The objective of the study was to demonstrate the non-inferiority of low-intensity BCG therapy regimens (BCG – Bacillus Calmette–Guérin) compared with the classical Southwest Oncology Group (SWOG) regimen in patients with intermediate- and high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) who underwent transurethral resection of the bladder tumor (TURBT).
Materials and methods. A prospective, interventional, four-arm, open-label, randomized phase II clinical trial with a non-inferiority design is being conducted. The main inclusion criteria are histologically verified intermediate- or high-risk NMIBC in patients aged ≥18 years who have undergone TURBT. Patients were randomized into four treatment groups at a 1:1:1:1 ratio to receive intravesical BCG vaccine therapy: experimental groups 1 (50 mg, 1 year), 2 (50 mg, 3 years), and 3 (100 mg, 1 year), and control group 4 (100 mg, 3 years). The primary endpoint is the 1-year rate of local NMIBC recurrence after TURBT. To confirm the non-inferiority of the studied regimens compared with standard treatment, enrollment of >315 patients is required so that the upper limit of the 99 % one-sided confidence interval (CI) for the hazard ratio (HR) of the 1-year local recurrence rate does not exceed 1.35.
Results. A second interim analysis was performed at a median follow-up of 16.7 (2.5–33.6) months. Data from 401 patients with a median age of 66.4 (31–95) years were included. According to the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) risk classification, 93 (23.2 %) patients were classified as intermediate risk and 308 (76.8 %) as high risk. All patients received BCG therapy in the regimen corresponding to their randomization group (group 1 – 100 (24.9 %), group 2 – 92 (23.0 %), group 3 – 109 (27.2 %), group 4 – 100 (24.9 %)). The treatment groups were balanced with respect to the main characteristics. The 1-year local recurrence rate was 12.5 %. At a data maturity of 69.5 % by follow-up duration for the primary endpoint, per-protocol analysis demonstrated non-inferiority of the studied regimens in group 1 (HR 1.029; 99 % CI 0.916–1.156) and group 2 (HR 1.114; 99 % CI 0.850–1.125); the HR between groups 3 vs. 4 was 0.813 (99 % CI 0.349–1.893), in favor of the studied regimen.
Conclusion. Short-term results support continuation of the randomized phase II clinical trial until the final analysis of the primary endpoint.
Цель исследования – доказать неменьшую эффективность низкоинтенсивных режимов БЦЖ-терапии (БЦЖ – Bacillus Calmette–Guérin, бацилла Кальметта–Герена) по сравнению с классическим режимом Southwest Oncology Group (SWOG) у больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) групп промежуточного и высокого риска, подвергнутых трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУРМП).
Материалы и методы. Проводится проспективное интервенционное 4-рукавное открытое рандомизированное клиническое исследование II фазы в дизайне неменьшей эффективности. Основные критерии включения: гистологически верифицированный НМИРМП группы промежуточного или высокого риска у пациентов ≥18 лет, подвергнутых ТУРМП. Больных рандомизировали в 4 лечебных группы в соотношении 1:1:1:1 на внутрипузырную терапию вакциной БЦЖ: экспериментальные группы 1 (50 мг, 1 год), 2 (50 мг, 3 года), 3 (100 мг, 1 год) и контрольную группу 4 (100 мг, 3 года). Первичная конечная точка – 1-летняя частота местных рецидивов НМИРМП после ТУРМП. При включении >315 больных для получения доказательств неменьшей эффективности исследуемых режимов по сравнению со стандартным верхняя граница 99 % одностороннего доверительного интервала (ДИ) для отношения рисков (ОР) 1-летней частоты местных рецидивов не должна превышать 1,35.
Результаты. Проведен второй промежуточный анализ результатов при медиане наблюдения 16,7 (2,5–33,6) мес. Включены данные 401 пациента с медианой возраста 66,4 (31–95) года. В группу промежуточного риска EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Европейская организация по исследованию и лечению рака) классифицировано 93 (23,2 %), высокого риска – 308 (76,8 %) больных. Всем пациентам проводилась БЦЖ-терапия в режиме, соответствовавшем группе рандомизации (группа 1 – 100 (24,9 %), 2 – 92 (23,0 %), 3 – 109 (27,2 %), 4 – 100 (24,9 %)). Лечебные группы сбалансированы по основным характеристикам. Однолетняя частота местных рецидивов составила 12,5 %. При зрелости данных по длительности наблюдения для первичной конечной точки 69,5 % анализ «по протоколу» показал неменьшую эффективность исследуемых режимов в группе 1 (ОР 1,029 (99 % ДИ 0,916–1,156) и группе 2 (ОР 1,114 (99 % ДИ 0,850–1,125); ОР между группами 3 vs. 4 составило 0,813 (99 % ДИ 0,349–1,893) в пользу исследуемого режима.
Заключение. Краткосрочные результаты позволяют продолжать рандомизированное клиническое исследование II фазы до финального анализа первичной конечной точки.