010.12.032.

10. Koo K.M., Mainwaring P.N., Tomlins S.A., Trau M. Merging new-age biomarkers and nanodiagnostics for precision prostate cancer management. Nat Rev Urol 2019;16(5):302-17. DOI: 10.1038/s41585-019-0178-2.

11. Carroll P.H., Mohler J.L. NCCN Guidelines Updates: Prostate Cancer and Prostate Cancer Early Detection. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2018;16:620-3. DOI: 10.6004/jnccn.2018.0036.

12. Cui Y., Cao W., Li Q. et al. Evaluation of prostate cancer antigen 3 for detecting prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2016;6:25776. DOI: 10.1038/srep25776.

13. Тороповский А.Н., Никитин А.Г., Гордиев М.Г и др. Результаты испытания набора реагентов для выявления мРНК гена РСА3 и определения уровня его экспрессии методом двустадийной ОТ-ПЦР-РВ (Проста-Тест) для диагностики рака предстательной железы in vitro в клинической практике. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ» 2018;1:126-36.

14. Павлов К.А., Шкопоров А.Н., Хохлова Е.В. и др. Разработка диагностической тест-системы для ранней неинвазивной диагностики рака простаты, основанной на количественной детекции мРНК гена PCA3 в осадке мочи методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени. Вестник РАМН 2013;(5):45—51.

15. Merola R., Tomao L., Antenucci A. et al. PCA3 in prostate cancer and tumor aggressiveness detection on 407 high-risk patients: A National Cancer Institute experience. J Exp Clin Cancer Res 2015;34(1):15. DOI: 10.1186/s13046-015-0127-8.

16. Аполихин О.И., Сивков А.В., Ефремов ГД. и др. РСА3 и TMPRSS2:ERG в диагностике рака предстательной железы: первый опыт применения комбинации маркеров в России. Экспериментальная клиническая урология 2015;(2):30—5.

17. Park K., Dalton J.T., Narayanan R. et al. TMPRSS2:ERG gene fusion predicts subsequent detection of prostate cancer in patients with high-grade prostatic intraepithelial neoplasia. J Clin Oncol 2014;32(3):206-11. DOI: 10.1200/JCO.2013.49.8386.

18. Wang Z., Wang Y., Zhang J. et al. Significance of the TMPRSS2:ERG gene fusion in prostate cancer. Mol Med Rep 2017;16(4):5450-8. DOI: 10.3892/mmr.2017.7281.

19. Fujita K., Nonomura N. Urinary biomarkers of prostate cancer. Int J Urol 2018;25(9):770-9. DOI: 10.1111/iju.13734.

20. Sanda M.G., Feng Z., Howard D.H. et al. Association between combined TMPRSS2:ERG and PCA3 RNA urinary testing and detection of aggressive prostate cancer. JAMA Oncol 2017;3(8):1085-93. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.0177.

21. Van Hoof A., Bunn W., Klein A., Albala D. Role of molecular diagnostics in prostate cancer. Surg Proced Core Urol Trainees 2018:151-77. DOI: 10.1007/978-3-319-57442-4_17.

22. Perdona S., Bruzzese D., Ferro M. et al. Prostate health index (phi) and prostate cancer antigen 3 (PCA3) significantly improve diagnostic accuracy in patients undergoing prostate biopsy. Prostate 2013;73(3):227-35. DOI: 10.1002/pros.22561.

23. De la Calle C., Patil D., Wei J.T. et al. Multicenter evaluation of the prostate health index to detect aggressive prostate cancer in biopsy Naive men. J Urol 2015;194(1):65-72. DOI: 10.1016/j.juro.2015.01.091.


Для цитирования:


Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Лапин С.В., Борискин А.Г., Рева С.А., Лебедев Д.Г., Яковлев В.Д., Викторов Д.А., Тороповский А.Н., Эмануэль В.Л., Аль-Шукри С.Х., Петров С.Б. Диагностическая значимость PCA3, TMPRSS2:ERG и производных простатического специфического антигена в выявлении рака предстательной железы. Онкоурология. 2020;16(2):65-73. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-2-65-73

For citation:


Musaelyan A.A., Nazarov V.D., Lapin S.V., Boriskin A.G., Reva S.A., Lebedev D.G., Yakovlev V.D., Viktorov D.A., Toropovskiy A.N., Emanuel V.L., Al-Shukri S.K., Petrov S.B. Diagnostic value of PCA3, TMPRSS2:ERG and prostatic specific antigen derivatives in the detection of prostate cancer. Cancer Urology. 2020;16(2):65-73. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-2-65-73

Просмотров: 198


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9776 (Print)
ISSN 1996-1812 (Online)
X