Background. In the last decade, the relationship between arterial hypertension and the risk of developing kidney cancer (KC) has been pointed out. Some studies have shown that the metabolic imbalance of the components of the renal renin-angiotensin system (RAS) is associated with the development and progression of KC.
Objective: to study the state of RAS in tumor and peritumoral tissues in patients with KC on the background of arterial hypertension.
Materials and methods. In patients with localized KC T1N0M0 and grade I–II arterial hypertension without special treatment (n = 40) in the samples of tumor, peritumoral and histologically unchanged tissue, the levels of angiotensins 1, 2, 1–7 (AT1, AT2, AT(1–7)) of angiotensin-converting enzymes (ACE, ACE2) were determined by ELISA. The comparison group consisted of patients with RC without impaired blood pressure (n = 55).
Results. In patients with KC, the level of AT1 is 1.5 times higher (p <0.05), and AT2 is 1.6 times higher (p <0.05) in tumor tissue against the background of unchanged content in peritumoral tissue compared with histologically unchanged tissue. The level of ACE is higher than histologically unchanged tissue by 2.7 times, ACE2 – by 1.6 times (in all cases p <0.05), and in peritumoral tissue it is identical in histologically unchanged tissue.
In patients with KC and arterial hypertension, the level of AT1 and AT2 in the tumor tissue is 1.8 times higher (p <0.05) and 2.1 times (p <0.01), respectively, the content of AT(1–7) is 1.6 times (p <0.01). In peritumoral tissue, AT1 is 1.6 times higher (p <0.01) and AT2 is 1.9 times higher (p <0.05). The level of AT(1–7) in the peritumoral tissue is identical to the values in the histologically unchanged tissue. The content of ACE and ACE2 in tumor tissue is 3.6 and 2.9 times higher, respectively, and in peritumoral tissue is identical to that in tumor tissue. Correlation analysis revealed a reliable direct relationship in the studied groups for all parameters, while in the peritumoral tissue of hypertensive patients, the relationship between the average blood pressure and the RAS peptide and enzymes content had a higher tightness.
Conclusion. An increase in the levels of AT1 and AT2, ACE and ACE2 in the tumor tissues and peritumoral tissue in patients with localized KC, regardless of the presence of arterial hypertension at initially higher values in hypertensive patients, was shown. The presence of arterial hypertension in patients with KC changes the metabolism of local RAS in peritumoral tissue and is associated with an increase in the correlation between changes in the components of RAS and arterial hypertension.
Введение. В последнее десятилетие указывается на взаимосвязь между артериальной гипертензией и риском развития рака почки (РП). В некоторых исследованиях показано, что метаболический дисбаланс компонентов внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) связан с развитием и прогрессированием РП.
Цель исследования – изучить состояние РАС в опухолевой и перитуморальной тканях у больных РП на фоне артериальной гипертензии.
Материалы и методы. У пациентов с локализованным РП стадии Т1N0M0 и артериальной гипертензией I–II степени (n = 40) без специального лечения в образцах опухолевой, перитуморальной и гистологически неизмененной тканей исследовали уровни ангиотензина 1, 2, 1–7 (АТ1, АТ2, АТ(1–7)) и ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ и АПФ2) методом иммуноферментного анализа. Группу сравнения составили больные РП без нарушения артериального давления (n = 55).
Результаты. У больных РП без артериальной гипертензии уровень АТ1 был выше в 1,5 раза (p <0,05), АТ2 – в 1,6 раза (p <0,05) в опухолевой ткани на фоне неизменного содержания в перитуморальной ткани по сравнению с таковым в гистологически неизмененной ткани. Уровень АПФ в гистологически неизмененной ткани оказался выше в 2,7 раза, АПФ2 – в 1,6 раза (во всех случаях р <0,05), в перитуморальной ткани идентичен таковому в гистологически неизмененной ткани.
У больных РП с артериальной гипертензией в опухолевой ткани уровень АТ1 был выше в 1,8 раза (p <0,05), АТ2 – в 2,1 раза (p <0,01), АТ(1–7) – в 1,6 раза (p <0,01). В перитуморальной ткани уровень АТ1 оказался выше в 1,6 раза (p <0,01), АТ2 – в 1,9 раза (p <0,05). Уровень АТ(1–7) в перитуморальной ткани идентичен значениям в гистологически неизмененной ткани. Содержание АПФ и АПФ2 в опухолевой ткани выше в 3,6 и 2,9 раза соответственно, а в перитуморальной ткани идентично таковому в опухоли почки. Корреляционный анализ выявил достоверную прямую связь в исследуемых группах по всем параметрам. При этом в перитуморальной ткани гипертензивных больных связь среднего артериального давления с показателями содержания пептидов и ферментов РАС была наиболее сильной.
Заключение. Показано повышение уровней АТ1, АТ2 и АПФ, АПФ2 в тканях опухоли почки и перитуморальной ткани у больных локализованным РП вне зависимости от наличия артериальной гипертензии при исходно более высоких значениях у гипертензивных пациентов. Наличие артериальной гипертензии у больных РП меняет метаболизм локальной РАС в перитуморальной ткани и сопряжено с усилением корреляционных взаимосвязей между изменением компонентов РАС и артериальной гипертензией.