Purpose. The primary end-points of the study were overall response rate, progressive-free and overall survival in patients received Gemcytabin (Cytogem®) and Cisplatin as first-line therapy for transitional-cell bladder cancer. Secondary end-points were toxicity and safty of the regimen.
Material. From February 2005 to March 2007 25 patients with morphologically verified inoperable locally advanced and metastatic transitional-cell bladder cancer were recruited. Men-to-women ratio was 3:1. Median age of the patients was 66,5±6,8 years. All the patients received Cytogem® 1000 mg/m2 days 1, 8, 15, cisplatin 70 mg/m2 on day 2; every 28 days. No more than 6 cycles were allowed if the evidence of disease progression and unacceptable toxicity were not registered. Median follow-up was 36,2±12,1 months.
Results. Complete response was observed in 2 (8%), partial — in 11 (44%), stabilization — in 10 (40%), progression — in 2 (8%) of 25 patients. Twelve- and 24-month overall survival was — 51,3% and 22,4% (median 13,4±3,5 (95% CI: 6,6—20,4) months), progressive- free survival — 26% and 13% respectively (median 8,8±1 (95% CI: 6,6—10,6) months). Toxicity was evaluated in 24 patients and occurred in all cases (grade I—II — 16 (67%), grade III—IV — 8 (33%)). The main regimen-related toxicity was hematological (neutropenia — 16 (67%) (grade I—II — 8 (33%), grade III—IV — 8 (33%)), thrombocytopenia — 14 (58%) (grade I—II — 10 (41,5%), grade III—IV — 4 (16,5%)), anemia — 7 (29%) (grade I—II — 5 (21%), grade III—IV — 2 (8%))). Hematological toxicity was not associated with com- plications in any case. Non-hematological side-effects were nausea and vomiting in 21 (88%) (grade I—II — 67%, grade III — 21%), alopecia — in 11 (44%) patients. The regimen-related toxicity was considerable and reversible. No side-effect demanded blood transfusion, antibiotic and/or growth factors administration, and hospital admission.
Conclusion. Gemcytabin (Cytogem®) and Cisplatin as first-line therapy for advanced transitional-cell bladder cancer have demonstrated satisfactory efficacy and acceptable toxicity. The regimen can be recommended for the clinical practice.
Цель исследования. Первичной целью исследования являлись оценка частоты ответов на лечение, расчет беспрогрессивной и общей выживаемости больных распространенным переходно-клеточным раком мочевого пузыря (РМП), получавших Цитогем® и цисплатин в 1-й линии терапии. Вторичной целью было изучение безопасности и токсичности данной комбинации.
Материалы и методы. С февраля 2005 г. по март 2007 г. в исследование включены 25 больных неоперабельным местно-распространенным и диссеминированным морфологически верифицированным переходно-клеточным РМП. Соотношение мужчин и женщин 3:1. Медиана возраста 66,5±6,8 года. Все пациенты получали химиотерапию (ХТ) в режиме Цитогем® 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни, цисплатин 70 мг/м2 на 2-й день. Интервал между курсами составил 28 дней. Допускалось проведение не более 6 циклов ХТ при отсутствии прогрессирования или неприемлемых проявлений токсичности. Медиана наблюдения 36,2±12,1 мес. Результаты. Полный ответ зарегистрирован у 2 (8%), частичный — у 11 (44%), стабилизация — у 10 (40%), прогрессирование — у 2 (8%) из 25 больных. Двенадцати- и 24-месячная общая выживаемость — 51,3 и 22,4%, медиана 13,4±3,5 (95% доверительный интервал — ДИ 6,6— 20,4) мес, беспрогрессивная — 26 и 13% соответственно, медиана 8,8±1 (95% ДИ 6,6—10,6) мес. Побочные эффекты оценены у 24 больных. Явления токсичности зарегистрированы во всех случаях: I—II степени — 16 (67%), III—IV степени — 8 (33%). Основной вид токсичности — гематологическая: нейтропения — 16 (67%) — I—II степени — 8 (33%), III—IV степени — 8 (33%), тромбоцитопения — 14 (58%) — I—II сте- пени — 10 (41,5%), III—IV степени — 4 (16,5%), анемия — 7 (29%) — I—II степени — 5 (21%), III—IV степени — 2 (8%). Осложнений гема- тологической токсичности не отмечено. Проявлениями негематологической токсичности являлись тошнота и рвота у 21 (88%) пациента (I— II степени — 67%, III степени — 21%), алопеция — у 11 (44%) больных. Все нежелательные явления, зарегистрированные при проведении ХТ, носили обратимый характер. Ни в одном наблюдении не потребовалось проведения трансфузии элементов крови, назначения антибиотикотерапии, колониестимулирующих факторов, а также госпитализации с целью купирования явлений токсичности.
Выводы. Режим Цитогем® и цисплатин в 1-й линии терапии распространенного переходно-клеточного РМП продемонстрировал удовлетвори тельную эффективность при умеренной токсичности и может быть рекомендован к применению в клинической практике.