Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press57510.17650/1726-9776-2016-12-2-53-57DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORS. URINARY BLADDER CANCERДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ. Рак мочевого пузыряVascular endothelial growth factor in diagnostics of metastases of a muscleinvasive bladder cancerФактор роста эндотелия сосудов в диагностике метастазов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыряPopkovV. M.ПопковВ. М.
Russian Federation
PonukalinA. N.ПонукалинА. Н.
Russian Federation
ponukalin@bk.ruZakharovaN. B.ЗахароваН. Б.
Russian Federation
V.I. Razumovskiy Saratov State Medical UniversityГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского»137 Bol’shaya Sadovaya St., Saratov, 410053, RussiaРоссия, 410053, Саратов, ул. Большая Садовая, 1373006201612253572406201624062016https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/575

Objective. The diagnostic value of vascular endothelial growth factor (VEGF) in muscle-invasive bladder cancer (MIBC) was estimated.

Materials and methods. The level of VEGF was determined by ELISA in blood serum, plasma of patients with cancer invasion within the bladder or with extra-bladder invasion before surgical treatment and of patients with recurrences and metastases or without them 12–18 months after surgical treatment.

Results. Concentration of VEGF was shown to be one of criteria of activity in this disease. Thus, increasing of VEGF level correlated with the degree of the tumor invasion being one of criteria of its aggressive character and malignancy as well as its metastatic potential. At the same time, decreasing of concentration of this biomarker in patients with MIBC in the post-operative period was followed by limitation or absence of clinical manifestation of the tumor progression.

Conclusions. Thus, detection of VEGF in blood serum, plasma can serve as the basis for development of new methods of early non-invasive diagnostics of MIBC, prognosis of its course and estimation of the efficiency of treatment.

Цель исследования – изучение диагностического значения фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (МИРМП).

Материалы и методы. Определение уровня VEGF методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови и плазме проводили до оперативного вмешательства у больных с инвазией в пределах органа и с экстраорганным ростом, а также через 12–18 мес после операции у пациентов с рецидивами и метастазами или без таковых.

Результаты. Было установлено, что содержание VEGF является одним из показателей активности опухолевого ангиогенеза. Так, повышение уровня VEGF коррелировало с глубиной инвазии опухоли, являясь одним из показателей ее агрессивности и злокачественности, а также метастатического потенциала. В то же время снижение концентрации данного биомаркера у больных МИРМП в послеоперационном периоде сопровождалось уменьшением или отсутствием клинических проявлений опухолевого роста.

Выводы. Таким образом, определение содержания VEGF в сыворотке крови и плазме может служить основой для разработки новых методов ранней неинвазивной диагностики МИРМП, прогнозирования течения заболевания и оценки эффективности лечения.

muscle-invasive bladder cancervascular endothelial growth factorblood serumplasmadiagnostic factorprognostic factorмышечно-инвазивный рак мочевого пузыряфактор роста эндотелия сосудовсывороткаплазмадиагностический факторпрогностический фактор1. Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики. Практическая онкология 2003;4(4):196–203. [Vorob’yov A.V. Classification and diagnostics of bladder cancer, problems of differential diagnostics. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2003;4(4):196–203. (In Russ.)].Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики. Практическая онкология 2003;4(4):196–203. [Vorob’yov A.V. Classification and diagnostics of bladder cancer, problems of differential diagnostics. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2003;4(4):196–203. (In Russ.)].2. Аполихин О.И., Сивков А.В., Москалева Н.Г. и др. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации в 2010–2011 годах. Экспериментальная и клиническая урология 2013;(2):10–7. [Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Moskalyova N.G. et al. Analysis of urological and nephrological morbidity and lethality in Russian Federation in 2010–2011. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2013;(2):10–7. (In Russ.)].Аполихин О.И., Сивков А.В., Москалева Н.Г. и др. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации в 2010–2011 годах. Экспериментальная и клиническая урология 2013;(2):10–7. [Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Moskalyova N.G. et al. Analysis of urological and nephrological morbidity and lethality in Russian Federation in 2010–2011. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2013;(2):10–7. (In Russ.)].3. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. 289 с. [Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russia in 2011 (morbidity and lethality). Moscow: FSBI “P.A. Hertzen Moscow Cancer Research Institute” at the Ministry of Health of Russia, 2013. 289 p. (In Russ.)].Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. 289 с. [Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russia in 2011 (morbidity and lethality). Moscow: FSBI “P.A. Hertzen Moscow Cancer Research Institute” at the Ministry of Health of Russia, 2013. 289 p. (In Russ.)].4. Аль-Шукри С.Х., Корнеев И.А. Общие принципы лечения больных раком мочевого пузыря. Значение клинических, гистологических и биологических факторов прогноза для выбора метода лечения. Практическая онкология 2003;4(4):204–13. [Al’-Shukri S.Kh., Korneev I.A. Common principles of treatment of patients with bladder cancer. The role of clinical, histological and biological prognostic factors for choosing of the method of treatment. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2003;4(4):204–13. (In Russ.)].Аль-Шукри С.Х., Корнеев И.А. Общие принципы лечения больных раком мочевого пузыря. Значение клинических, гистологических и биологических факторов прогноза для выбора метода лечения. Практическая онкология 2003;4(4):204–13. [Al’-Shukri S.Kh., Korneev I.A. Common principles of treatment of patients with bladder cancer. The role of clinical, histological and biological prognostic factors for choosing of the method of treatment. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2003;4(4):204–13. (In Russ.)].5. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря. Практическая онкология 2003;4(4):191–5. [Imyanitov E.N., Khanson K.P. Epidemiology and biology of bladder cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2003;4(4):191–5. (In Russ.)].Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря. Практическая онкология 2003;4(4):191–5. [Imyanitov E.N., Khanson K.P. Epidemiology and biology of bladder cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2003;4(4):191–5. (In Russ.)].6. Клиническая онкоурология. Под ред. Б.П. Матвеева. М., 2011. [Clinical oncourology. Ed. by B.P. Matveev. Moscow, 2011. (In Russ.)].Клиническая онкоурология. Под ред. Б.П. Матвеева. М., 2011. [Clinical oncourology. Ed. by B.P. Matveev. Moscow, 2011. (In Russ.)].7. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов, 2014. [Clinical Recommendations of European Association of Urology, 2014. (In Russ.)].Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов, 2014. [Clinical Recommendations of European Association of Urology, 2014. (In Russ.)].8. Хабалов Р.В., Матвеев В.Б., Волкова М.И., Носов Д.А. Лечение и прогноз больных переходноклеточным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы. Онкоурология 2007;(4):30–5. [Khabalov R.V., Matveev V.B., Volkova M.I., Nosov D.A. Treatment and prognosis in patients with transitional cell carcinoma of the bladder with metastasis in regional lymphatic nodes. Onkourologiya = Cancer Urology 2007;(4):30–5. (In Russ.)].Хабалов Р.В., Матвеев В.Б., Волкова М.И., Носов Д.А. Лечение и прогноз больных переходноклеточным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы. Онкоурология 2007;(4):30–5. [Khabalov R.V., Matveev V.B., Volkova M.I., Nosov D.A. Treatment and prognosis in patients with transitional cell carcinoma of the bladder with metastasis in regional lymphatic nodes. Onkourologiya = Cancer Urology 2007;(4):30–5. (In Russ.)].9. Jussila L., Alitalo K. Vascular growth factors and lymphangiogenesis. Physiol Rev 2002;82(3):673–700.Jussila L., Alitalo K. Vascular growth factors and lymphangiogenesis. Physiol Rev 2002;82(3):673–700.10. Mandriota S.J., Jussila L., Jeltsch M. et al. Vascular endothelial growth factor-C- mediated lymphangiogenesis promotes tumour metastasis. EMBO J 2001;20(4):672–82.Mandriota S.J., Jussila L., Jeltsch M. et al. Vascular endothelial growth factor-C- mediated lymphangiogenesis promotes tumour metastasis. EMBO J 2001;20(4):672–82.11. Folkman J. Is angiogenesis an organizing principle in biology and medicine? J Pediatr Surg 2007;42(1):1–11.Folkman J. Is angiogenesis an organizing principle in biology and medicine? J Pediatr Surg 2007;42(1):1–11.12. Ishikawa M., Kitayama J., Kazama S., Nagawa H. The expression pattern of vascular endothelial growth factor С and D in human esophageal normal mucosa, dysplasia and neoplasia. Hepatogastroenterology 2004;51(59):1319–22.Ishikawa M., Kitayama J., Kazama S., Nagawa H. The expression pattern of vascular endothelial growth factor С and D in human esophageal normal mucosa, dysplasia and neoplasia. Hepatogastroenterology 2004;51(59):1319–22.13. Carson-Walter E.B., Watkins D.N., Nanda A. et al. Cell surface tumor endothelial markers are conserved in mice and humans. Cancer Res 2010;61(18):6649–55.Carson-Walter E.B., Watkins D.N., Nanda A. et al. Cell surface tumor endothelial markers are conserved in mice and humans. Cancer Res 2010;61(18):6649–55.14. Li N., Kanda K., Fukumori Т. et al. Expression of vascular endothelial growth factor isoforms and platelet-derived endothelial cell growth factor in bladder cancer. Urol Oncol 2000;6(1):10–5.Li N., Kanda K., Fukumori Т. et al. Expression of vascular endothelial growth factor isoforms and platelet-derived endothelial cell growth factor in bladder cancer. Urol Oncol 2000;6(1):10–5.15. Streeter E.H., Harris A.L. Angiogenesis in bladder cancer – prognostic marker and target for future therapy. Surg Oncol 2002;11(1–2):85–100.Streeter E.H., Harris A.L. Angiogenesis in bladder cancer – prognostic marker and target for future therapy. Surg Oncol 2002;11(1–2):85–100.16. Italiano J.E., Richardson J.L., Patel-Hett S. et al. Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro- and antiangiogenic proteins are organized into separate platelet granules and differentially released. Blood 2007;111(3):1227–33.Italiano J.E., Richardson J.L., Patel-Hett S. et al. Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro- and antiangiogenic proteins are organized into separate platelet granules and differentially released. Blood 2007;111(3):1227–33.17. Мационис Э.Я., Ягубянц Ю.Т., Медведев В.Л. Молекулярная биология рака мочевого пузыря: дань моде или необходимость? Практическая онкология 2004; (2):64–6. [Matsionis E.Ya., Yagubyants Yu.T., Medvedev V.L. Molecular biology of bladder cancer: the latest fashion or necessity? Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2004;(2):64–6. (In Russ.)].Мационис Э.Я., Ягубянц Ю.Т., Медведев В.Л. Молекулярная биология рака мочевого пузыря: дань моде или необходимость? Практическая онкология 2004; (2):64–6. [Matsionis E.Ya., Yagubyants Yu.T., Medvedev V.L. Molecular biology of bladder cancer: the latest fashion or necessity? Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2004;(2):64–6. (In Russ.)].18. Мнихович М.В., Гершзон Д., Брикман М. и др. Морфогенетические механизмы клеточных взаимодействий в процессе ангиогенеза. Журнал анатомии и гистопатологии 2012;1(3):63–5. [Mnikhovich M.V., Gershzon D., Brickman M. et al. Morphological and genetic mechanisms of cell interaction in angiogenesis. Zhurnal anatomii i gistopatologii = Journal of Anatomy and Histopathology 2012;1(3): 63–5. (In Russ.)].Мнихович М.В., Гершзон Д., Брикман М. и др. Морфогенетические механизмы клеточных взаимодействий в процессе ангиогенеза. Журнал анатомии и гистопатологии 2012;1(3):63–5. [Mnikhovich M.V., Gershzon D., Brickman M. et al. Morphological and genetic mechanisms of cell interaction in angiogenesis. Zhurnal anatomii i gistopatologii = Journal of Anatomy and Histopathology 2012;1(3): 63–5. (In Russ.)].19. Lee S., Chen T.T., Barber C.L. et al. Autocrine VEGF signaling is required for vascular homeostasis. Cell 2007;130(4):691–703.Lee S., Chen T.T., Barber C.L. et al. Autocrine VEGF signaling is required for vascular homeostasis. Cell 2007;130(4):691–703.20. Глыбочко П.В., Шахпазян Н.К., Понукалин А.Н., Захарова Н.Б. Молекулярные маркеры в диагностике мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря. Клиническая лабораторная диагностика 2011;(5):16–20. [Glybochko P.V., Shakhpazyan N.K., Ponukalin A.N., Zakharova N.B. Molecular markers in diagnostics of non-muscle-invasive bladder cancer. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics 2011;(5):16–20. (In Russ.)].Глыбочко П.В., Шахпазян Н.К., Понукалин А.Н., Захарова Н.Б. Молекулярные маркеры в диагностике мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря. Клиническая лабораторная диагностика 2011;(5):16–20. [Glybochko P.V., Shakhpazyan N.K., Ponukalin A.N., Zakharova N.B. Molecular markers in diagnostics of non-muscle-invasive bladder cancer. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics 2011;(5):16–20. (In Russ.)].21. Понукалин А.Н., Попков В.М., Захарова Н.Б., Михайлов В.Ю. Онкомаркеры в диагностике стадии инвазии рака мочевого пузыря. Медицинский вестник Башкортостана 2013;8(2):213–7. [Ponukalin A.N., Popkov V.M., Zakharova N.B., Mikhaylov V.Yu. Oncologic markers in diagnostics of the stage of bladder cancer invasion. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana = Bashkortostan Medical Bulletin 2013;8(2):213–7. (In Russ.)].Понукалин А.Н., Попков В.М., Захарова Н.Б., Михайлов В.Ю. Онкомаркеры в диагностике стадии инвазии рака мочевого пузыря. Медицинский вестник Башкортостана 2013;8(2):213–7. [Ponukalin A.N., Popkov V.M., Zakharova N.B., Mikhaylov V.Yu. Oncologic markers in diagnostics of the stage of bladder cancer invasion. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana = Bashkortostan Medical Bulletin 2013;8(2):213–7. (In Russ.)].22. van Rhijn B.W., Burger M., Lotan Y. et al. Recurrence and progression of disease in non-muscle-invasive bladder cancer: from epidemiology to treatment strategy. Eur Urol 2009;56(3):430–42.van Rhijn B.W., Burger M., Lotan Y. et al. Recurrence and progression of disease in non-muscle-invasive bladder cancer: from epidemiology to treatment strategy. Eur Urol 2009;56(3):430–42.23. Peterson J., Zurakowski D., Joseph E. et al. Normal ranges of angiogenesis regulatory proteins in human platelets. Am J Hematol 2010;85(7):487–93.Peterson J., Zurakowski D., Joseph E. et al. Normal ranges of angiogenesis regulatory proteins in human platelets. Am J Hematol 2010;85(7):487–93.24. Rafii S., Lyden D. Therapeutic stem and progenitor cell transplantation for organ vascularization and regeneration. Nat Med 2003;9(6):702–12.Rafii S., Lyden D. Therapeutic stem and progenitor cell transplantation for organ vascularization and regeneration. Nat Med 2003;9(6):702–12.25. Theodorescu D. Molecular pathogenesis of urothelial bladder cancer. Histol Histopathol 2003;18(1): 259–74.Theodorescu D. Molecular pathogenesis of urothelial bladder cancer. Histol Histopathol 2003;18(1): 259–74.26. Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin Oncol 2002;29(Suppl 16):15–8.Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin Oncol 2002;29(Suppl 16):15–8.