Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press57610.17650/1726-9776-2016-12-2-58-63DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. URINARY BLADDER CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак мочевого пузыряSquamous metaplasia as a manifestation of urogenital schistosomiasis and its complicationsПлоскоклеточная метаплазия как проявление мочеполового шистосомоза и его осложненийKolmakovA. Yu.КолмаковА. Ю.
Russian Federation
antonkol_030275@mail.ruStartsevV. Yu.СтарцевВ. Ю.
Russian Federation
Clinical Hospital of LobitoКлинический госпиталь г. ЛобитуBenguela province, Republic AngolaРеспублика Ангола, провинция БенгелаDepartament of Oncology, Pediatric Oncology and Radiotherapy, Saint-Petersburg State Pediatric Medical Universityкафедра онкологии, детской онкологии и лучевой терапии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»2 Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100, RussiaРоссия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 23006201612258632406201624062016https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/576

Background. Leukoplakia or squamous metaplasia (SM) of the bladder detect with the endoscopic diagnostic with urothelial biopsy. The reason for the development of SM, besides irritation of a mucous membrane by chemical reagents or drugs, is prolonged exposure of schistosome eggs (Schistosoma haematobium), penetrating into the bladder during invasion. The most common cause of urothelial SM is urogenital schistosomiasis (US) and one of the most known and dangerous its complications is schistosomiasis bladder cancer (sBC). Features of cellular mechanisms linking the schistosomes invasion with the development of sBC are not well studied. Urothelial SM use to indicate by the presence of cancerous transformation, or may be a marker of long-term inflammation. The flow of squamous cell carcinoma of the bladder usually is accompanied by a keratinizing SM. Taking into account the socio-political conditions of the modern world and the development of tourism, the relevance of the diagnosis and treatment of patients with those diseases continues to grow.

 

Materials and methods. The results of observation the group of 181 residents of the Republic of Angola with gross haematuria analyzed from 2009 till 2010. US verified in all cases. We conducted urine tests for detection of schistosomes, cytological examination of urine sediment (CEUS), ultrasound and endoscopic diagnostic methods, biopsy of the urothelium. The database of the hospitals used in the statistical analysis.

Results. In 142 (78.5 %) cases uncomplicated US confirmed, at 39 (21.5 %) patients sBC revealed. Schistosomes invasion and trichomonas were combined in 21 (14.8 %) cases. Changes and thickness of the bladder wall by ultrasound were accompanied with the SM in 26.8 % cases. The combination of SM and hydronephrosis caused by ureteral stenosis due to US were founded in 2 (1.4 %) cases. The coincidence cases of PM with ultrasound picture, featuring for manifestations US did not exceed 14.1 %. Cystoscopically SM detected at 76 (53.5 %) patients. The SM confirmed by complex of CEUS, cystoscopy and ultrasound in cases of gross granulomatous mucosal changes of the bladder wall with a significant (> 8 mm) thickening of the body wall. SM verified in 25 (64.1 %) cases with sBC (median age 29.25 years). The incidence of metaplasia was directly correlated with the stage of cancer. All patients with US and sBC were treated with praziquantel 40 mg / kg and, additionally, with fluoroquinolones in non-specific bacteriuria cases (28.9 %) and with antiprotozoa’s in cases of trichomoniasis (14.8 %). Control cystoscopy performed 10 days after the end of treatment. After the course of conservative therapy all symptoms of SM disappeared, without need to specialized surgical treatment.

Conclusion. Identifying SM in patients with sBC does not have independent clinical significance: it was founded in conjunction with other specific mucosal changes, may accompany the uncomplicated forms of US and was not detected in patients with sBC in early stages. Therefore we are not being able to use that change as specific marker of the cancer transformation. The complete regression of dysplastic urothelium changes verified at the end of conservative treatment. Further study of the structure and changes of the bladder epithelium in patients with US is very important for understand the pathogenesis of tumor growth and for keeping a highquality of life for young patients with firstly revealed bladder cancer of parasitic nature.

Введение. Лейкоплакию, или плоскоклеточную метаплазию (ПМ) мочевого пузыря, выявляют при эндоскопической диагностике с биопсией уротелия. Помимо раздражения слизистой оболочки химическими реагентами или лекарственными средствами причиной развития ПМ служит длительное воздействие яиц шистосом (Schistosoma haematobium), проникающих в мочевой пузырь при инфицировании. Наиболее частой причиной ПМ является мочеполовой шистосомоз (МШ) с одним из наиболее известных и опасных осложнений – шистосомным раком мочевого пузыря (шРМП). Течение шРМП, как правило, сопровождается ороговевающей ПМ. Особенности клеточных механизмов, связывающих шистосомную инвазию с развитием шРМП, изучены недостаточно. ПМ может указывать на наличие раковой трансформации или служить маркером длительного воспалительного процесcа. С учетом социально-политических условий современного мира и развития туризма актуальность вопросов диагностики и лечения больных этими видами патологии возрастает.

Материалы и методы. Проанализированы результаты наблюдения 181 жителя Республики Ангола, обратившихся с макрогематурией, за 2009–2010 гг. У всех пациентов верифицирован МШ. Выполняли тесты мочи на выявление шистосом, цитологическое исследование осадка мочи (ЦИОМ), лучевые и эндоскопические методы диагностики, биопсию уротелия. При статистическом анализе использовали госпитальные базы данных.

Результаты. В 142 (78,5 %) случаях был подтвержден неосложненный МШ, у 39 (21,5 %) пациентов выявлен шРМП (средний возраст 29,25 года). В 21 (14,8 %) случае МШ инвазия шистосом сочеталась с трихомонадной инфекцией, яйца шистосом в осадке мочи определены лишь в 20 % случаев. Изменения структуры и толщины стенки мочевого пузыря по данным ультразвукового исследования сочетались с ПМ в 26,8 % случаев. Сочетание ПМ и гидронефроза за счет стеноза устья мочеточника на фоне МШ обнаружено у 2 (1,4 %) пациентов. Совпадение случаев ПМ с ультразвуковой картиной, характерной для проявлений МШ, не превышало 14,1 %. При цистоскопии ПМ отмечена у 76 (53,5 %) больных. В большинстве случаев ПМ была подтверждена при сочетании ЦИОМ, цистоскопии и ультразвукового исследования при грубых гранулематозных изменениях слизистой оболочки мочевого пузыря и значительном (свыше 8 мм) утолщении стенки органа. Среди пациентов с шРМП ПМ верифицирована в 25 (64,1 %) случаях. Частота встречаемости метаплазии напрямую коррелировала со стадией опухолевого процесса. Всем больным проводили терапию празиквантелом 40 мг / кг. При бактериурии (28,9 %) дополнительно назначали фторхинолоны, при трихомониазе (14,8 %) – антипротозойные средства. Контрольную цистоскопию выполняли спустя 10 дней после окончания лечения. После завершения курса терапии все явления ПМ были купированы, специализированное хирургическое лечение не проводили.

Выводы. Выявление ПМ у больных МШ не имеет самостоятельного клинического значения, поскольку встречается в комплексе с другими специфическими изменениями слизистой оболочки, а также не определяется на ранних стадиях опухолевого процесса. ПМ сопровождает неосложненные формы МШ, при консервативном лечении отмечается полная регрессия диспластических изменений уротелия. Дальнейшее изучение структуры и поведения эпителия мочевого пузыря у больных МШ чрезвычайно важно для понимания патогенеза опухолевого роста и сохранения высокого качества жизни молодых пациентов с впервые выявленным раком мочевого пузыря паразитарной природы.

bladder cancerurinary schistosomiasissquamous metaplasialeukoplakiaрак мочевого пузырямочеполовой шистосомозплоскоклеточная метаплазиялейкоплакия1. Фрумкин А.П. Цистоскопический атлас. М.: Медгиз, 1954. С. 114–5. [Frumkin А.P. Cystoscopic atlas. Мoscow: Меdgiz, 1954. Pp. 114–5. (In Russ.)].Фрумкин А.П. Цистоскопический атлас. М.: Медгиз, 1954. С. 114–5. [Frumkin А.P. Cystoscopic atlas. Мoscow: Меdgiz, 1954. Pp. 114–5. (In Russ.)].2. Ильинская Е.В. Патоморфологический анализ и патогенетические особенности лейкоплакии мочевого пузыря у женщин. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2007. [Il’inskaya Е.V. Pathomorphologic analysis and pathogenic peculiarities of the bladder leukokeratosis at women. Аuthor’s abstract of thesis … of candidate of medicine. Novosibirsk, 2007. (In Russ.)].Ильинская Е.В. Патоморфологический анализ и патогенетические особенности лейкоплакии мочевого пузыря у женщин. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2007. [Il’inskaya Е.V. Pathomorphologic analysis and pathogenic peculiarities of the bladder leukokeratosis at women. Аuthor’s abstract of thesis … of candidate of medicine. Novosibirsk, 2007. (In Russ.)].3. Асламазов Э.Г. Гельминтозы органов мочеполовой системы. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1991. [Аslamazov E.G. Helminthoses of urogenital system organs. Аuthor’s abstract of thesis… of doctor of medicine. Мoscow, 1991. (In Russ.)].Асламазов Э.Г. Гельминтозы органов мочеполовой системы. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1991. [Аslamazov E.G. Helminthoses of urogenital system organs. Аuthor’s abstract of thesis… of doctor of medicine. Мoscow, 1991. (In Russ.)].4. Ahmad I., Barnetson R.J., Krishna N.S. Keratinizing squamous metaplasia of the bladder: a review. Urol Int 2008;81(3):247–51.Ahmad I., Barnetson R.J., Krishna N.S. Keratinizing squamous metaplasia of the bladder: a review. Urol Int 2008;81(3):247–51.5. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group on the Evaluation of Cardiogenic Risks to Humanos. Lion, 7–14 June 1994. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 1994;61:1–241.Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group on the Evaluation of Cardiogenic Risks to Humanos. Lion, 7–14 June 1994. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 1994;61:1–241.6. Steinmann P., Keiser J., Bos R. et al. Schistosomiasis and water resources development: systematic review, metaanalysis, and estimates of people at risk. Lancet Infect Dis 2006;6(7):411–25.Steinmann P., Keiser J., Bos R. et al. Schistosomiasis and water resources development: systematic review, metaanalysis, and estimates of people at risk. Lancet Infect Dis 2006;6(7):411–25.7. Khalaf I., Shokeir A., Shalaby M. Urologic complications of genitourinary schistosomiasis. World J Urol 2012;30(1):31–8.Khalaf I., Shokeir A., Shalaby M. Urologic complications of genitourinary schistosomiasis. World J Urol 2012;30(1):31–8.8. Cheng L., Lopez-Beltran A., Bostwick D.G. Bladder Pathology. Wiley- Blackwell, 2012. Pp. 14–28.Cheng L., Lopez-Beltran A., Bostwick D.G. Bladder Pathology. Wiley- Blackwell, 2012. Pp. 14–28.9. Botelho M.C., Oliveira P.A., Lopes C. et al. Urothelial dysplasia and inflammation induced by Schistosoma haematobium total antigen instillation in mice normal urothelium. Urol Oncol 2011;29(6): 809–14.Botelho M.C., Oliveira P.A., Lopes C. et al. Urothelial dysplasia and inflammation induced by Schistosoma haematobium total antigen instillation in mice normal urothelium. Urol Oncol 2011;29(6): 809–14.10. Аль-Шукри С.Х. Хирургическое лечение стеноза мочеточника шистосомной природы. Урология и нефрология 1980;(4):43–6. [Аl’-Shukri S.Kh. Surgical treatment of the ureter stenosis of billiarzial origin. Urologiya i nefrologiya = Urology and Nephrology 1980;(4):43–6. (In Russ.)].Аль-Шукри С.Х. Хирургическое лечение стеноза мочеточника шистосомной природы. Урология и нефрология 1980;(4):43–6. [Аl’-Shukri S.Kh. Surgical treatment of the ureter stenosis of billiarzial origin. Urologiya i nefrologiya = Urology and Nephrology 1980;(4):43–6. (In Russ.)].11. Ghoneim M.A. Bilharziasis of the genitourinary tract. BJU Int 2002; 89 Suppl 1:22–30.Ghoneim M.A. Bilharziasis of the genitourinary tract. BJU Int 2002; 89 Suppl 1:22–30.12. Shokeir A.A. Squamous cell carcinoma of the bladder: pathology, diagnosis and treatment. BJU Int 2004;93(2):216–20.Shokeir A.A. Squamous cell carcinoma of the bladder: pathology, diagnosis and treatment. BJU Int 2004;93(2):216–20.13. Connery D.B. Leukoplakia of the urinary bladder and its association with carcinoma. J Urol 1953; 69(1):121–7.Connery D.B. Leukoplakia of the urinary bladder and its association with carcinoma. J Urol 1953; 69(1):121–7.14. El-Bolkainy M.N., Chu E.W., Ghoneim M.A. et al. Cytologic detection of bladder cancer in a rural Egyptian population infested with schistosomiasis. Acta Cytol 1982;26(3):303–10.El-Bolkainy M.N., Chu E.W., Ghoneim M.A. et al. Cytologic detection of bladder cancer in a rural Egyptian population infested with schistosomiasis. Acta Cytol 1982;26(3):303–10.15. Sally L.H., Adel A.A., Sorenson K. et al. Predisposition to urinary tract epithelial metaplasia in Schistosoma haematobium infection. Am J Trop Med Hyg 2000; 63(3–4):133–8.Sally L.H., Adel A.A., Sorenson K. et al. Predisposition to urinary tract epithelial metaplasia in Schistosoma haematobium infection. Am J Trop Med Hyg 2000; 63(3–4):133–8.16. Broecker B.H., Klein F.A., Hackler R.H. Cancer of the bladder in spinal cord injury patients. J Urol 1981;125(2):196–7.Broecker B.H., Klein F.A., Hackler R.H. Cancer of the bladder in spinal cord injury patients. J Urol 1981;125(2):196–7.17. Delnay K.M., Stonehill W.H., Goldman H. et al. Bladder histological changes associated with chronic indwelling urinary catheter. J Urol 1999;161(4): 1108–9.Delnay K.M., Stonehill W.H., Goldman H. et al. Bladder histological changes associated with chronic indwelling urinary catheter. J Urol 1999;161(4): 1108–9.18. Polsky M.S, Weber C.H. Jr, Williams J.E. et al. Chronically infected and postdiversionary bladders: cytologic and histopathologic study. Urology 1976;7(5):531–5.Polsky M.S, Weber C.H. Jr, Williams J.E. et al. Chronically infected and postdiversionary bladders: cytologic and histopathologic study. Urology 1976;7(5):531–5.19. Reece R.W., Koontz W.W. Jr. Leukoplakia of the urinary tract: a review. J Urol 1975;114(2):165–71.Reece R.W., Koontz W.W. Jr. Leukoplakia of the urinary tract: a review. J Urol 1975;114(2):165–71.20. Stonehill W.H., Dmochowski R.R., Patterson A.L., Cox C.E. Risk factors for bladder tumors in spinal cord injury patients. J Urol 1996;155(4): 1248–50.Stonehill W.H., Dmochowski R.R., Patterson A.L., Cox C.E. Risk factors for bladder tumors in spinal cord injury patients. J Urol 1996;155(4): 1248–50.21. Khan M.S., Thornhill J.A., Gaffney E. et al. Keratinising squamous metaplasia of the bladder: natural history and rationalization of management based on review of 54 years. Eur Urol 2002;42(5):469–74.Khan M.S., Thornhill J.A., Gaffney E. et al. Keratinising squamous metaplasia of the bladder: natural history and rationalization of management based on review of 54 years. Eur Urol 2002;42(5):469–74.22. Bostwick D.G., Cheng L. Urologic Surgical Pathology. 2008. 308 p.Bostwick D.G., Cheng L. Urologic Surgical Pathology. 2008. 308 p.23. Жарких А.В. Применение лазерной абляции при лечении женщин с хроническим рецидивирующим циститом и лейкоплакией мочевого пузыря. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2015. [Zharkikh А.V. Laser ablation at treatment of women with chronic recurrent cystitis and bladder leukokeratosis. Аuthor’s abstract of thesis … of candidate of medicine. Saint Petersburg, 2015. (In Russ.)].Жарких А.В. Применение лазерной абляции при лечении женщин с хроническим рецидивирующим циститом и лейкоплакией мочевого пузыря. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2015. [Zharkikh А.V. Laser ablation at treatment of women with chronic recurrent cystitis and bladder leukokeratosis. Аuthor’s abstract of thesis … of candidate of medicine. Saint Petersburg, 2015. (In Russ.)].24. Ghoneim M.A., Khan M.S., Thornhill J.A. et al. Keratinising squamous metaplasia of the bladder: natural history and rationalization of management based on review of 54 years experience. Eur Urol 2002;42(5):469–74.Ghoneim M.A., Khan M.S., Thornhill J.A. et al. Keratinising squamous metaplasia of the bladder: natural history and rationalization of management based on review of 54 years experience. Eur Urol 2002;42(5):469–74.