Cancer UrologyCancer UrologyОнкоурология1726-97761996-1812Publishing House ABV Press28910.17650/1726-9776-2009-5-4-13-18DIAGNOSIS AND TREATMENT OF URINARY SYSTEM TUMORSДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫIMMUNOLOGICAL MONITORING OF BIOTHERAPY FOR DISSEMINATED RENAL-CELL CARCINOMAИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ БИОТЕРАПИИ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ФОРМ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКАMolchanovO. E.МолчановО. Е.
Russian Federation
oleg_medic@rambler.ruKarelinM. I.КарелинМ. И.
Russian Federation
oleg_medic@rambler.ruRussian research center of radiology and surgical technologies of the federal agency on high-tech medical aid, Saint-PetersburgФГУ РНЦРХТ Росздрава, Санкт-Петербург301220095413180508201405082014https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/289

Objective: to assess a role of immunomonitoring in patients with disseminated renal-cell carcinoma.  

Subjects and methods. One hundred and seventy-five patients treated in 1998 to 2008 were followed up. The patients received various immunochemotherapy regimens including interleukin-2 (IL-2), interferon-α (IFN-α), Xeloda, cyclophosphamide. The immune status, including lymphocytes and their subpopulations, cytokine components (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12; IFN-α, IFN-γ; tumor necrosis factor-α (TNF-α)), immunoglobulins (IgA, IgG, IgM), complement components (C1q, C3, C3a, C4, C5a), was evaluated before treatment and at therapy-free intervals.

 Results.  The time course of changes in cytokines (IL-6, IL-8, IL-10; TNF-α and IFN-γ) and some lymphocyte subpopulations (CD4+CD8+, CD3-CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD4+CD25+Foxp3) greatly differs in patients who belong to different prognostic groups according to the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) inclusion criteria. Multivariate analysis has shown that the levels of IL-6 (spontaneous and induced production), IL-8 (spontaneous and induced production), TNF-α (spontaneous production), IFN-γ (induced production), NK T cells (CD3+CD16+CD56+), regulatory T cells (CD4+CD25+Foxp3) affect survival. Integration of the above indices into the MSKCC scale revealed that the groups were prognostically heterogeneous. The median survival in patients with good prognosis was 36.2 months (50.3, 38.3, and 24.5 months in those with 0—1, 2—3, and more than 3 immunological factors, respectively) and in those with relatively good and poor prognosis it was 15.3 (29.1, 15.3, and 18.1 months) and 8.5 (12.1, 9.3, and 6.3 months) months, respectively.

Conclusion. The cytokine status reflects the aggressiveness of a tumor process. The cytokine level changes may be used to predict the out- come of the disease.

  

Цель исследования — оценка роли иммуномониторинга у больных диссеминированным почечно-клеточным раком.

 Материалы и методы. Под наблюдением находились 175 пациентов, получавших лечение в период с 1998 по 2008 г. Больные получали различные вари- анты иммунохимиотерапии, включавшие интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон-α (ИФН-α), Кселоду, циклофосфамид. До начала лечения и в перерывах между курсами у пациентов оценивался иммунный статус, включавший лимфоциты и их субпопуляции, компоненты цитокиновой сети (ИЛ-1, 2, 4, 6, 8, 10, 12; ИФН-α, γ; фактор некроза опухоли-α — ФНО-α); иммуноглобулины (IgA, IgG, IgM); компоненты комплемента (C1q, C3, C3a, C4, C5a).

Результаты. У больных, относящихся к разным прогностическим группам, по шкале MSKCC существенно различается динамика цитокинов (ИЛ-6, 8, 10; ФНО-α и ИФН-γ) и некоторых субпопуляций лимфоцитов (CD4+CD8+, CD3-CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD4+CD25+Foxp3). Многофакторный анализ позволил установить, что на выживаемость оказывают влияние уровни ИЛ-6 (спонтанная и индуцированная продукция), ИЛ-8 (спонтанная и индуцированная продукция), ФНО-α (спонтанная продукция), ИФН-γ (индуцированная продукция), TNK-клетки (CD3+CD16+CD56+), T-регуляторные клетки (CD4+CD25+Foxp3). Интегрирование указанных показателей в шкалу MSKCC выявило прогностическую неоднородность групп. У больных с благоприятным прогнозом медиана выживаемости составила 36,2 мес (0—1 иммунологический фак- тор — 50,3 мес, 2—3 иммунологических фактора — 38,3 мес, > 3 иммунологических факторов — 24,5 мес), у пациентов с относительно благо- приятным прогнозом — 15,3 мес (29,1, 15,3 и 18,1 мес), у больных с неблагоприятным прогнозом — 8,5 мес (12,1, 9,3 и 6,3 мес соответственно).

Заключение. Цитокиновый статус отражает агрессивность опухолевого процесса. Динамика уровня цитокинов может использоваться для прогнозирования исходов заболевания.

 

disseminated renal cell cancerbiotherapyrole of immunomonitoringдиссеминированный почечно-клеточный ракбиотерапияроль иммуномониторинга1. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Онкология. Клинические рекомендации. М., 2006.Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Онкология. Клинические рекомендации. М., 2006.2. Donskov F., von der Maase H. Impact of immune parameters on long-term survival in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006;24(13):1997—2005.Donskov F., von der Maase H. Impact of immune parameters on long-term survival in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006;24(13):1997—2005.3. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin 2007;57:43—66.Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin 2007;57:43—66.4. Драник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. Киев, 1994.Драник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. Киев, 1994.5. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. М., 1980.Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. М., 1980.6. Atzpodien J., Kirchner H., Jonas U. et al. Interleukin-2 and Interferon-alfa-2A- based immunochemotherapy in advanced Renal Cell Carcinoma: A Prospective Randomized Trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). J Clin Oncol 2004;22(7):1—7.Atzpodien J., Kirchner H., Jonas U. et al. Interleukin-2 and Interferon-alfa-2A- based immunochemotherapy in advanced Renal Cell Carcinoma: A Prospective Randomized Trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). J Clin Oncol 2004;22(7):1—7.7. Bordin V. Five-year survival results of subcutaneous low-dose immunotherapy with interleukin-2 alone in metastatic renal cell cancer patients. Urol Int 2000;64:3—8.Bordin V. Five-year survival results of subcutaneous low-dose immunotherapy with interleukin-2 alone in metastatic renal cell cancer patients. Urol Int 2000;64:3—8.8. Siddiqui S.A., Frigola X., Mercader M. Tumor-infiltrating Foxp3-CD4+CD25+ T cells predict poor survival in renal cell car- cinoma. Clin Cancer Res 2007;57(7):2075—81.Siddiqui S.A., Frigola X., Mercader M. Tumor-infiltrating Foxp3-CD4+CD25+ T cells predict poor survival in renal cell car- cinoma. Clin Cancer Res 2007;57(7):2075—81.9. Mocellin S., Marincola F.M., Yong H.A. Interleukin-10 and the immune response against cancer: a counterpoint. J Leukocyt Biol 2005;78:1043—51.Mocellin S., Marincola F.M., Yong H.A. Interleukin-10 and the immune response against cancer: a counterpoint. J Leukocyt Biol 2005;78:1043—51.10. Malmberg K.J. Effective immunother- apy against cancer: A question of overcoming immune suppression and immune escape? Cancer Immunol Immunother 2004;53:879—92.Malmberg K.J. Effective immunother- apy against cancer: A question of overcoming immune suppression and immune escape? Cancer Immunol Immunother 2004;53:879—92.11. Гранов А.М., Молчанов О.Е. Канцерогенез и иммунобиология опухоли: Фундаментальные и клинические аспекты. Вопр онкол 2008;54:401—9.Гранов А.М., Молчанов О.Е. Канцерогенез и иммунобиология опухоли: Фундаментальные и клинические аспекты. Вопр онкол 2008;54:401—9.12. Пат. 2179859 РФ, 7 А61 К38/20, 38/21, А61 Р13/12, 35/00. Способ лечения почечно-клеточного рака. А.М. Гранов, О.Е. Молчанов, М.И. Карелин и др. (РФ). № 2001113631/14. Заявлено 22.05.2001. Опубликовано 27.02.2002. Бюллетень № 26. с. 24.Пат. 2179859 РФ, 7 А61 К38/20, 38/21, А61 Р13/12, 35/00. Способ лечения почечно-клеточного рака. А.М. Гранов, О.Е. Молчанов, М.И. Карелин и др. (РФ). № 2001113631/14. Заявлено 22.05.2001. Опубликовано 27.02.2002. Бюллетень № 26. с. 24.13. Пат. 2216325 РФ, 7 А61 К31/505, 38/20, 38/21, А61 Р13/12, 35/00. Способ определения тактики лечения диссеминированного почечно- клеточного рака. О.Е. Молчанов, М.И. Карелин, М.Н. Смирнов (РФ). № 2002127546/14. Заявлено 15.10.2002. Опубликовано 20.11.2003. Бюллетень № 32. с. 28.Пат. 2216325 РФ, 7 А61 К31/505, 38/20, 38/21, А61 Р13/12, 35/00. Способ определения тактики лечения диссеминированного почечно- клеточного рака. О.Е. Молчанов, М.И. Карелин, М.Н. Смирнов (РФ). № 2002127546/14. Заявлено 15.10.2002. Опубликовано 20.11.2003. Бюллетень № 32. с. 28.14. Motzer R.J., Masumdar M., Bacik J. et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma J Clin Oncol 1999;17(8): 2530—40. 1Motzer R.J., Masumdar M., Bacik J. et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma J Clin Oncol 1999;17(8): 2530—40. 15. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et. al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. J Natl Cancer Inst 2000;92:205—16.Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et. al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. J Natl Cancer Inst 2000;92:205—16.