Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press93810.17650/1726-9776-2019-15-2-100-106DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. URINARY BLADDER CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак мочевого пузыряStudy of association between molecular marker expression on tumor and immunocompetent cells and sensitivity to adjuvant and neoadjuvant therapy of bladder cancerИзучение взаимосвязей экспрессии молекулярных маркеров на опухолевых и иммунокомпетентных клетках с чувствительностью к адъювантной и неоадъювантной терапии рака мочевого пузыряhttps://orcid.org/0000-0001-5988-8268ZaborskiyI. N.ЗаборскийИ. Н.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Заборский Иван Николаевич - научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

 

i.zaborskii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7689-6032IvanovS. A.ИвановС. А.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Иванов Сергей Анатольевич -  директор Медицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России,  доктор медицинских наук, профессор РАН, заслуженный врач РФ

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

i.zaborskii@mail.ruMushkarinaT. Yu.МушкаринаТ. Ю.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Мушкарина Татьяна Юрьевна - научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

 249031 Обнинск, ул. Королева, 4

i.zaborskii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6112-2840KaryakinO. B.КарякинО. Б.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Карякин Олег Борисович - заведующий отделением лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы МРНЦ им.А.Ф.Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

karyakin@mrrc.obninsk.ruKuzminaE. G.КузьминаЕ. Г.

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Кузьмина Евгения Геннадьевна

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

 

i.zaborskii@mail.ruSafiullinK. N.СафиуллинК. Н.

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Сафиуллин Кадир Назимович

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

 

i.zaborskii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8711-4937ChaykovV. S.ЧайковВ. С.

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Чайков Владимир Сергеевич

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

i.zaborskii@mail.ruTroyanovA. V.ТрояновА. В.

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Троянов  Алексей Владимирович

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

i.zaborskii@mail.ruDementievI. O.ДементьевИ. О.

4 Koroleva St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

i.zaborskii@mail.ruKasymovM. R.КасымовМаксим Ренадович

4 Koroleva St., Obninsk 249031

Касымов  Максим Ренадович

249031 Обнинск, ул. Королева, 4

i.zaborskii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8447-2600DemyashkinG. A.ДемяшкинГ. А.

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

i.zaborskii@mail.ruA.F. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМедицинский радиологический научный центр им А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииSechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)300620191521001062103201906052019https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/938

Use of immunotherapy in treatment of muscle-invasive bladder cancer remains the most promising method in case of impossibility of chemotherapy with cisplatin or progression during cisplatin treatment. This approach is the method of choice and can prolong patient’s life. In particular, use of checkpoint inhibitors allows to obtain effective treatment of bladder cancer. However, to prescribe immunotherapeutic medication, patient must have point of application for these drugs. Individualized approach will allow to increase treatment effectiveness and disease prognosis while maximally improving the quality of life.

Применение иммунотерапии в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря остается наиболее перспективным методом в случае невозможности проведения химиотерапии цисплатином или прогрессирования на фоне лечения последним. Этот метод является методом выбора и может продлить жизнь больного. В частности, использование ингибиторов контрольных точек позволяет реализовать эффективное лечение рака мочевого пузыря. Однако для назначения иммунных препаратов необходимо наличие у пациента точек приложения действия этих средств. Именно персонифицированный подход позволит приумножить эффективность лечения и прогнозирования течения заболевания, максимально воздействуя на улучшение качества жизни.

muscle-invasive bladder cancerimmunotherapychemotherapyPD-1 receptorPD-L1PD-L2morphological specificationмышечно-инвазивный рак мочевого пузыряиммунотерапияхимиотерапиярецептора PD-1PD-L1PD-L2морфологическая спецификацияState of oncological care in Russia in 2017. Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMIRTS radiologii” Minzdrava Rossii, 2018. 236 p. (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 236 с.Said N. Roles of SPARC in urothelial carcinogenesis, progression and metastasis. Oncotarget 2016;7(41):67574–85. DOI: 10.18632/oncotarget.11590.Volkova M.I., Matveev V.B., Medvedev S.V. et al. Clinical guidelines of diagnosis and treatment of patients with bladder cancer. Moscow, 2014. (In Russ.).Волкова М.И., Матвеев В.Б., Медведев С.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком мочевого пузыря. М., 2014.Clinical oncourology. Ed. B.P. Matveev. Moscow, 2011. (In Russ.).Клиническая онкоурология. Под ред. Б.П. Матвеева. М., 2011.Choudhury N.J., Kiyotani K., Yap K.L. et al. Low T-cell receptor diversity, high somatic mutation burden, and high neoantigen load as predictors of clinical outcome in muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol Focus 2016;2(4): 445–52. DOI: 10.1016/j.euf.2015.09.007.Karyakin O.B. Bladder cancer: What’s new in 2017– 2018? XIII Congress of Russian Association of Oncourology October 04–05, 2018. (In Russ.).Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря: что нового в 2017–2018 гг.? XIII Конгресс российского общества онкоурологов 04–05 октября 2018 г.Choi W., Porten S., Kim S. et al. Identification of distinct basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer with different sensitivities to frontline chemotherapy. Cancer Cell 2014;25(2):152– 65. DOI: 10.1016/j.ccr.2014.01.009.Safiullin K.N. Treatment of non-muscleinvasive bladder cancer: Thesis … of doctor of medical sciences. Obninsk, 2012. (In Russ.).Сафиуллин К.Н. Лечение немышечноинвазивного рака мочевого пузыря: Дис. … д-ра мед. наук. Обнинск, 2012.Bladder cancer (classics and innovations). Chapter 8. Ed. M.I. Kogan. Moscow: Medforum, 2017. 262 p. (In Russ.).Рак мочевого пузыря (классика и новации). Гл. 8. Под ред. М.И. Коган. М.: Медфорум, 2017. 262 с.Ivanov S.A., Zaborskiy I.N., Chaykov V.S. Treatment of non-muscle-invasive highrisk bladder cancer. Vestnik urologii = Urology Herald 2017;5(2):42–9. (In Russ.) DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-2-42-49.Иванов С.А., Заборский И.Н., Чайков В.С. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска. Вестник урологии 2017;5(2):42–9. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-5-2-42-49.Hautmann R.E., de Petriconi R.C., Pfeiffer C., Volkmer B.G. Radical cystectomy for urothelial carcinoma of the bladder without neoadjuvant or adjuvant therapy: long-term results in 1100 patients. Eur Urol 2012;61(5):1039–47. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.02.028.Bladder cancer (classics and innovations). Chapter 9. Ed. M.I. Kogan. Moscow: Medforum, 2017. 262 p. (In Russ.).Рак мочевого пузыря (классика и новации). Гл. 9. Под ред. М.И. Коган. М.: Медфорум, 2017. 262 с.European Association of Urology (EAU). Guidelines.Kluchagina Yu.I., Sokolova Z.A., Baryshnikova M.A. Role of PD-1 receptor and its ligands PD-L1 and PD-L2 in cancer immunotherapy. Onkopediatriya = Oncopediatrics 2017;4(1):49–55. (In Russ.).Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.Reutova E.V., Laktionov K.P., Breder V.V. et al. Immunemediated adverse eventa associated with immune checkpoint inhibitors therapy. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2016;4(20):68–76. (In Russ.) DOI: 10.18027/22245057-2016-4-68-76.Реутова Е.В., Лактионов К.П., Бредер В.В. и др. Иммуноопосредованные нежелательные явления, связанные с лечением препаратами, блокирующими контрольные точки Т-лимфоцитов. Злокачественные опухоли 2016;4(20):68–76. DOI: 10.18027/22245057-2016-4-68-76.Volkova M.I., Gridneva Ya.V., Ol’shanskaya A.S. Immunotherapy in urothelial cancer: recent data and perspectives. Onkourologiya = Cancer Urology 2017;13(4):16–24. (In Russ.).Волкова М.И., Гриднева Я.В., Ольшанская А.С. Иммунотерапия уротелиального рака: реалии и перспективы. Онкоурология 2017;13(4):16–24. DOI: 10.17650/1726-9776-2017-13-4-16-24.Kadagidze Z.G., Chertakova A.I. Immune system and cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2016;17(2):62–73. (In Russ.).Кадагидзе З.Г., Черткова А.И. Иммунная система и рак. Практическая онкология 2016;17(2):62–73.Borisov K.E., Sakaeva D.D. Tumor microenvironment as a target of malignant gliomas treatment. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2015;(4):14–23. (In Russ.).Борисов К.Е., Сакаева Д.Д. Опухолевое микроокружение как мишень терапии злокачественных глиом. Злокачественные опухоли 2015;(4):14–23. DOI: 10.18027/2224-5057-2015-4-14-23.Perelmuter V.M., Tashireva L.A., Manskikh V.N. et al. Heterogeneity and plasticity of immune-inflammatory responses in tumor microenvironment: a role in antitumor effect and tumor aggressiveness. Zhurnal obshchey biologii = Journal of General Biology 2017;78(5):15–36. (In Russ.).Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Манских В.Н. и др. Иммуновоспалительные реакции в микроокружении гетерогенны, пластичны, определяют противоопухолевый эффект или агрессивное поведение опухоли. Журнал общей биологии 2017;78(5):15–36.Shubina I.Zh., Sergeev A.V., Mamedova L.T. et al. Current understanding of antitumor immunity. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal 2015;14(3):19–28. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-19-28.Шубина И.Ж., Сергеев А.В., Мамедова Л.Т. и др. Современные представления о противоопухолевом иммунитете. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):19–28. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-3-19-28.Svensson M.C., Warfvinge C.F., Fristedt R. et al. The integrative clinical impact of tumorinfiltrating T lymphocytes and NK cells in relation to B lymphocyte and plasma cell density in esophageal and gastric adenocarcinoma. Oncotarget 2017;8(42):72108–26. DOI: 10.18632/oncotarget.19437.Donadon M., Hudspeth K., Cimino M. et al. Increased infiltration of natural killer and T cells in colorectal liver metastases improves patient overall survival. J Gastrointestinal Surg 2017;21(8):1226–36. DOI: 10.1007/s11605-017-3446-6.Gu-Trantien C., Loi S., Garaud S. et al. CD4+ follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Investigat 2018;123(7):2873–92. DOI: 10.1172/JCI67428.Yang L., Pang Y., Moses H.L. TGF-beta and immune cells: an important regulatory axis in the tumor microenvironment and progression. Trends Immunol 2010;31(6):220–7. DOI: 10.1016/j.it.2010.04.002.Keskinova A.A., Shchurin M.R., Bukhman V.M., Shprakh Z.S. Impact of tumor-derived factors on dendritic cells in cancer. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal 2017;16(1):12–23. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-1223Кескинов А.А., Щурин М.Р., Бухман В.М., Шпрах З.С. Влияние секретируемых опухолью веществ на дендритные клетки при раке. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(1):12–23. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-1223.Ha T.Y. The role of regulatory T cells in cancer. Immune Netw 2009;9(6):209–35. DOI: 10.4110/in.2009.9.6.209.Albeituni S.H., Ding Ch., Yan J. Hampering the immune suppressors: therapeutic targeting of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in cancer. Cancer 2013;19(6):490–501. DOI: 10.1097/PPO.0000000000000006.Cherdyntseva N.V., Mitrofanova I.V., Buldakov M.A. et al. Macrophages and tumor progression: on the way to macrophagespecific therapy. Bulleten’ sibirskoy meditsyny = Bulletin of Siberian Medicine 2017;16(4):61–74. (In Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-61-74.Чердынцева Н.В., Митрофанова И.В., Булдаков М.А. и др. Макрофаги и опухолевая прогрессия: на пути к макрофаг-специфичной терапии. Бюллетень сибирской медицины 2017;16(4):61–74. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-61-74.Klyuchagina Yu.I., Sokolova Z.A., Baryshnikova M.A. Role of PD-1 receptor and its ligands PD-L1 and PD-L2 in cancer immunotherapy. Onkopediatriya = Oncopediatrics 2017;4(1):49–55. (In Russ.). DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD-1 и его лигандов PD-L1 и PD-L2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.Zhulay G.A., Oleynik E.K. CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T-lymphocyte. Prospective applications in immunotherapy. Trudy Karel’skogo nauchnogo tsentra RAN = Transactions of Karelian Research Center of Russian Academy of Science 2012;2:3–17. (In Russ.).Жулай Г.А., Олейник Е.К. Регуляторные Т-лимфоциты CD4+CD25+FOXP3+. Перспективы применения в иммунотерапии. Труды Карельского научного центра РАН 2012;2:3–17.Sayapina M.S. Immunoregulatory functions of PD-1/PD-L1 inhibitors and development of resistance to them. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2017;7(2):94–9. (In Russ.).Саяпина М.С. Иммунорегуляторные функции ингибиторов PD-1/PD-L1 и развитие к ним резистентности. Злокачественные опухоли 2017;7(2): 94–9. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-294-99.Zhao B., Zhang W., Yu D. et al. The benefit and risk of nivolumab in non-small-cell lung cancer: a single-arm meta-analysis of noncomparative clinical studies and randomized controlled trials. Cancer Med 2018;7(5): 1642–59. DOI: 10.1002/cam4.1387.Hu H., Zhu Q., Shi X. et al. Efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors against pretreated advanced cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2018;9(14):11846–57. DOI: 10.18632/oncotarget.24163.Mikhaylenko D.S., Sergienko S.A., Zaborsky I.N. et al. The role of molecular genetic alterations in sensitivity of the adjuvant intravesical therapy for non-muscle invasive bladder cancer. Onkourologiya = Cancer Urology 2018;14(4):124–38. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-4124-138.Михайленко Д.С., Сергиенко С.А., Заборский И.Н. и др. Роль молекулярно-генетических изменений в прогнозе эффективности адъювантной внутрипузырной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Онкоурология 2018;14(4):124–38. DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-4124-138.Blaylock R.L. Cancer microenvironment, inflammation and cancer stem cells: a hypothesis for a paradigm change and new targets in cancer control. Surg Neurol Int 2015;6:92. DOI: 10.4103/21527806.157890.Wu A.A., Drake V., Huang H.S. et al. Reprogramming the tumor microenvironment: tumor-induced immunosuppressive factors paralyze T cells. Oncoimmunology 2015;4:e1016700. DOI: 10.1080/2162402X.2015.1016700.Easwaran H., Tsai H.C., Baylin S.B. Cancer epigenetics: tumor heterogeneity, plasticity of stem-like states, and drug resistance. Mol Cell 2014;54:716–27. DOI: 10.1016/j.molcel.2014.05.015.Kaprin A.D., Galkin V.N., Zhavoronkov L.P. et al. Synthesis of basic and applied research is the basis of obtaining high-quality findings and translating them into clinical practice. Radiation Risk 2017;26(2):26–40. DOI: 10/21870/0131-3878-2017-26-2-26-40.